Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetikken af ​​forlænget varighed af højdosis cefixim til den nedsatte modtagelighed af Neisseria Gonorrhoeae: Et fase I pilotstudie

15. januar 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Dette studie er et fase I, åbent, ikke-randomiseret, dosis-frekvens eskaleringsfarmakokinetikstudie blandt 24 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år for at bestemme farmakokinetikken og sikkerheden af ​​høj-, multi-dosis cefixim til behandlingen af nedsat modtagelighed for gonoré. Trin 1 (kohorte A og B) vil undersøge farmakokinetikken af ​​enkelt 400 mg og 800 mg dosis af cefixim. Fase 2 (kohorter C og D) vil tage 800 mg cefixim hver 12. time i 2 doser. Hvis dette doseringsregime tolereres godt, vil dosis-frekvensen eskalere til 800 mg hver 8. time i 3 doser, og serumniveauer af cefixim vil blive målt. Undersøgelsens varighed er cirka 47 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase I, åbent, ikke-randomiseret, dosis-frekvens eskaleringsfarmakokinetikstudie blandt 24 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år for at bestemme farmakokinetikken og sikkerheden af ​​høj multi-dosis cefixim til behandling af reduceret modtagelighed gonoré. Undersøgelsen vil foregå i to faser som beskrevet nedenfor. Trin 1: Bekræft/etabler farmakokinetikken (PK) for 400 mg og 800 mg doser af cefiximtablet. Trin 2: Definer den doseringsfrekvens, der er nødvendig for at opnå samlede serum-cefixim-niveauer, der overstiger 2,0 mcg/ml i over 20 timer. Trin 1 (Kohorte A og B): Seks forsøgspersoner vil blive optaget i Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit for at vurdere hver doseringsregime for i alt 12 forsøgspersoner. På tidspunktet = 0 vil forsøgspersoner gennemgå baseline serum-cefixim-niveauer, efterfulgt af indtagelse af cefixim. Serumopsamlinger vil finde sted på tidspunkter 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer. Kohorte B vil have de samme serumindsamlingstidspunkter som kohorte A. Kohorte A & B vil blive kørt næsten samtidigt, så logistisk muligt. Trin 2 (kohorter C og D): Efter bestemmelse af PK-parametrene for enkeltdosis 800 mg, vil PK-simuleringsmodellen blive gentaget, idet modellen justeres efter behov baseret på resultater fra undersøgelsesstadie 1. Forudsat at der ikke er større uoverensstemmelser mellem figur 2 ( ovenfor) og de nye farmakokinetiske simuleringer, vil følgende regimer blive testet, begyndende med kohorte C. Seks forsøgspersoner pr. doseringsregime, kohorter C og D, vil blive indlagt på Johns Hopkins Bayview Medical Center for i alt 12 forsøgspersoner. 800 mg q12 timer x 2 kur (kohorte C) testes først. For kohorte C vil serum-cefixim-niveauer blive tegnet efter 12, 16 og 26 timer. Hvis q12-kuren anses for sikker og tolerabel efter gennemgang af SMC, vil kohorte D begynde med 800 mg q8 time x 3-kuren. Samlede serum-cefixim-niveauer vil blive tegnet for kohorte D efter 8, 16, 20 og 26 timer (se afsnit 7.2). Alle stadier, alle kohorter: Alle prøver indsamlet til PK-analyse vil blive sendt til University of Toledo, Dr. Jeffrey Blumers HPLC-laboratorium til behandling. Prøver vil blive analyseret ved højtydende væskekromatografi (HPLC) for totale cefixim-koncentrationsniveauer. Målrettede kliniske evalueringer vil blive brugt til at overvåge forsøgspersonen rapporterede bivirkninger. Forsøgspersonerne vil blive spurgt om specifikke symptomer, de kan have oplevet, herunder mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, flatulens, hovedpine og udslæt eller andre symptomer. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at føre en emnedagbog (tillæg E) fra undersøgelsesdag 0 til dag 7 for at registrere information om eventuelle oplevede symptomer eller taget medicin. Undersøgelsens varighed er cirka 47 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224-2735
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år, inklusive
  • Evne til at forstå samtykkeprocessen og procedurerne
  • Informeret samtykke indhentet og underskrevet
  • Body mass index (BMI) < 35 kg/m^2
  • Forsøgspersoner indvilliger i at være tilgængelige for alle studiebesøg
  • Negativ alkometer
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er indforstået med at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere brugen af ​​TO pålidelige præventionsmetoder, mens de får forsøgslægemiddel og i 30 dage efter undersøgelseslægemiddeladministration, hvis de er seksuelt aktive, hvilket kan omfatte: kondomer, sæddræbende gel, mellemgulv, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed, kirurgisk sterilisering , oral p-pille (OCP) og depotprogesteroninjektioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der tager nogen form for receptpligtig medicin på regelmæssig basis (undtagen orale præventionsmidler, OCP'er), inklusive, men ikke begrænset til, antipsykotika, antidepressiva, antiepileptika, hjertemedicin, antihypertensiva osv.
  • Medicinsk tilstand, der udelukker deltagelse, herunder følgende:
  • Hypertension med bekræftet systolisk blodtryk >140 mmHg eller bekræftet diastolisk blodtryk >90 mmHg, målt efter 10 - 15 minutters hvile
  • Sygelig fedme (BMI>/=35)
  • Nuværende diagnose af lungesygdom
  • Historie om eller nuværende diagnose af diabetes
  • Autoimmun lidelse, såsom lupus, Wegeners, reumatoid arthritis
  • Anamnese med malignitet undtagen lavgradig hudkræft (dvs. basalcellekarcinom, der menes at være helbredt)
  • Kendt diagnose af forlænget QT-interval
  • Historie om alkoholmisbrug
  • Historie om anfaldsforstyrrelse
  • Historie om nyresygdom
  • Kronisk nyre-, lever- eller lungesygdom eller anden tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller disponere for uønskede gastrointestinale hændelser (f. , inflammatorisk tarmsygdom)
  • Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer
  • Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin inden for de foregående 14 dage eller inden for 5 halveringstider før dosering
  • Indtagelse af håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 7 dage efter dosering
  • Positiv urintoksikologi for marihuana, kokain, amfetamin, opiater, PCP, barbiturater eller benzodiazepiner
  • Anamnese med allergisk reaktion eller intolerance over for cephalosporiner
  • Anamnese med allergisk reaktion på penicillin (alle stadier)
  • Forsøgspersoner med allergi over for makrolider kan ikke deltage i trin 3
  • Forsøgspersoner med QTc >450ms (Fridericias korrektion) på screening af EKG deltager muligvis ikke i trin 3.
  • Positiv graviditetstest; gravide eller ammende kvinder
  • Screening af laboratorietest uden for de acceptable grænser, der er vist i appendiks C
  • Enhver specifik betingelse, der efter efterforskerens vurdering udelukker deltagelse, fordi den kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 2 (kohorter C og D)
Kohorte C vil først blive givet 1200 mg cefixim oralt én gang; Kohorte D vil blive givet 800 mg cefixim oralt tre gange (hver 8. time); 6 fag i hver årgang
Medicin: Cefixime
Cefixime er et FDA godkendt oralt semisyntetisk cephalosporin antibiotikum. Standarddosis (400 mg), høj dosis (800 mg og 1200 mg) og flere doser på 800 mg og 1200 mg givet over en 24-timers periode ved hjælp af en dosis-frekvens-eskaleringsmetode. Kohorte A modtager 400 mg oralt én gang, kohorte B modtager 800 mg oralt én gang; Kohorte C modtager 1200 mg oralt én gang; Kohorte D modtager 800 mg oralt 3 gange (hver 8. time)
Eksperimentel: Trin 1 (Kohorte A og B)
Kohorte A vil blive givet 400 mg cefixim oralt én gang; Kohorte B vil blive givet 800 mg cefixim givet oralt én gang; 6 fag i hver årgang
Medicin: Cefixime
Cefixime er et FDA godkendt oralt semisyntetisk cephalosporin antibiotikum. Standarddosis (400 mg), høj dosis (800 mg og 1200 mg) og flere doser på 800 mg og 1200 mg givet over en 24-timers periode ved hjælp af en dosis-frekvens-eskaleringsmetode. Kohorte A modtager 400 mg oralt én gang, kohorte B modtager 800 mg oralt én gang; Kohorte C modtager 1200 mg oralt én gang; Kohorte D modtager 800 mg oralt 3 gange (hver 8. time)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlede serumkoncentrationer af cefixim på flere tidspunkter for både individer og kohorter i alt
Tidsramme: Dag 1, 2 og dag 7
Dag 1, 2 og dag 7
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved laboratorieovervågning, målrettede kliniske evalueringer: serumkemi, leverfunktionstests (LFT'er), hæmatologisk panel, koagulationspanel og urinanalyse
Tidsramme: Fremvisning til dag 7
Fremvisning til dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-niveauer versus tid: tid til maksimalt lægemiddelniveau, halveringstid og eliminationshastighed
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefiximniveauer versus tid: Samlet tid, hvor cefiximniveauer overstiger 4x MIC på 0,5 mcg/mL (serumniveau på 2,0 mcg/ml)
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-niveauer versus tid: samlet areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-niveauer versus tid: peak-cefixim-niveau.
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Svælgvæskekoncentrationer af cefixim for kohorter C - D: Cmax og forhold mellem væske og serumkoncentration
Tidsramme: Dag 0-1
Dag 0-1
Vurder emnets rapporterede bivirkninger, uopfordrede symptomer og ubehag
Tidsramme: Op til dag 30
Op til dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2013

Først opslået (Skøn)

24. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2019

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-0025
  • HHSN272201500007I

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cefixime

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner