延长持续时间大剂量头孢克肟降低淋球菌敏感性的药代动力学：I 期试验研究

本研究是一项 I 期、开放标签、非随机、剂量频率递增的药代动力学研究，在 24 名年龄在 18 至 45 岁之间的健康男性和女性受试者中进行，以确定高多剂量头孢克肟治疗减少的药物代谢动力学和安全性易感性淋病。 该研究将分两个阶段进行，如下所述。 第 1 阶段：确认/建立 400 毫克和 800 毫克头孢克肟片剂的药代动力学 (PK)。 第 2 阶段：定义达到超过 2.0 mcg/mL 超过 20 小时的总血清头孢克肟水平所需的给药频率。 第 1 阶段（A 组和 B 组）：约翰霍普金斯 Bayview 诊所试验组将接收六名受试者，以评估每种给药方案，总共 12 名受试者。 在时间=0 时，受试者将接受基线血清头孢克肟水平，然后摄入头孢克肟。 血清收集将在第 0、1、2、4、8、12、16、20 和 24 小时进行。 队列 B 将具有与队列 A 相同的血清收集时间点。队列 A 和 B 将在后勤可行的情况下几乎同时运行。 阶段 2（队列 C 和 D）：确定单剂量 800mg 的 PK 参数后，将重复 PK 模拟模型，根据阶段 1 的研究结果根据需要调整模型。假设图 2 之间没有重大差异（上述）和新的 PK 模拟，将测试以下方案，从队列 C 开始。每个给药方案 6 名受试者，队列 C 和 D，将被约翰霍普金斯湾景医疗中心录取，总共 12 名受试者。 将首先测试 800mg q12 小时 x 2 方案（队列 C）。 对于队列 C，将在 12、16 和 26 小时时抽取血清头孢克肟水平。 如果 q12 方案在 SMC 审查后被认为是安全和可耐受的，则队列 D 将开始使用 800mg q8 小时 x 3 方案。 将在第 8、16、20 和 26 小时为群组 D 抽取总血清头孢克肟水平（参见第 7.2 节）。 所有阶段，所有队列：为 PK 分析收集的所有样品将被运送到托莱多大学 Jeffrey Blumer 博士的 HPLC 实验室进行处理。 将通过高效液相色谱法 (HPLC) 分析标本的总头孢克肟浓度水平。 有针对性的临床评估将用于监测受试者报告的副作用。 受试者将被问及他们可能经历过的特定症状，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻、胃肠胀气、头痛和皮疹，或任何其他症状。 此外，将要求受试者从研究第 0 天到第 7 天保留受试者日记（附录 E），以记录有关所经历的任何症状或服用的药物的信息。 研究持续时间约为 47 周。