A farmacocinética da cefixima de alta duração prolongada para a diminuição da suscetibilidade da Neisseria gonorrhoeae: um estudo piloto de fase I
15 de janeiro de 2019 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A farmacocinética da cefixima de alta dose de duração prolongada para a diminuição da suscetibilidade de Neisseria gonorrhoeae: um estudo piloto de fase I
Este estudo é um estudo farmacocinético de Fase I, aberto, não randomizado, escalonado de frequência de dose entre 24 indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 e 45 anos, para determinar a farmacocinética e a segurança da cefixima em altas doses para o tratamento gonorreia de suscetibilidade reduzida.
O estágio 1 (Coortes A e B) examinará a farmacocinética da dose única de 400mg e 800mg de cefixima.
Os indivíduos do estágio 2 (coortes C e D) tomarão 800 mg de cefixima a cada 12 horas para 2 doses.
Se esse regime de dosagem for bem tolerado, a frequência da dose aumentará para 800 mg a cada 8 horas por 3 doses, e os níveis séricos de cefixima serão medidos.
A duração do estudo é de aproximadamente 47 semanas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo farmacocinético de Fase I, aberto, não randomizado, de escalonamento de frequência de dose entre 24 indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 e 45 anos, para determinar a farmacocinética e a segurança da cefixima alta em doses múltiplas para o tratamento de redução suscetibilidade gonorreia.
O estudo ocorrerá em duas etapas conforme descrito a seguir.
Fase 1: Confirmar/estabelecer a farmacocinética (PK) das doses de 400mg e 800mg de cefixima comprimido.
Etapa 2: Definir a frequência de dosagem necessária para atingir níveis séricos totais de cefixima que excedam 2,0 mcg/mL por mais de 20 horas.
Fase 1 (Coortes A e B): Seis indivíduos serão admitidos na Unidade de Ensaios da Clínica Johns Hopkins Bayview para avaliar cada regime de dosagem, para um total de 12 indivíduos.
No tempo = 0, os indivíduos serão submetidos a níveis séricos basais de cefixima, seguidos pela ingestão de cefixima.
As coletas de soro ocorrerão nos tempos 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas.
A Coorte B terá os mesmos pontos de tempo de coleta de soro que a Coorte A. As Coortes A e B serão executadas quase simultaneamente, conforme logisticamente viável.
Fase 2 (Coortes C e D): Após determinar os parâmetros PK de dose única de 800mg, o modelo de simulação PK será repetido, ajustando o modelo conforme necessário com base nos achados do estudo Fase 1. Assumindo que não há grandes discrepâncias entre Figura 2 ( acima) e as novas simulações PK, os seguintes regimes serão testados, começando com a Coorte C. Seis indivíduos por regime de dosagem, Coortes C e D, serão admitidos no Johns Hopkins Bayview Medical Center, para um total de 12 indivíduos.
O regime de 800 mg a cada 12 horas x 2 (Coorte C) será testado primeiro.
Para a Coorte C, os níveis séricos de cefixima serão determinados em 12, 16 e 26 horas.
Se o regime q12 for considerado seguro e tolerável após revisão pelo SMC, a Coorte D começará com o regime de 800 mg a cada 8 horas x 3.
Os níveis séricos totais de cefixima serão determinados para a Coorte D em 8, 16, 20 e 26 horas (consulte a Seção 7.2).
Todos os estágios, todas as coortes: todas as amostras coletadas para análise farmacocinética serão enviadas para o laboratório de HPLC do Dr. Jeffrey Blumer, da Universidade de Toledo, para processamento.
As amostras serão analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) para os níveis de concentração total de cefixima.
Avaliações clínicas direcionadas serão usadas para monitorar os efeitos colaterais relatados pelo indivíduo.
Os indivíduos serão questionados sobre sintomas específicos que possam ter experimentado, incluindo dor abdominal, náusea, vômito, diarréia, flatulência, dor de cabeça e erupção cutânea ou qualquer outro sintoma.
Além disso, os participantes serão solicitados a manter um Diário do Indivíduo (Apêndice E) do Dia 0 ao Dia 7 do Estudo para registrar informações sobre quaisquer sintomas experimentados ou medicamentos tomados.
A duração do estudo é de aproximadamente 47 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino entre 18 e 45 anos, inclusive
- Capacidade de entender o processo e os procedimentos de consentimento
- Consentimento informado obtido e assinado
- Índice de massa corporal (IMC) < 35 kg/m^2
- Os sujeitos concordam em estar disponíveis para todas as visitas do estudo
- bafômetro negativo
- Concordância de mulheres com potencial reprodutivo em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem concordar com o uso de DOIS métodos confiáveis de contracepção enquanto recebem o medicamento do estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo se forem sexualmente ativas, o que pode incluir: preservativos, gel espermicida, diafragma, dispositivo intrauterino hormonal ou não hormonal, esterilização cirúrgica , pílula anticoncepcional oral (OCP) e injeções de depósito de progesterona.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tomam qualquer medicamento prescrito regularmente (exceto contraceptivos orais, ACOs), incluindo, entre outros, antipsicóticos, antidepressivos, antiepilépticos, medicamentos cardíacos, anti-hipertensivos, etc.
- Condição médica que impede a participação, incluindo o seguinte:
- Hipertensão com pressão arterial sistólica confirmada >140 mmHg ou pressão arterial diastólica confirmada >90 mmHg, medida após 10 a 15 minutos de repouso
- Obesidade mórbida (IMC>/=35)
- Diagnóstico atual de doença pulmonar
- Histórico ou diagnóstico atual de diabetes
- Distúrbio autoimune, como lúpus, doença de Wegener, artrite reumatoide
- História de malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (ou seja, carcinoma basocelular considerado curado)
- Diagnóstico conhecido de prolongamento do intervalo QT
- Histórico de abuso de álcool
- Histórico de transtorno convulsivo
- Histórico de doença renal
- Doença renal, hepática ou pulmonar crônica ou outra condição que possa interferir na absorção do medicamento em estudo ou predispor a eventos gastrointestinais adversos (por exemplo, ressecção cirúrgica de proporções significativas do estômago ou intestino, bypass gástrico, banda gástrica, síndrome do intestino irritável , doença inflamatória intestinal)
- Resultados positivos de sorologia para anticorpos HIV, HBsAg ou HCV
- Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores ou dentro de 5 meias-vidas antes da administração
- Ingestão de medicamentos de venda livre ou suplementos de ervas dentro de 7 dias após a administração
- Toxicologia urinária positiva para maconha, cocaína, anfetaminas, opiáceos, PCP, barbitúricos ou benzodiazepínicos
- História de reação alérgica ou intolerância às cefalosporinas
- História de reação alérgica à penicilina (todos os estágios)
- Indivíduos com alergia a macrolídeos não podem participar do Estágio 3
- Indivíduos com QTc >450ms (correção de Fridericia) no ECG de triagem não podem participar do Estágio 3.
- Teste de gravidez positivo; mulheres grávidas ou amamentando
- Exames laboratoriais de triagem fora dos limites aceitáveis apresentados no Apêndice C
- Qualquer condição específica que, no julgamento do Investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do sujeito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio 2 (Coortes C e D)
A coorte C receberá primeiro 1200 mg de cefixima por via oral uma vez; A coorte D receberá 800 mg de cefixima por via oral três vezes (a cada 8 horas); 6 indivíduos em cada coorte
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Cefixima é um antibiótico cefalosporina semissintético oral aprovado pela FDA.
A dose padrão (400 mg), a dose alta (800 mg e 1200 mg) e as doses múltiplas de 800 mg e 1200 mg administradas durante um período de 24 horas usando um método de escalonamento de frequência de dose.
A Coorte A recebe 400 mg por via oral uma vez, a Coorte B recebe 800 mg por via oral uma vez; A Coorte C recebe 1.200 mg por via oral uma vez; Coorte D recebe 800 mg por via oral 3 vezes (a cada 8 horas)
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Experimental: Estágio 1 (Coortes A e B)
A coorte A receberá 400 mg de cefixima por via oral uma vez; A Coorte B receberá 800 mg de cefixima por via oral uma vez; 6 indivíduos em cada coorte
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Cefixima é um antibiótico cefalosporina semissintético oral aprovado pela FDA.
A dose padrão (400 mg), a dose alta (800 mg e 1200 mg) e as doses múltiplas de 800 mg e 1200 mg administradas durante um período de 24 horas usando um método de escalonamento de frequência de dose.
A Coorte A recebe 400 mg por via oral uma vez, a Coorte B recebe 800 mg por via oral uma vez; A Coorte C recebe 1.200 mg por via oral uma vez; Coorte D recebe 800 mg por via oral 3 vezes (a cada 8 horas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentrações séricas totais de cefixima em vários pontos de tempo para indivíduos e coortes no total
Prazo: Dia 1, 2 e Dia 7
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Dia 1, 2 e Dia 7
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Segurança e tolerabilidade avaliadas por monitoramento laboratorial, avaliações clínicas direcionadas,: química sérica, testes de função hepática (LFTs), painel de hematologia, painel de coagulação e exame de urina
Prazo: Triagem para o dia 7
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Triagem para o dia 7
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Curvas farmacocinéticas dos níveis de cefixima versus tempo: tempo até o nível máximo da droga, meia-vida e taxa de eliminação
Prazo: Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Curvas farmacocinéticas dos níveis de cefixima versus tempo: tempo total que os níveis de cefixima excedem 4x a MIC de 0,5 mcg/mL (nível sérico de 2,0 mcg/mL)
Prazo: Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Curvas farmacocinéticas dos níveis de cefixima versus tempo: área total sob a curva (AUC)
Prazo: Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Curvas farmacocinéticas dos níveis de cefixima versus tempo: nível máximo de cefixima.
Prazo: Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Dia 0-1, 2 e Dia 7
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Concentrações de fluido faríngeo de cefixima para as Coortes C - D: Cmax e proporção de fluido para concentração sérica
Prazo: Dia 0-1
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Dia 0-1
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Avaliar eventos adversos relatados pelo sujeito, sintomas não solicitados e desconfortos
Prazo: Até o dia 30
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Até o dia 30
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Neisseriaceae
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Bacterianas
- Gonorréia
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Cefixima
Outros números de identificação do estudo
- 12-0025
- HHSN272201500007I
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