Pitkäkestoisen suuren kefiksiimin farmakokinetiikka Neisseria Gonorrhoeaen herkkyyden vähentämiseksi: vaiheen I pilottitutkimus
tiistai 15. tammikuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pitkäkestoisen suuren annoksen kefiksiimin farmakokinetiikka Neisseria Gonorrhoeaen herkkyyden vähentämiseksi: vaiheen I pilottitutkimus
Tämä tutkimus on vaiheen I, avoin, ei-satunnaistettu, annostiheyden eskaloituva farmakokinetiikkatutkimus 24 terveellä mies- ja naispuolisella koehenkilöllä, iältään 18–45 vuotta. Sen tarkoituksena on määrittää suuren, usean annoksen kefiksiimin farmakokinetiikka ja turvallisuus hoidossa. alentuneen herkkyyden tippuri.
Vaiheessa 1 (kohortit A ja B) tutkitaan kefiksiimin yksittäisannosten 400 mg ja 800 mg farmakokinetiikkaa.
Vaiheen 2 (kohortit C ja D) koehenkilöt ottavat 800 mg kefiksiimiä 12 tunnin välein 2 annoksella.
Jos tämä annosteluohjelma on hyvin siedetty, annostiheys kasvaa 800 mg:aan 8 tunnin välein 3 annoksella, ja seerumin kefiksiimin tasot mitataan.
Opintojen kesto on noin 47 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on faasin I, avoin, ei-satunnaistettu, annostiheyden eskaloituva farmakokinetiikkatutkimus 24 terveellä mies- ja naispuolisella koehenkilöllä, iältään 18–45 vuotta. alttius tippuri.
Tutkimus tapahtuu kahdessa vaiheessa alla kuvatulla tavalla.
Vaihe 1: Vahvista/vahvista kefiksiimitabletin 400 mg:n ja 800 mg:n annosten farmakokinetiikka (PK).
Vaihe 2: Määritä annostustiheys, joka tarvitaan saavuttamaan seerumin kefiksiimin kokonaistasot, jotka ylittävät 2,0 mcg/ml yli 20 tunnin ajan.
Vaihe 1 (Kohortit A ja B): Kuusi koehenkilöä otetaan Johns Hopkins Bayview Clinic Trials -yksikköön arvioimaan kutakin annostelua, yhteensä 12 koehenkilölle.
Ajankohtana = 0, koehenkilöt läpikäyvät seerumin kefiksiimin lähtötason, minkä jälkeen kefiksiimiä otetaan.
Seerumin kerääminen tapahtuu 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tunnin välein.
Kohortilla B on samat seerumin keruuaikapisteet kuin kohortilla A. Kohortteja A ja B ajetaan lähes samanaikaisesti logistisesti mahdollisuuksien mukaan.
Vaihe 2 (Kohortit C ja D): Kun 800 mg:n kerta-annoksen PK-parametrit on määritetty, PK-simulaatiomalli toistetaan ja mallia mukautetaan tarpeen mukaan tutkimuksen vaiheen 1 havaintojen perusteella. Olettaen, että kuvan 2 välillä ei ole suuria eroja. yllä) ja uudet PK-simulaatiot testataan seuraavat hoito-ohjelmat alkaen kohortista C. Kuusi potilasta annostusohjelmaa kohden, kohortit C ja D, otetaan Johns Hopkins Bayview Medical Centeriin, yhteensä 12 koehenkilölle.
Ensin testataan 800 mg q12 tunnin x 2 hoito-ohjelma (kohortti C).
Kohortissa C seerumin kefiksiimitasot mitataan 12, 16 ja 26 tunnin kohdalla.
Jos q12-hoitoa pidetään turvallisena ja siedettävänä SMC:n tarkastelun jälkeen, kohortti D aloitetaan 800 mg:lla 8 tunnin välein 3 kertaa.
Seerumin kefiksiimin kokonaistasot lasketaan D-kohorttia varten 8, 16, 20 ja 26 tunnin kohdalla (katso kohta 7.2).
Kaikki vaiheet, kaikki kohortit: Kaikki PK-analyysiä varten kerätyt näytteet lähetetään Toledon yliopistoon, Dr. Jeffrey Blumerin HPLC-laboratorioon käsittelyä varten.
Näytteistä analysoidaan korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) kefiksiimin kokonaispitoisuustasot.
Kohdennettuja kliinisiä arviointeja käytetään seuraamaan koehenkilöiden raportoituja sivuvaikutuksia.
Koehenkilöiltä kysytään erityisiä oireita, joita he ovat saaneet kokea, mukaan lukien vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ilmavaivat, päänsärky ja ihottuma tai muut oireet.
Lisäksi koehenkilöitä pyydetään pitämään tutkimuspäiväkirjaa (liite E) tutkimuspäivästä 0 päivään 7, jotta voidaan tallentaa tiedot koetuista oireista tai käytetyistä lääkkeistä.
Opintojen kesto on noin 47 viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–45-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
- Kyky ymmärtää suostumusprosessi ja -menettelyt
- Tietoinen suostumus saatu ja allekirjoitettu
- Painoindeksi (BMI) < 35 kg/m^2
- Aiheet suostuvat olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä
- Negatiivinen alkometri
- Naispuoliset koehenkilöt, joilla on lisääntymiskyky, suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Naishenkilöiden on hyväksyttävä KAKSI luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuslääkettä saaessaan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Näitä voivat olla: kondomit, siittiöitä tappava geeli, kalvo, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, kirurginen sterilointi , oraaliset ehkäisypillerit (OCP) ja depot-progesteroniruiskeet.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti reseptilääkkeitä (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, OCP:t), mukaan lukien psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, sydänlääkkeet, verenpainelääkkeet jne.
- Terveystila, joka estää osallistumisen, mukaan lukien seuraavat:
- Hypertensio, jossa vahvistettu systolinen verenpaine > 140 mmHg tai vahvistettu diastolinen verenpaine > 90 mmHg, mitattuna 10-15 minuutin levon jälkeen
- Sairaasta liikalihavuus (BMI>/=35)
- Nykyinen keuhkosairauden diagnoosi
- Diabeteksen historia tai nykyinen diagnoosi
- Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi heikkolaatuinen ihosyöpä (eli tyvisolusyöpä, jonka uskotaan parantuneen)
- Pidentyneen QT-ajan tunnettu diagnoosi
- Alkoholin väärinkäytön historia
- Kohtaushäiriön historia
- Aiempi munuaissairaus
- Krooninen munuais-, maksa- tai keuhkosairaus tai muu tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai altistaa haitallisille maha-suolikanavan tapahtumille (esim. mahalaukun tai suoliston merkittävien osien kirurginen resektio, mahalaukun ohitus, mahalaukun nauhat, ärtyvän suolen oireyhtymä , tulehduksellinen suolistosairaus)
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä viimeisten 14 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua
- Käsikauppalääkkeiden tai yrttilisäaineiden nauttiminen 7 päivän kuluessa annostelusta
- Positiivinen virtsan toksikologia marihuanalle, kokaiinille, amfetamiinille, opiaateille, PCP:lle, barbituraateille tai bentsodiatsepiineille
- Aiempi allerginen reaktio tai kefalosporiini-intoleranssi
- Aiemmat allergiset reaktiot penisilliinille (kaikki vaiheet)
- Koehenkilöt, jotka ovat allergisia makrolideille, eivät saa osallistua vaiheeseen 3
- Koehenkilöt, joiden QTc > 450 ms (Friderician korjaus) EKG-seulonnoissa, eivät välttämättä osallistu vaiheeseen 3.
- positiivinen raskaustesti; raskaana oleville tai imettäville naisille
- Seulontalaboratoriokokeet liitteessä C esitettyjen hyväksyttävien rajojen ulkopuolella
- Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (kohortit C ja D)
Kohortille C annetaan ensin 1200 mg kefiksiimiä suun kautta kerran; Kohortille D annetaan 800 mg kefiksiimiä suun kautta kolme kertaa (8 tunnin välein); 6 aihetta kussakin kohortissa
|
Cefixime on FDA:n hyväksymä suun kautta otettava puolisynteettinen kefalosporiiniantibiootti.
Vakioannos (400 mg), suuri annos (800 mg ja 1200 mg) ja useat 800 mg ja 1 200 mg annokset annettuna 24 tunnin aikana annostiheyden eskalaatiomenetelmällä.
Kohortti A saa 400 mg suun kautta kerran, kohortti B saa 800 mg suun kautta kerran; Kohortti C saa 1200 mg suun kautta kerran; Kohortti D saa 800 mg suun kautta 3 kertaa (8 tunnin välein)
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (kohortit A ja B)
Kohortille A annetaan 400 mg kefiksiimiä suun kautta kerran; Kohortille B annetaan 800 mg kefiksiimiä suun kautta kerran; 6 aihetta kussakin kohortissa
|
Cefixime on FDA:n hyväksymä suun kautta otettava puolisynteettinen kefalosporiiniantibiootti.
Vakioannos (400 mg), suuri annos (800 mg ja 1200 mg) ja useat 800 mg ja 1 200 mg annokset annettuna 24 tunnin aikana annostiheyden eskalaatiomenetelmällä.
Kohortti A saa 400 mg suun kautta kerran, kohortti B saa 800 mg suun kautta kerran; Kohortti C saa 1200 mg suun kautta kerran; Kohortti D saa 800 mg suun kautta 3 kertaa (8 tunnin välein)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kefiksiimin kokonaispitoisuudet seerumissa useilla aikapisteillä sekä yksilöillä että kohortteilla yhteensä
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 7
|
Päivät 1, 2 ja 7
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu laboratoriovalvonnalla, kohdistetuilla kliinisillä arvioinneilla, seerumikemialla, maksan toimintakokeilla (LFT), hematologisella paneelilla, hyytymispaneelilla ja virtsaanalyysillä
Aikaikkuna: Näytös 7. päivään
|
Näytös 7. päivään
|
|
Kefiksiimitasojen farmakokineettiset käyrät ajan funktiona: aika huipputason saavuttamiseen, puoliintumisaika ja eliminaationopeus
Aikaikkuna: Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
|
Kefiksiimipitoisuuksien farmakokineettiset käyrät ajan funktiona: kokonaisaika, jonka kefiksiimipitoisuudet ylittävät 4x MIC:n 0,5 mcg/ml (seerumin taso 2,0 mcg/ml)
Aikaikkuna: Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
|
Kefiksiimitasojen farmakokineettiset käyrät ajan funktiona: käyrän alla oleva kokonaispinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
|
Kefiksiimitasojen farmakokineettiset käyrät ajan funktiona: kefiksiimin huipputaso.
Aikaikkuna: Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
Päivät 0-1, 2 ja päivä 7
|
|
Kefiksiimin nielunesteen pitoisuudet kohorteissa C - D: Cmax ja nesteen suhde seerumipitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 0-1
|
Päivä 0-1
|
|
Arvioi koehenkilön raportoimia haittatapahtumia, ei-toivottuja oireita ja epämukavuutta
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Päivään 30 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-0025
- HHSN272201500007I
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .