Фармакокинетика высоких доз цефиксима пролонгированного действия для снижения чувствительности Neisseria Gonorrhoeae: пилотное исследование фазы I
15 января 2019 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Это исследование представляет собой открытое нерандомизированное исследование фармакокинетики фазы I с повышением частоты дозы среди 24 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет для определения фармакокинетики и безопасности высоких многократных доз цефиксима для лечения. сниженной восприимчивости к гонорее.
На этапе 1 (группы A и B) будет изучена фармакокинетика однократной дозы 400 мг и 800 мг цефиксима.
Субъекты стадии 2 (группы C и D) будут принимать 800 мг цефиксима каждые 12 часов в виде 2 доз.
Если этот режим дозирования хорошо переносится, частота дозирования будет увеличиваться до 800 мг каждые 8 часов для 3 доз, и будут измеряться уровни цефиксима в сыворотке.
Продолжительность исследования составляет примерно 47 недель.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование представляет собой открытое нерандомизированное исследование фармакокинетики I фазы с повышением частоты дозы среди 24 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет для определения фармакокинетики и безопасности многократных высоких доз цефиксима для лечения сниженной восприимчивость к гонорее.
Исследование будет проходить в два этапа, как описано ниже.
Стадия 1: Подтвердить/установить фармакокинетику (ФК) таблеток цефиксима в дозах 400 и 800 мг.
Этап 2: Определите частоту дозирования, необходимую для достижения общего уровня цефиксима в сыворотке выше 2,0 мкг/мл в течение более 20 часов.
Этап 1 (группы A и B): Шесть субъектов будут госпитализированы в отделение клинических испытаний Johns Hopkins Bayview Clinic для оценки каждого режима дозирования, всего 12 субъектов.
В момент времени = 0 субъекты будут подвергаться базовым уровням цефиксима в сыворотке, после чего цефиксим будет приниматься внутрь.
Сбор сыворотки будет происходить в моменты времени 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа.
У когорты B будут те же моменты времени сбора сыворотки, что и у когорты A. Когорты A и B будут проводиться почти одновременно, насколько это возможно с точки зрения логистики.
Стадия 2 (группы C и D): после определения фармакокинетических параметров однократной дозы 800 мг имитационная модель фармакокинетики будет повторяться, при необходимости корректируя модель на основе результатов, полученных на стадии 1 исследования. Предполагая, что нет серьезных расхождений между рис. 2 ( выше) и новые фармакокинетические модели, будут протестированы следующие режимы, начиная с когорты C. Шесть субъектов на режим дозирования, когорты C и D, будут госпитализированы в Медицинский центр Johns Hopkins Bayview, всего 12 субъектов.
Сначала будет протестирован режим 800 мг каждые 12 часов x 2 (группа C).
Для когорты C уровни цефиксима в сыворотке будут определяться через 12, 16 и 26 часов.
Если схема q12 будет сочтена безопасной и переносимой после рассмотрения SMC, когорта D будет начинаться со схемы 800 мг каждые 8 часов x 3.
Общие уровни цефиксима в сыворотке будут определены для когорты D через 8, 16, 20 и 26 часов (см. раздел 7.2).
Все этапы, все когорты: все образцы, собранные для фармакокинетического анализа, будут отправлены в Университет Толедо, лабораторию ВЭЖХ доктора Джеффри Блумера, для обработки.
Образцы будут проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на уровни общей концентрации цефиксима.
Целевые клинические оценки будут использоваться для мониторинга побочных эффектов, о которых сообщают субъекты.
Субъектов будут спрашивать о конкретных симптомах, которые они могли испытывать, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, головную боль и сыпь или любые другие симптомы.
Кроме того, субъектов попросят вести дневник субъектов (Приложение E) с 0-го по 7-й день исследования для записи информации о любых испытываемых симптомах или принимаемых лекарствах.
Продолжительность исследования составляет примерно 47 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно
- Способность понимать процесс и процедуры получения согласия
- Информированное согласие получено и подписано
- Индекс массы тела (ИМТ) < 35 кг/м^2
- Субъекты соглашаются быть доступными для всех учебных визитов
- Отрицательный алкотестер
- Согласие женщин с репродуктивным потенциалом на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны согласиться на использование ДВУХ надежных методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь, которые могут включать: презервативы, спермицидный гель, диафрагму, гормональную или негормональную внутриматочную спираль, хирургическую стерилизацию. , оральные противозачаточные таблетки (ОКП) и инъекции депо-прогестерона.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые регулярно принимают какие-либо рецептурные лекарства (кроме оральных контрацептивов, КОК), включая, помимо прочего, нейролептики, антидепрессанты, противоэпилептические, сердечные, гипотензивные и т. д.
- Медицинское состояние, препятствующее участию, в том числе следующее:
- Артериальная гипертензия с подтвержденным систолическим артериальным давлением >140 мм рт.ст. или подтвержденным диастолическим артериальным давлением >90 мм рт.ст., измеренным после 10-15 минут отдыха
- Морбидное ожирение (ИМТ >/= 35)
- Текущий диагноз болезни легких
- Диагноз диабета в анамнезе или текущий диагноз
- Аутоиммунное заболевание, такое как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака кожи низкой степени злокачественности (например, базально-клеточная карцинома, которая считается излеченной)
- Известный диагноз удлиненного интервала QT
- История злоупотребления алкоголем
- История судорожного расстройства
- История болезни почек
- Хроническое заболевание почек, печени или легких или другое состояние, которое может препятствовать всасыванию исследуемого препарата или предрасполагать к нежелательным явлениям со стороны желудочно-кишечного тракта (например, хирургическая резекция значительной части желудка или кишечника, шунтирование желудка, бандажирование желудка, синдром раздраженного кишечника). , воспалительное заболевание кишечника)
- Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС
- Субъекты, которые принимали какие-либо рецептурные препараты в течение предыдущих 14 дней или в течение 5 периодов полувыведения перед дозированием
- Прием безрецептурных лекарств или растительных добавок в течение 7 дней после приема.
- Положительный токсикологический анализ мочи на марихуану, кокаин, амфетамины, опиаты, фенциклидин, барбитураты или бензодиазепины
- Аллергическая реакция или непереносимость цефалоспоринов в анамнезе.
- Аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе (все стадии)
- Субъекты с аллергией на макролиды не могут участвовать в Этапе 3.
- Субъекты с QTc> 450 мс (коррекция Фридерисии) на скрининговой ЭКГ не могут участвовать в Этапе 3.
- Положительный тест на беременность; беременные или кормящие женщины
- Скрининговые лабораторные тесты за пределами допустимых пределов, представленных в Приложении C
- Любое конкретное условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап 2 (группы C и D)
Когорта С сначала однократно перорально получает 1200 мг цефиксима; Группа D будет получать 800 мг цефиксима перорально три раза (каждые 8 часов); 6 субъектов в каждой когорте
|
Цефиксим — пероральный полусинтетический цефалоспориновый антибиотик, одобренный FDA.
Стандартная доза (400 мг), высокая доза (800 мг и 1200 мг) и многократные дозы 800 мг и 1200 мг вводятся в течение 24 часов с использованием метода увеличения дозы.
Когорта А получает 400 мг перорально однократно, когорта В получает 800 мг перорально однократно; Когорта С получает 1200 мг перорально однократно; Когорта D получает 800 мг перорально 3 раза (каждые 8 часов)
|
|
Экспериментальный: Этап 1 (группы A и B)
Когорта А получит 400 мг цефиксима перорально однократно; Когорта B получит однократно перорально 800 мг цефиксима; 6 субъектов в каждой когорте
|
Цефиксим — пероральный полусинтетический цефалоспориновый антибиотик, одобренный FDA.
Стандартная доза (400 мг), высокая доза (800 мг и 1200 мг) и многократные дозы 800 мг и 1200 мг вводятся в течение 24 часов с использованием метода увеличения дозы.
Когорта А получает 400 мг перорально однократно, когорта В получает 800 мг перорально однократно; Когорта С получает 1200 мг перорально однократно; Когорта D получает 800 мг перорально 3 раза (каждые 8 часов)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общие концентрации цефиксима в сыворотке в различные моменты времени как для отдельных лиц, так и для групп в целом
Временное ограничение: День 1, 2 и День 7
|
День 1, 2 и День 7
|
|
Безопасность и переносимость оцениваются лабораторным мониторингом, целевыми клиническими оценками: биохимический анализ сыворотки, печеночные тесты (LFT), гематологическая панель, панель коагуляции и анализ мочи.
Временное ограничение: Отбор до 7-го дня
|
Отбор до 7-го дня
|
|
Фармакокинетические кривые концентрации цефиксима в зависимости от времени: время достижения максимальной концентрации препарата, период полувыведения и скорость элиминации.
Временное ограничение: День 0-1, 2 и День 7
|
День 0-1, 2 и День 7
|
|
Фармакокинетические кривые уровней цефиксима в зависимости от времени: общее время, в течение которого уровни цефиксима в 4 раза превышают МПК 0,5 мкг/мл (уровень в сыворотке 2,0 мкг/мл)
Временное ограничение: День 0-1, 2 и День 7
|
День 0-1, 2 и День 7
|
|
Фармакокинетические кривые уровней цефиксима в зависимости от времени: общая площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 0-1, 2 и День 7
|
День 0-1, 2 и День 7
|
|
Фармакокинетические кривые уровней цефиксима в зависимости от времени: пиковый уровень цефиксима.
Временное ограничение: День 0-1, 2 и День 7
|
День 0-1, 2 и День 7
|
|
Концентрации цефиксима в фарингеальной жидкости для когорт C-D: Cmax и отношение концентрации в жидкости к концентрации в сыворотке
Временное ограничение: День 0-1
|
День 0-1
|
|
Оцените сообщенные субъектом нежелательные явления, нежелательные симптомы и дискомфорт.
Временное ограничение: До 30-го дня
|
До 30-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Нейссериевые инфекции
- Заболевания, передающиеся половым путем, бактериальные
- Гонорея
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Цефиксим
Другие идентификационные номера исследования
- 12-0025
- HHSN272201500007I
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .