Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika prodlouženého trvání vysokých dávek cefiximu pro sníženou citlivost Neisseria Gonorrhoeae: Pilotní studie fáze I

15. ledna 2019 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tato studie je otevřená, nerandomizovaná studie fáze I farmakokinetiky s eskalací dávky a frekvence mezi 24 zdravými mužskými a ženskými subjekty ve věku 18 až 45 let za účelem stanovení farmakokinetiky a bezpečnosti vysokodávkového vícedávkového cefiximu pro léčbu. snížená náchylnost ke kapavce. Fáze 1 (Kohorty A a B) bude zkoumat farmakokinetiku jednotlivé 400 mg a 800 mg dávky cefiximu. Subjekty ve fázi 2 (kohorty C a D) budou užívat 800 mg cefiximu každých 12 hodin ve 2 dávkách. Pokud je tento dávkovací režim dobře tolerován, dávka-frekvence se zvýší na 800 mg každých 8 hodin pro 3 dávky a změří se sérové ​​hladiny cefiximu. Délka studia je přibližně 47 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je fází I, otevřenou, nerandomizovanou farmakokinetickou studií s eskalací dávky a frekvence mezi 24 zdravými mužskými a ženskými subjekty ve věku 18 až 45 let za účelem stanovení farmakokinetiky a bezpečnosti vysokého vícedávkového cefiximu pro léčbu snížené náchylnost ke kapavce. Studie bude probíhat ve dvou fázích, jak je popsáno níže. Fáze 1: Potvrďte/stanovte farmakokinetiku (PK) dávek 400 mg a 800 mg tablety cefiximu. Fáze 2: Definujte frekvenci dávkování potřebnou k dosažení celkových hladin cefiximu v séru, které přesahují 2,0 mcg/ml po dobu více než 20 hodin. Fáze 1 (Kohorty A a B): Šest subjektů bude přijato na klinickou zkušební jednotku Johns Hopkins Bayview, aby vyhodnotili každý dávkovací režim, celkem 12 subjektů. V čase = 0 budou subjekty podrobeny základním hladinám cefiximu v séru, po kterých bude následovat požití cefiximu. Odběry séra budou probíhat v časech 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin. Kohorta B bude mít stejné časové body odběru séra jako kohorta A. Kohorty A a B budou probíhat téměř současně, jak to bude logisticky proveditelné. Fáze 2 (Kohorty C a D): Po stanovení PK parametrů jednorázové dávky 800 mg bude PK simulační model zopakován, přičemž se model podle potřeby upraví na základě zjištění ze studie Fáze 1. Za předpokladu, že mezi obrázkem 2 nejsou žádné velké nesrovnalosti ( výše) a nové PK simulace budou testovány následující režimy, počínaje kohortou C. Šest subjektů na dávkovací režim, kohorty C a D, bude přijato do Johns Hopkins Bayview Medical Center, celkem 12 subjektů. Nejprve bude testován režim 800 mg každých 12 hodin x 2 (Kohorta C). U kohorty C budou hladiny cefiximu v séru odebírány po 12, 16 a 26 hodinách. Pokud je režim q12 po přezkoumání SMC považován za bezpečný a tolerovatelný, kohorta D začne s režimem 800 mg každých 8 hodin x 3. Celkové hladiny cefiximu v séru budou odebrány pro kohortu D v 8, 16, 20 a 26 hodinách (viz část 7.2). Všechny fáze, všechny kohorty: Všechny vzorky odebrané pro analýzu PK budou odeslány na University of Toledo, do laboratoře HPLC Dr. Jeffreyho Blumera ke zpracování. Vzorky budou analyzovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) na hladiny celkové koncentrace cefiximu. Cílená klinická hodnocení budou použita ke sledování vedlejších účinků hlášených subjektem. Subjekty budou dotázány na specifické symptomy, které mohly pociťovat, včetně bolesti břicha, nevolnosti, zvracení, průjmu, plynatosti, bolesti hlavy a vyrážky nebo jakýchkoli jiných symptomů. Kromě toho budou subjekty požádány, aby si vedly deník subjektu (příloha E) od 0. dne do 7. dne studie, aby zaznamenávaly informace o jakýchkoli pociťovaných symptomech nebo užívaných lécích. Délka studia je přibližně 47 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224-2735
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně
  • Schopnost porozumět procesu a postupům souhlasu
  • Získaný a podepsaný informovaný souhlas
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m^2
  • Subjekty souhlasí s tím, že budou k dispozici pro všechny studijní návštěvy
  • Negativní dechový tester
  • Souhlas ženských subjektů s reprodukčním potenciálem používat adekvátní metodu antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku. Ženy musí souhlasit s používáním DVĚ spolehlivých metod antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů po podání zkoumaného léku, pokud jsou sexuálně aktivní, což může zahrnovat: kondomy, spermicidní gel, bránici, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, chirurgickou sterilizaci orální antikoncepční pilulka (OCP) a depotní injekce progesteronu.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které pravidelně užívají jakékoli léky na předpis (kromě perorální antikoncepce, OCP), včetně, ale bez omezení, antipsychotik, antidepresiv, antiepileptik, léků na srdce, antihypertenziv atd.
  • Zdravotní stav, který vylučuje účast, včetně následujících:
  • Hypertenze s potvrzeným systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo potvrzeným diastolickým krevním tlakem >90 mmHg, měřeno po 10 - 15 minutách klidu
  • Morbidní obezita (BMI>/=35)
  • Současná diagnostika plicních onemocnění
  • Anamnéza nebo současná diagnóza diabetu
  • Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida
  • Historie malignity kromě rakoviny kůže nízkého stupně (tj. bazaliom, o kterém se předpokládá, že je vyléčený)
  • Známá diagnóza prodlouženého QT intervalu
  • Anamnéza zneužívání alkoholu
  • Záchvatová porucha v anamnéze
  • Renální onemocnění v anamnéze
  • Chronické onemocnění ledvin, jater nebo plic nebo jiný stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaného léku nebo predisponovat k nežádoucím gastrointestinálním příhodám (např. chirurgická resekce významných částí žaludku nebo střev, žaludeční bypass, bandáže žaludku, syndrom dráždivého tračníku zánětlivé onemocnění střev)
  • Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV
  • Subjekty, které užily jakékoli léky na předpis v předchozích 14 dnech nebo během 5 poločasů před podáním dávky
  • Požití volně prodejných léků nebo bylinných doplňků do 7 dnů od podání
  • Pozitivní toxikologie moči na marihuanu, kokain, amfetaminy, opiáty, PCP, barbituráty nebo benzodiazepiny
  • Anamnéza alergické reakce nebo intolerance cefalosporinů
  • Anamnéza alergické reakce na penicilin (všechny fáze)
  • Subjekty s alergií na makrolidy se nemusí účastnit fáze 3
  • Subjekty s QTc >450 ms (Fridericiina korekce) na screeningovém EKG se nemusí účastnit fáze 3.
  • Pozitivní těhotenský test; těhotné nebo kojící ženy
  • Screeningové laboratorní testy mimo přijatelné limity uvedené v příloze C
  • Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2 (Kohorty C a D)
Kohortě C bude nejprve podáno 1200 mg cefiximu perorálně jednou; Komuně D bude podáváno 800 mg cefiximu perorálně třikrát (každých 8 hodin); 6 subjektů v každé kohortě
Lék: Cefixim
Cefixim je perorální semisyntetické cefalosporinové antibiotikum schválené FDA. Standardní dávka (400 mg), vysoká dávka (800 mg a 1 200 mg) a více dávek 800 mg a 1 200 mg podávaných během 24 hodin pomocí metody eskalace dávky a frekvence. Kohorta A dostává 400 mg perorálně jednou, skupina B dostává 800 mg perorálně jednou; Kohorta C dostává 1 200 mg perorálně jednou; Kohorta D dostává 800 mg perorálně 3krát (každých 8 hodin)
Experimentální: Fáze 1 (Kohorty A a B)
Komuně A bude podáno 400 mg cefiximu perorálně jednou; Kohortě B bude podáno 800 mg cefiximu perorálně jednou; 6 subjektů v každé kohortě
Lék: Cefixim
Cefixim je perorální semisyntetické cefalosporinové antibiotikum schválené FDA. Standardní dávka (400 mg), vysoká dávka (800 mg a 1 200 mg) a více dávek 800 mg a 1 200 mg podávaných během 24 hodin pomocí metody eskalace dávky a frekvence. Kohorta A dostává 400 mg perorálně jednou, skupina B dostává 800 mg perorálně jednou; Kohorta C dostává 1 200 mg perorálně jednou; Kohorta D dostává 800 mg perorálně 3krát (každých 8 hodin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové sérové ​​koncentrace cefiximu ve více časových bodech pro jednotlivce i kohorty celkem
Časové okno: Den 1, 2 a den 7
Den 1, 2 a den 7
Bezpečnost a snášenlivost hodnocena laboratorním monitorováním, cílenými klinickými hodnoceními,: chemickými vyšetřeními séra, testy jaterních funkcí (LFT), hematologickým panelem, koagulačním panelem a analýzou moči
Časové okno: Promítání do 7. dne
Promítání do 7. dne
Farmakokinetické křivky hladin cefiximu v závislosti na čase: čas do dosažení maximální hladiny léčiva, poločas a rychlost eliminace
Časové okno: Den 0-1, 2 a den 7
Den 0-1, 2 a den 7
Farmakokinetické křivky hladin cefiximu v závislosti na čase: celkový čas, po který hladiny cefiximu překročí 4x MIC 0,5 mcg/ml (sérová hladina 2,0 mcg/ml)
Časové okno: Den 0-1, 2 a den 7
Den 0-1, 2 a den 7
Farmakokinetické křivky hladin cefiximu v závislosti na čase: celková plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 0-1, 2 a den 7
Den 0-1, 2 a den 7
Farmakokinetické křivky hladin cefiximu v závislosti na čase: maximální hladina cefiximu.
Časové okno: Den 0-1, 2 a den 7
Den 0-1, 2 a den 7
Koncentrace cefiximu ve faryngeální tekutině pro kohorty C - D: Cmax a poměr koncentrace tekutiny a séra
Časové okno: Den 0-1
Den 0-1
Zhodnoťte hlášené nežádoucí příhody, nevyžádané symptomy a nepohodlí
Časové okno: Až do dne 30
Až do dne 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-0025
  • HHSN272201500007I

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cefixim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit