De farmacokinetiek van langdurige hooggedoseerde cefixime voor de verminderde vatbaarheid voor Neisseria Gonorrhoeae: een fase I-pilootstudie
15 januari 2019 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
De farmacokinetiek van langdurig hooggedoseerde cefixime voor de verminderde vatbaarheid voor Neisseria Gonorrhoeae: een fase I-pilootstudie
Deze studie is een fase I, open-label, niet-gerandomiseerde farmacokinetische studie met dosis-frequentie-escalatie onder 24 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 45 jaar om de farmacokinetiek en veiligheid van hooggedoseerde, meervoudige dosis cefixime voor de behandeling te bepalen. van verminderde gevoeligheid gonorroe.
Fase 1 (cohorten A en B) zal de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van 400 mg en 800 mg cefixime onderzoeken.
Fase 2 (cohorten C en D) proefpersonen nemen elke 12 uur 800 mg cefixime voor 2 doses.
Als dat doseringsregime goed wordt verdragen, zal de dosisfrequentie toenemen tot 800 mg om de 8 uur voor 3 doses en zullen de serumspiegels van cefixime worden gemeten.
De duur van de studie is ongeveer 47 weken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase I, open-label, niet-gerandomiseerde farmacokinetische studie met dosis-frequentie-escalatie onder 24 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 45 jaar om de farmacokinetiek en veiligheid te bepalen van cefixime met hoge doses in meerdere doses voor de behandeling van verminderde gevoeligheid gonorroe.
Het onderzoek zal plaatsvinden in twee fasen, zoals hieronder beschreven.
Fase 1: Bevestig / stel de farmacokinetiek (PK) van 400 mg en 800 mg doses cefixime-tablet vast.
Fase 2: Definieer de doseringsfrequentie die nodig is om gedurende meer dan 20 uur totale serumconcentraties van cefixime te bereiken die hoger zijn dan 2,0 mcg/ml.
Fase 1 (cohorten A en B): zes proefpersonen zullen worden opgenomen in de Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit om elk doseringsregime te beoordelen, voor een totaal van 12 proefpersonen.
Op tijdstip = 0 ondergaan proefpersonen basislijnserum-cefixime-spiegels, gevolgd door inname van cefixime.
Serumcollecties vinden plaats op tijdstippen 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24 uur.
Cohort B zal dezelfde tijdstippen voor het verzamelen van serum hebben als cohort A. Cohort A en B zullen bijna gelijktijdig worden uitgevoerd, voor zover logistiek haalbaar is.
Fase 2 (Cohorten C en D): Na het bepalen van de PK-parameters van een enkele dosis van 800 mg, wordt het PK-simulatiemodel herhaald, waarbij het model indien nodig wordt aangepast op basis van de bevindingen van onderzoek Fase 1. Ervan uitgaande dat er geen grote verschillen zijn tussen figuur 2 ( hierboven) en de nieuwe PK-simulaties, zullen de volgende regimes worden getest, te beginnen met cohort C. Zes proefpersonen per doseringsregime, cohorten C en D, zullen worden opgenomen in het Johns Hopkins Bayview Medical Center, voor een totaal van 12 proefpersonen.
Het regime van 800 mg om de 12 uur x 2 (cohort C) wordt eerst getest.
Voor cohort C worden de serumspiegels van cefixime na 12, 16 en 26 uur bepaald.
Als het q12-regime veilig en verdraagbaar wordt geacht na beoordeling door de SMC, zal cohort D starten met het 800 mg q8 uur x 3-regime.
Voor cohort D worden de totale serumspiegels van cefixime bepaald na 8, 16, 20 en 26 uur (zie rubriek 7.2).
Alle stadia, alle cohorten: alle monsters die zijn verzameld voor PK-analyse worden voor verwerking verzonden naar de Universiteit van Toledo, het HPLC-laboratorium van Dr. Jeffrey Blumer.
Specimens zullen worden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) voor totale cefixime-concentratieniveaus.
Gerichte klinische evaluaties zullen worden gebruikt om te controleren op door de patiënt gemelde bijwerkingen.
Onderwerpen zullen worden gevraagd naar specifieke symptomen die ze mogelijk hebben ervaren, waaronder buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, winderigheid, hoofdpijn en huiduitslag, of andere symptomen.
Bovendien wordt proefpersonen gevraagd om een proefpersonendagboek (bijlage E) bij te houden van studiedag 0 tot en met dag 7 om informatie op te nemen over ervaren symptomen of ingenomen medicijnen.
De duur van de studie is ongeveer 47 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar, inclusief
- Mogelijkheid om het toestemmingsproces en de procedures te begrijpen
- Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 35 kg/m^2
- Proefpersonen stemmen ermee in beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken
- Negatieve blaastest
- Instemming van vrouwelijke proefpersonen met reproductief vermogen om een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van TWEE betrouwbare anticonceptiemethoden tijdens het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel indien seksueel actief, waaronder: condooms, zaaddodende gel, pessarium, hormonaal of niet-hormonaal spiraaltje, chirurgische sterilisatie , orale anticonceptiepil (OCP) en depot progesteron-injecties.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die regelmatig medicijnen op recept gebruiken (behalve orale anticonceptiva, OCP's), inclusief maar niet beperkt tot antipsychotica, antidepressiva, anti-epileptica, hartmedicatie, antihypertensiva enz.
- Medische aandoening die deelname verhindert, waaronder de volgende:
- Hypertensie met bevestigde systolische bloeddruk >140 mmHg of bevestigde diastolische bloeddruk >90 mmHg, gemeten na 10 - 15 minuten rust
- Morbide obesitas (BMI>/=35)
- Huidige diagnose van longziekte
- Geschiedenis van of huidige diagnose van diabetes
- Auto-immuunziekte, zoals lupus, Wegener's, reumatoïde artritis
- Geschiedenis van maligniteit behalve laaggradige huidkanker (d.w.z. basaalcelcarcinoom waarvan wordt aangenomen dat het genezen is)
- Bekende diagnose van verlengd QT-interval
- Geschiedenis van alcoholmisbruik
- Geschiedenis van convulsies
- Geschiedenis van nierziekte
- Chronische nier-, lever- of longziekte of andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of vatbaar zou kunnen maken voor nadelige gastro-intestinale gebeurtenissen (bijv. chirurgische resectie van significante delen van de maag of darm, gastric bypass, maagband, prikkelbare darmsyndroom , inflammatoire darmziekte)
- Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen
- Onderwerpen die medicijnen op recept hebben gebruikt in de afgelopen 14 dagen of binnen 5 halfwaardetijden vóór toediening
- Inname van vrij verkrijgbare medicijnen of kruidensupplementen binnen 7 dagen na dosering
- Positieve urinetoxicologie voor marihuana, cocaïne, amfetaminen, opiaten, PCP, barbituraten of benzodiazepines
- Geschiedenis van allergische reactie of intolerantie voor cefalosporines
- Geschiedenis van allergische reactie op penicilline (alle stadia)
- Personen met een allergie voor macroliden mogen niet deelnemen aan fase 3
- Proefpersonen met een QTc >450 ms (Fridericia's correctie) op screening-ECG mogen niet deelnemen aan fase 3.
- Positieve zwangerschapstest; zwangere of zogende vrouwen
- Screening van laboratoriumtests buiten de aanvaardbare limieten weergegeven in Bijlage C
- Elke specifieke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname uitsluit omdat dit de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 2 (cohorten C en D)
Cohort C krijgt eerst eenmaal oraal 1200 mg cefixime; Cohort D krijgt driemaal oraal (elke 8 uur) 800 mg cefixime; 6 proefpersonen in elk cohort
|
Cefixime is een door de FDA goedgekeurd oraal semi-synthetisch cefalosporine-antibioticum.
De standaarddosis (400 mg), hoge dosis (800 mg en 1200 mg) en meervoudige doses van 800 mg en 1200 mg die gedurende een periode van 24 uur worden gegeven met behulp van een dosis-frequentie-escalatiemethode.
Cohort A krijgt eenmaal oraal 400 mg, cohort B krijgt eenmaal oraal 800 mg; Cohort C krijgt eenmaal oraal 1200 mg; Cohort D krijgt 3 keer oraal 800 mg (elke 8 uur)
|
|
Experimenteel: Fase 1 (cohorten A en B)
Cohort A krijgt eenmaal oraal 400 mg cefixime; Cohort B krijgt eenmaal oraal 800 mg cefixime toegediend; 6 proefpersonen in elk cohort
|
Cefixime is een door de FDA goedgekeurd oraal semi-synthetisch cefalosporine-antibioticum.
De standaarddosis (400 mg), hoge dosis (800 mg en 1200 mg) en meervoudige doses van 800 mg en 1200 mg die gedurende een periode van 24 uur worden gegeven met behulp van een dosis-frequentie-escalatiemethode.
Cohort A krijgt eenmaal oraal 400 mg, cohort B krijgt eenmaal oraal 800 mg; Cohort C krijgt eenmaal oraal 1200 mg; Cohort D krijgt 3 keer oraal 800 mg (elke 8 uur)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale serumconcentraties van cefixime op meerdere tijdstippen voor zowel individuen als cohorten in totaal
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en dag 7
|
Dag 1, 2 en dag 7
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld door laboratoriummonitoring, gerichte klinische evaluaties,: serumchemie, leverfunctietesten (LFT's), hematologiepanel, coagulatiepanel en urineonderzoek
Tijdsspanne: Screening tot dag 7
|
Screening tot dag 7
|
|
Farmacokinetische curven van cefixime-spiegels versus tijd: tijd tot piekgeneesmiddelniveau, halfwaardetijd en eliminatiesnelheid
Tijdsspanne: Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
|
Farmacokinetische curven van cefixime-spiegels versus tijd: totale tijd dat cefixime-spiegels 4x de MIC van 0,5 mcg/ml overschrijden (serumspiegel van 2,0 mcg/ml)
Tijdsspanne: Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
|
Farmacokinetische curven van cefixime-spiegels versus tijd: totale oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
|
Farmacokinetische curven van cefixime-niveaus versus tijd: piek-cefixime-niveau.
Tijdsspanne: Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
Dag 0-1, 2 en Dag 7
|
|
Faryngeale vloeistofconcentraties van cefixime voor cohorten C - D: Cmax en verhouding van vloeistof tot serumconcentratie
Tijdsspanne: Dag 0-1
|
Dag 0-1
|
|
Beoordeel door de patiënt gemelde bijwerkingen, ongevraagde symptomen en ongemakken
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Tot dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-0025
- HHSN272201500007I
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .