A meghosszabbított időtartamú nagy dózisú cefixim farmakokinetikája a Neisseria Gonorrhoeae csökkent érzékenységére: I. fázisú kísérleti vizsgálat
2019. január 15. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Ez a vizsgálat egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, nem randomizált, dózis-frekvenciás eskalációs farmakokinetikai vizsgálat 24 egészséges, 18 és 45 év közötti férfi és női alany bevonásával, a nagy, több dózisú cefixim farmakokinetikájának és biztonságosságának meghatározása céljából. csökkent érzékenységű gonorrhoea.
Az 1. szakasz (A és B kohorsz) a cefixim egyszeri 400 mg-os és 800 mg-os dózisának farmakokinetikáját vizsgálja.
A 2. stádiumú (C és D kohorsz) alanyok 800 mg cefiximot kapnak 12 óránként 2 adagban.
Ha ezt az adagolási rendet jól tolerálják, az adagolási gyakoriság 8 óránként 800 mg-ra emelkedik 3 adagra, és megmérik a cefixim szérumszintjét.
A vizsgálat időtartama körülbelül 47 hét.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, nem randomizált, dózis-frekvenciás eskalációs farmakokinetikai vizsgálat 24 egészséges, 18 és 45 év közötti férfi és női alany bevonásával, hogy meghatározzák a nagy, több dózisú cefixim farmakokinetikáját és biztonságosságát csökkentett betegek kezelésére. fogékonyság gonorrhoea.
A vizsgálat két szakaszban zajlik, az alábbiak szerint.
1. szakasz: A 400 mg-os és 800 mg-os cefixim tabletta farmakokinetikájának (PK) megerősítése/állítása.
2. szakasz: Határozza meg az adagolás gyakoriságát, amely szükséges a 2,0 mcg/ml-t meghaladó szérum cefiximszint eléréséhez több mint 20 órán keresztül.
1. szakasz (A és B kohorsz): Hat alany kerül be a Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unitba az egyes adagolási rendek értékelésére, összesen 12 alany esetében.
A 0 időpontban az alanyok szérum cefixim kiindulási szintjein mennek keresztül, majd cefixim bevétele következik.
A szérumgyűjtés 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 óra múlva történik.
A B kohorsznak ugyanazok a szérumgyűjtési időpontjai lesznek, mint az A kohorsznak. Az A és B kohorsz szinte egyidejűleg fut, amennyire logisztikailag lehetséges.
2. szakasz (C és D kohorsz): Az egyszeri 800 mg-os dózis farmakokinetikai paramétereinek meghatározása után a PK szimulációs modellt megismételjük, szükség szerint módosítva a modellt az 1. szakasz vizsgálatának eredményei alapján. Feltéve, hogy a 2. ábra között nincs jelentős eltérés ( fent) és az új PK-szimulációkat, a következő sémákat tesztelik, kezdve a C kohorsztól. Adagolási rendenként hat alany, a C és D kohorsz kerül be a Johns Hopkins Bayview Medical Centerbe, összesen 12 alany számára.
Először a 800 mg-os 12 óra x 2 adagolási rendet (C kohorsz) tesztelik.
A C kohorsz esetében a szérum cefixim szinteket 12, 16 és 26 óra elteltével mérik.
Ha a q12 adagolási rendet az SMC felülvizsgálata alapján biztonságosnak és tolerálhatónak ítélik, a D kohorsz a 800 mg-os 8 óra x 3 adaggal kezdődik.
A teljes szérum cefixim szintet a D kohorszhoz 8, 16, 20 és 26 óra elteltével határozzák meg (lásd a 7.2 szakaszt).
Minden szakasz, minden kohorsz: A PK analízishez gyűjtött összes mintát a Toledói Egyetemre, Dr. Jeffrey Blumer HPLC laborjába szállítják feldolgozásra.
A mintákat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) elemzik a teljes cefixim koncentráció szintjére.
Célzott klinikai értékeléseket alkalmaznak az alany által jelentett mellékhatások nyomon követésére.
Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen tapasztalt konkrét tünetekről, beleértve a hasi fájdalmat, hányingert, hányást, hasmenést, puffadást, fejfájást és bőrkiütést vagy bármilyen más tünetet.
Ezenkívül az alanyokat felkérik, hogy vezessenek alanyi naplót (E függelék) a vizsgálat 0. napjától a 7. napig, hogy rögzítsenek információkat a tapasztalt tünetekről vagy a szedett gyógyszerekről.
A vizsgálat időtartama körülbelül 47 hét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 18 és 45 év közötti férfi vagy női alanyok
- Képes megérteni a hozzájárulási folyamatot és eljárásokat
- Tájékozott hozzájárulás megszerzése és aláírása
- Testtömegindex (BMI) < 35 kg/m^2
- Az alanyok beleegyeznek abba, hogy minden tanulmányi látogatáson elérhetőek legyenek
- Negatív alkoholszonda
- A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok beleegyezése, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig. A női alanyoknak el kell fogadniuk KÉT megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig, ha szexuálisan aktívak, amelyek lehetnek: óvszer, spermicid gél, rekeszizom, hormonális vagy nem hormonális méhen belüli eszköz, műtéti sterilizálás , orális fogamzásgátló tabletta (OCP) és depó progeszteron injekció.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik rendszeresen szednek bármilyen vényköteles gyógyszert (az orális fogamzásgátlók, OCP-k kivételével), beleértve, de nem kizárólagosan, antipszichotikumokat, antidepresszánsokat, epilepszia elleni szereket, szívgyógyszereket, vérnyomáscsökkentőket stb.
- A részvételt kizáró egészségügyi állapot, beleértve a következőket:
- Hipertónia igazolt szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy igazolt diasztolés vérnyomás >90 Hgmm, 10-15 perc pihenés után mérve
- Morbid elhízás (BMI>/=35)
- A tüdőbetegség jelenlegi diagnózisa
- A cukorbetegség története vagy jelenlegi diagnózisa
- Autoimmun rendellenességek, például lupus, Wegener-kór, rheumatoid arthritis
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve az alacsony fokú bőrrákot (azaz a bazálissejtes karcinómát, amelyet gyógyítani véltek)
- Megnyúlt QT-intervallum ismert diagnózisa
- Az alkoholfogyasztás története
- A rohamzavar anamnézisében
- Vesebetegség története
- Krónikus vese-, máj- vagy tüdőbetegség vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, vagy nemkívánatos gyomor-bélrendszeri eseményekre hajlamosíthat (pl. a gyomor vagy a bél jelentős részének műtéti eltávolítása, gyomor-bypass, gyomorszalag, irritábilis bél szindróma , gyulladásos bélbetegség)
- Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV antitestekre
- Azok az alanyok, akik vényköteles gyógyszert szedtek az elmúlt 14 napban vagy az adagolás előtti 5 felezési időn belül
- Vény nélkül kapható gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők lenyelése az adagolást követő 7 napon belül
- Pozitív vizelet toxikológia marihuána, kokain, amfetaminok, opiátok, PCP, barbiturátok vagy benzodiazepinek esetében
- Allergiás reakció vagy intolerancia a cefalosporinokkal szemben
- Penicillinre adott allergiás reakció anamnézisében (minden stádiumban)
- A makrolidokra allergiás alanyok nem vehetnek részt a 3. szakaszban
- Azok az alanyok, akiknél a QTc > 450 ms (Fridericia-korrekció) az EKG szűrésen nem vehetnek részt a 3. szakaszban.
- Pozitív terhességi teszt; terhes vagy szoptató nők
- Szűrő laboratóriumi vizsgálatok a C. függelékben bemutatott elfogadható határokon kívül
- Minden olyan különleges körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a részvételt, mert befolyásolhatja az alany biztonságát
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2. szakasz (C és D kohorsz)
A C kohorsz először 1200 mg cefiximot kap szájon át egyszer; A D kohorsz 800 mg cefiximot kap orálisan háromszor (8 óránként); 6 alany minden kohorszban
|
A Cefixime egy FDA által jóváhagyott orális, félszintetikus cefalosporin antibiotikum.
A standard dózis (400 mg), a nagy dózis (800 mg és 1200 mg), valamint a többszöri 800 mg-os és 1200 mg-os dózisok 24 órán keresztül, dózis-frekvencia-növelő módszerrel.
Az A kohorsz egyszer 400 mg-ot kap szájon át, a B-kohorsz egyszeri 800 mg-ot kap szájon át; A C kohorsz egyszer 1200 mg-ot kap szájon át; A D kohorsz 800 mg-ot kap orálisan háromszor (8 óránként)
|
|
Kísérleti: 1. szakasz (A és B kohorsz)
Az A kohorsz egyszer 400 mg cefiximot kap szájon át; A B kohorsz 800 mg cefiximot kap szájon át egyszer; 6 alany minden kohorszban
|
A Cefixime egy FDA által jóváhagyott orális, félszintetikus cefalosporin antibiotikum.
A standard dózis (400 mg), a nagy dózis (800 mg és 1200 mg), valamint a többszöri 800 mg-os és 1200 mg-os dózisok 24 órán keresztül, dózis-frekvencia-növelő módszerrel.
Az A kohorsz egyszer 400 mg-ot kap szájon át, a B-kohorsz egyszeri 800 mg-ot kap szájon át; A C kohorsz egyszer 1200 mg-ot kap szájon át; A D kohorsz 800 mg-ot kap orálisan háromszor (8 óránként)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A cefixim teljes szérumkoncentrációja több időpontban mind egyénekre, mind kohorszokra összesen
Időkeret: 1., 2. és 7. nap
|
1., 2. és 7. nap
|
|
Laboratóriumi monitorozással, célzott klinikai értékelésekkel értékelt biztonságosság és tolerálhatóság: szérumkémiai vizsgálatok, májfunkciós tesztek (LFT), hematológiai panel, koagulációs panel és vizeletvizsgálat
Időkeret: Vetítés a 7. napig
|
Vetítés a 7. napig
|
|
A cefiximszintek farmakokinetikai görbéi az idő függvényében: a maximális gyógyszerszint eléréséig eltelt idő, felezési idő és eliminációs sebesség
Időkeret: 0-1., 2. és 7. nap
|
0-1., 2. és 7. nap
|
|
A cefiximszintek farmakokinetikai görbéi az idő függvényében: a teljes időtartam, ameddig a cefixim szintje meghaladta a 0,5 mcg/ml MIC négyszeresét (szérumszint 2,0 mcg/ml)
Időkeret: 0-1., 2. és 7. nap
|
0-1., 2. és 7. nap
|
|
A cefiximszintek farmakokinetikai görbéi az idő függvényében: teljes görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 0-1., 2. és 7. nap
|
0-1., 2. és 7. nap
|
|
A cefiximszintek farmakokinetikai görbéi az idő függvényében: a cefixim csúcsszintje.
Időkeret: 0-1., 2. és 7. nap
|
0-1., 2. és 7. nap
|
|
A cefixim garatfolyadék koncentrációi a C-D kohorszokhoz: Cmax és a folyadék és a szérum koncentráció aránya
Időkeret: 0-1. nap
|
0-1. nap
|
|
Értékelje az alany által jelentett nemkívánatos eseményeket, nem kívánt tüneteket és kellemetlenségeket
Időkeret: 30. napig
|
30. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 19.
Első közzététel (Becslés)
2013. szeptember 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. január 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2015. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-0025
- HHSN272201500007I
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .