La farmacocinetica della cefixima ad alte dosi di lunga durata per la ridotta sensibilità della Neisseria gonorrhoeae: uno studio pilota di fase I
15 gennaio 2019 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Questo studio è uno studio di farmacocinetica di fase I, in aperto, non randomizzato, con escalation dose-frequenza condotto su 24 soggetti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni, per determinare la farmacocinetica e la sicurezza di cefixima ad alte dosi multiple per il trattamento di ridotta suscettibilità alla gonorrea.
La fase 1 (coorti A e B) esaminerà la farmacocinetica della dose singola di 400 mg e 800 mg di cefixima.
I soggetti della fase 2 (coorti C e D) assumeranno 800 mg di cefixima ogni 12 ore per 2 dosi.
Se tale regime di dosaggio è ben tollerato, la frequenza della dose aumenterà a 800 mg ogni 8 ore per 3 dosi e verranno misurati i livelli sierici di cefixima.
La durata dello studio è di circa 47 settimane.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di fase I, in aperto, non randomizzato, di farmacocinetica con escalation dose-frequenza condotto su 24 soggetti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni, per determinare la farmacocinetica e la sicurezza di cefixima multidose elevata per il trattamento della ridotta suscettibilità alla gonorrea.
Lo studio si svolgerà in due fasi come descritto di seguito.
Fase 1: confermare/stabilire la farmacocinetica (PK) delle dosi di 400 mg e 800 mg di compresse di cefixima.
Fase 2: definire la frequenza di dosaggio necessaria per raggiungere livelli sierici totali di cefixima superiori a 2,0 mcg/ml per oltre 20 ore.
Fase 1 (coorti A e B): sei soggetti saranno ammessi alla Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit per valutare ciascun regime di dosaggio, per un totale di 12 soggetti.
Al tempo=0, i soggetti saranno sottoposti a livelli sierici di cefixima al basale, seguiti dall'ingestione di cefixima.
Le raccolte di siero avverranno alle ore 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore.
La coorte B avrà gli stessi punti temporali di raccolta del siero della coorte A. Le coorti A e B verranno eseguite quasi contemporaneamente come logisticamente fattibile.
Fase 2 (Coorti C e D): dopo aver determinato i parametri farmacocinetici della singola dose di 800 mg, il modello di simulazione farmacocinetica verrà ripetuto, aggiustando il modello secondo necessità sulla base dei risultati dello studio Fase 1. Supponendo che non vi siano discrepanze significative tra la Figura 2 ( sopra) e le nuove simulazioni farmacocinetiche, verranno testati i seguenti regimi, a partire dalla coorte C. Sei soggetti per regime di dosaggio, coorti C e D, saranno ammessi al Johns Hopkins Bayview Medical Center, per un totale di 12 soggetti.
Il regime da 800 mg ogni 12 ore x 2 (Coorte C) verrà testato per primo.
Per la coorte C, i livelli sierici di cefixima saranno prelevati a 12, 16 e 26 ore.
Se il regime q12 è ritenuto sicuro e tollerabile dopo la revisione da parte del SMC, la coorte D inizierà con il regime da 800 mg ogni 8 ore x 3.
I livelli sierici totali di cefixima saranno estratti per la coorte D a 8, 16, 20 e 26 ore (vedere Sezione 7.2).
Tutte le fasi, tutte le coorti: tutti i campioni raccolti per l'analisi PK verranno spediti all'Università di Toledo, il laboratorio HPLC del Dr. Jeffrey Blumer per l'elaborazione.
I campioni saranno analizzati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) per i livelli di concentrazione totale di cefixime.
Verranno utilizzate valutazioni cliniche mirate per monitorare gli effetti collaterali segnalati dal soggetto.
Ai soggetti verrà chiesto dei sintomi specifici che potrebbero aver sperimentato, inclusi dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, flatulenza, mal di testa ed eruzione cutanea o qualsiasi altro sintomo.
Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di mantenere un diario del soggetto (Appendice E) dal giorno 0 al giorno 7 dello studio per registrare informazioni su eventuali sintomi riscontrati o farmaci assunti.
La durata dello studio è di circa 47 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
- Capacità di comprendere il processo e le procedure di consenso
- Consenso informato ottenuto e firmato
- Indice di massa corporea (BMI) < 35 kg/m^2
- I soggetti accettano di essere disponibili per tutte le visite di studio
- Etilometro negativo
- Accordo da parte di soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare l'uso di DUE metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio se sessualmente attivi, che possono includere: preservativi, gel spermicida, diaframma, dispositivo intrauterino ormonale o non ormonale, sterilizzazione chirurgica , pillola contraccettiva orale (OCP) e iniezioni di progesterone deposito.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che assumono regolarmente farmaci su prescrizione (eccetto contraccettivi orali, OCP), inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, antipsicotici, antidepressivi, antiepilettici, farmaci per il cuore, antipertensivi ecc.
- Condizione medica che preclude la partecipazione, incluse le seguenti:
- Ipertensione con pressione arteriosa sistolica confermata >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica confermata >90 mmHg, misurata dopo 10-15 minuti di riposo
- Obesità patologica (BMI>/=35)
- Diagnosi attuale di malattia polmonare
- Storia o diagnosi attuale di diabete
- Malattia autoimmune, come lupus, sindrome di Wegener, artrite reumatoide
- Storia di malignità tranne il cancro della pelle di basso grado, (cioè, carcinoma basocellulare che si pensa sia curato)
- Diagnosi nota di intervallo QT prolungato
- Storia di abuso di alcol
- Storia del disturbo convulsivo
- Storia della malattia renale
- Malattia renale, epatica o polmonare cronica o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o predisporre a eventi avversi gastrointestinali (ad es. resezione chirurgica di proporzioni significative dello stomaco o dell'intestino, bypass gastrico, bendaggio gastrico, sindrome dell'intestino irritabile , malattia infiammatoria intestinale)
- Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV
- Soggetti che hanno assunto farmaci con prescrizione medica nei 14 giorni precedenti o entro 5 emivite prima della somministrazione
- Ingestione di farmaci da banco o integratori a base di erbe entro 7 giorni dalla somministrazione
- Tossicità urinaria positiva per marijuana, cocaina, anfetamine, oppiacei, PCP, barbiturici o benzodiazepine
- Storia di reazione allergica o intolleranza alle cefalosporine
- Storia di reazione allergica alla penicillina (tutti gli stadi)
- I soggetti con allergia ai macrolidi non possono partecipare alla Fase 3
- I soggetti con QTc >450 ms (correzione di Fridericia) all'ECG di screening non possono partecipare alla Fase 3.
- Test di gravidanza positivo; donne incinte o che allattano
- Screening dei test di laboratorio al di fuori dei limiti accettabili presentati nell'Appendice C
- Qualsiasi condizione specifica che, a giudizio dell'Investigatore, preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 2 (coorti C e D)
La coorte C riceverà prima 1200 mg di cefixima per via orale una volta; La coorte D riceverà 800 mg di cefixima per via orale tre volte (ogni 8 ore); 6 soggetti in ciascuna coorte
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La cefixima è un antibiotico cefalosporinico semisintetico orale approvato dalla FDA.
La dose standard (400 mg), la dose elevata (800 mg e 1200 mg) e le dosi multiple da 800 mg e 1200 mg somministrate nell'arco di 24 ore utilizzando un metodo di incremento dose-frequenza.
La coorte A riceve 400 mg per via orale una volta, la coorte B riceve 800 mg per via orale una volta; La coorte C riceve 1200 mg per via orale una volta; La coorte D riceve 800 mg per via orale 3 volte (ogni 8 ore)
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Sperimentale: Fase 1 (Coorti A e B)
Alla coorte A verranno somministrati 400 mg di cefixima per via orale una volta; Alla coorte B verranno somministrati 800 mg di cefixima somministrati per via orale una volta; 6 soggetti in ciascuna coorte
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La cefixima è un antibiotico cefalosporinico semisintetico orale approvato dalla FDA.
La dose standard (400 mg), la dose elevata (800 mg e 1200 mg) e le dosi multiple da 800 mg e 1200 mg somministrate nell'arco di 24 ore utilizzando un metodo di incremento dose-frequenza.
La coorte A riceve 400 mg per via orale una volta, la coorte B riceve 800 mg per via orale una volta; La coorte C riceve 1200 mg per via orale una volta; La coorte D riceve 800 mg per via orale 3 volte (ogni 8 ore)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni sieriche totali di cefixima in più punti temporali sia per gli individui che per le coorti in totale
Lasso di tempo: Giorno 1, 2 e Giorno 7
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Giorno 1, 2 e Giorno 7
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Sicurezza e tollerabilità valutate mediante monitoraggio di laboratorio, valutazioni cliniche mirate,: esami chimici del siero, test di funzionalità epatica (LFT), pannello ematologico, pannello della coagulazione e analisi delle urine
Lasso di tempo: Proiezione fino al giorno 7
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Proiezione fino al giorno 7
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Curve farmacocinetiche dei livelli di cefixima rispetto al tempo: tempo al picco del livello del farmaco, emivita e tasso di eliminazione
Lasso di tempo: Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Curve farmacocinetiche dei livelli di cefixima rispetto al tempo: tempo totale in cui i livelli di cefixima superano di 4 volte la MIC di 0,5 mcg/mL (livello sierico di 2,0 mcg/mL)
Lasso di tempo: Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Curve farmacocinetiche dei livelli di cefixima rispetto al tempo: area totale sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Curve farmacocinetiche dei livelli di cefixima rispetto al tempo: livello di picco di cefixima.
Lasso di tempo: Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Giorno 0-1, 2 e Giorno 7
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Concentrazioni fluide faringee di cefixima per le coorti C - D: Cmax e rapporto tra concentrazione fluida e sierica
Lasso di tempo: Giornata 0-1
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Giornata 0-1
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Valutare il soggetto ha riportato eventi avversi, sintomi e disagi non richiesti
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Fino al giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 settembre 2013
Primo Inserito (Stima)
24 settembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 giugno 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-0025
- HHSN272201500007I
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