Farmakokinetiken för långvarig högdos cefixim för den minskade känsligheten hos Neisseria Gonorrhoeae: En pilotstudie i fas I
15 januari 2019 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denna studie är en fas I, öppen, icke-randomiserad farmakokinetikstudie med dosfrekvensupptrappning bland 24 friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 45 år för att fastställa farmakokinetiken och säkerheten för hög-, flerdos-cefixim för behandlingen av minskad känslighet för gonorré.
Steg 1 (kohorter A och B) kommer att undersöka farmakokinetiken för engångsdoser på 400 mg och 800 mg cefixim.
Försökspersoner i steg 2 (kohorter C och D) tar 800 mg cefixim var 12:e timme för 2 doser.
Om den doseringsregimen tolereras väl, kommer dosfrekvensen att eskalera till 800 mg var 8:e timme för 3 doser, och serumnivåer av cefixim kommer att mätas.
Studietiden är cirka 47 veckor.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas I, öppen, icke-randomiserad farmakokinetikstudie med dosfrekvensupptrappning bland 24 friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 45 år för att fastställa farmakokinetiken och säkerheten för hög flerdos cefixim för behandling av reducerad mottaglighet gonorré.
Studien kommer att ske i två steg enligt beskrivningen nedan.
Steg 1: Bekräfta/fastställ farmakokinetiken (PK) för 400 mg och 800 mg doser av cefiximtablett.
Steg 2: Definiera doseringsfrekvens som är nödvändig för att uppnå totala serumcefiximnivåer som överstiger 2,0 mcg/ml i över 20 timmar.
Steg 1 (kohorter A och B): Sex försökspersoner kommer att antas till Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit för att utvärdera varje doseringsregim, för totalt 12 försökspersoner.
Vid tidpunkten = 0 kommer försökspersonerna att genomgå baslinjenivåer av cefixim i serum, följt av intag av cefixim.
Seruminsamlingar kommer att ske vid tidpunkterna 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 timmar.
Kohort B kommer att ha samma tidpunkter för seruminsamling som kohort A. Kohorter A & B kommer att köras nästan samtidigt som det är logistiskt möjligt.
Steg 2 (kohorter C och D): Efter att ha bestämt PK-parametrarna för engångsdos 800 mg, kommer PK-simuleringsmodellen att upprepas, och modellen justeras efter behov baserat på resultat från studiesteg 1. Förutsatt att det inte finns några större avvikelser mellan figur 2 ( ovan) och de nya farmakokinetiska simuleringarna kommer följande kurer att testas, med början i Cohort C. Sex försökspersoner per doseringsregim, Cohorts C och D, kommer att tas in på Johns Hopkins Bayview Medical Center, för totalt 12 försökspersoner.
Regimen 800 mg q12 timmar x 2 (Kohort C) kommer att testas först.
För Cohort C kommer serumcefiximnivåer att dras vid 12, 16 och 26 timmar.
Om q12-kuren anses säker och tolererbar efter granskning av SMC, kommer Cohort D att börja med 800 mg q8 timmar x 3-kuren.
Totala serumcefiximnivåer kommer att dras för kohort D vid 8, 16, 20 och 26 timmar (se avsnitt 7.2).
Alla stadier, alla kohorter: Alla prover som samlas in för PK-analys kommer att skickas till University of Toledo, Dr. Jeffrey Blumers HPLC-labb för bearbetning.
Proverna kommer att analyseras med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) för totala cefiximkoncentrationsnivåer.
Riktade kliniska utvärderingar kommer att användas för att övervaka patientens rapporterade biverkningar.
Försökspersoner kommer att tillfrågas om specifika symtom de kan ha upplevt, inklusive buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, flatulens, huvudvärk och utslag eller andra symtom.
Dessutom kommer försökspersoner att uppmanas att föra en ämnesdagbok (bilaga E) från studiedag 0 till dag 7 för att registrera information om eventuella upplevda symtom eller mediciner som tagits.
Studietiden är cirka 47 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 45 år, inklusive
- Förmåga att förstå samtyckesprocessen och procedurerna
- Informerat samtycke inhämtat och undertecknat
- Body mass index (BMI) < 35 kg/m^2
- Ämnen samtycker till att vara tillgängliga för alla studiebesök
- Negativ alkomätare
- Samtycke från kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential att använda en adekvat preventivmetod under studien och i 30 dagar efter studieläkemedlets administrering. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda TVÅ tillförlitliga preventivmetoder medan de får studieläkemedlet och i 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva, vilket kan inkludera: kondomer, spermiedödande gel, diafragma, hormonell eller icke-hormonell intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering , p-piller (OCP) och depåprogesteroninjektioner.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som tar någon receptbelagd medicin på en regelbunden basis (förutom orala preventivmedel, OCPs), inklusive men inte begränsat till, antipsykotika, antidepressiva medel, antiepileptika, hjärtmediciner, antihypertensiva etc.
- Medicinskt tillstånd som utesluter deltagande, inklusive följande:
- Hypertoni med bekräftat systoliskt blodtryck >140 mmHg eller bekräftat diastoliskt blodtryck >90 mmHg, uppmätt efter 10 - 15 minuters vila
- Sjuklig fetma (BMI>/=35)
- Nuvarande diagnos av lungsjukdom
- Historik av eller aktuell diagnos av diabetes
- Autoimmun sjukdom, såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit
- Historik av malignitet förutom låggradig hudcancer, (d.v.s. basalcellscancer som tros vara botad)
- Känd diagnos av förlängt QT-intervall
- Historia om alkoholmissbruk
- Historik av anfallsstörning
- Historik av njursjukdom
- Kronisk njur-, lever- eller lungsjukdom eller annat tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller predisponera för biverkningar i mag-tarmkanalen (t.ex. kirurgisk resektion av betydande andelar av magen eller tarmen, gastric bypass, gastric banding, colon irritabile). , inflammatorisk tarmsjukdom)
- Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar
- Försökspersoner som har tagit några receptbelagda läkemedel under de senaste 14 dagarna eller inom 5 halveringstider före dosering
- Förtäring av receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott inom 7 dagar efter dosering
- Positiv urintoxikologi för marijuana, kokain, amfetamin, opiater, PCP, barbiturater eller bensodiazepiner
- Historik med allergisk reaktion eller intolerans mot cefalosporiner
- Historik med allergisk reaktion mot penicillin (alla stadier)
- Försökspersoner med allergi mot makrolider får inte delta i steg 3
- Försökspersoner med QTc >450ms (Fridericias korrigering) på screening-EKG kanske inte deltar i steg 3.
- Positivt graviditetstest; gravida eller ammande kvinnor
- Screening av laboratorietester utanför de acceptabla gränserna som presenteras i bilaga C
- Varje specifikt villkor som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagande eftersom det skulle kunna påverka patientsäkerheten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 2 (kohorter C och D)
Kohort C kommer först att ges 1200 mg cefixim oralt en gång; Kohort D kommer att ges 800 mg cefixim oralt tre gånger (var 8:e timme); 6 ämnen i varje kohort
|
Cefixime är ett FDA-godkänt oralt semisyntetiskt cefalosporinantibiotikum.
Standarddosen (400 mg), hög dos (800 mg och 1 200 mg) och multipla doser på 800 mg och 1 200 mg ges under en 24-timmarsperiod med hjälp av en dosfrekvenseskaleringsmetod.
Kohort A får 400 mg oralt en gång, Kohort B får 800 mg oralt en gång; Kohort C får 1200 mg oralt en gång; Kohort D får 800 mg oralt 3 gånger (var 8:e timme)
|
|
Experimentell: Steg 1 (kohorter A och B)
Kohort A kommer att ges 400 mg cefixim oralt en gång; Kohort B kommer att ges 800 mg cefixim som ges oralt en gång; 6 ämnen i varje kohort
|
Cefixime är ett FDA-godkänt oralt semisyntetiskt cefalosporinantibiotikum.
Standarddosen (400 mg), hög dos (800 mg och 1 200 mg) och multipla doser på 800 mg och 1 200 mg ges under en 24-timmarsperiod med hjälp av en dosfrekvenseskaleringsmetod.
Kohort A får 400 mg oralt en gång, Kohort B får 800 mg oralt en gång; Kohort C får 1200 mg oralt en gång; Kohort D får 800 mg oralt 3 gånger (var 8:e timme)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Totala serumkoncentrationer av cefixim vid flera tidpunkter för både individer och kohorter totalt
Tidsram: Dag 1, 2 och dag 7
|
Dag 1, 2 och dag 7
|
|
Säkerhet och tolerabilitet utvärderas genom laboratorieövervakning, riktade kliniska utvärderingar: serumkemi, leverfunktionstester (LFT), hematologipanel, koagulationspanel och urinanalys
Tidsram: Visning till dag 7
|
Visning till dag 7
|
|
Farmakokinetiska kurvor för cefiximnivåer kontra tid: tid till maximal läkemedelsnivå, halveringstid och eliminationshastighet
Tidsram: Dag 0-1, 2 och dag 7
|
Dag 0-1, 2 och dag 7
|
|
Farmakokinetiska kurvor för cefiximnivåer kontra tid: total tid som cefiximnivåerna överstiger 4x MIC på 0,5 mcg/mL (serumnivå på 2,0 mcg/ml)
Tidsram: Dag 0-1, 2 och dag 7
|
Dag 0-1, 2 och dag 7
|
|
Farmakokinetiska kurvor för cefiximnivåer kontra tid: total yta under kurvan (AUC)
Tidsram: Dag 0-1, 2 och dag 7
|
Dag 0-1, 2 och dag 7
|
|
Farmakokinetiska kurvor för cefiximnivåer kontra tid: toppnivå av cefixim.
Tidsram: Dag 0-1, 2 och dag 7
|
Dag 0-1, 2 och dag 7
|
|
Farynxvätskekoncentrationer av cefixim för kohorter C - D: Cmax och förhållandet mellan vätska och serumkoncentration
Tidsram: Dag 0-1
|
Dag 0-1
|
|
Bedöm patientens rapporterade biverkningar, oönskade symtom och obehag
Tidsram: Fram till dag 30
|
Fram till dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2013
Första postat (Uppskatta)
24 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2019
Senast verifierad
1 juni 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-0025
- HHSN272201500007I
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .