Farmakokinetyka cefiksymu o przedłużonym działaniu w leczeniu zmniejszonej wrażliwości Neisseria gonorrhoeae: badanie pilotażowe fazy I

Niniejsze badanie fazy I jest otwartym, nierandomizowanym badaniem farmakokinetyki ze zwiększaniem dawki i częstotliwością wśród 24 zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 45 lat w celu określenia farmakokinetyki i bezpieczeństwa cefiksymu w dużych dawkach wielodawkowych w leczeniu zmniejszonej podatność na rzeżączkę. Badanie odbędzie się w dwóch etapach, jak opisano poniżej. Etap 1: Potwierdzenie/ustalenie farmakokinetyki (PK) dawek 400 mg i 800 mg tabletki cefiksymu. Etap 2: Określ częstotliwość dawkowania niezbędną do osiągnięcia całkowitego poziomu cefiksymu w surowicy przekraczającego 2,0 μg/ml przez ponad 20 godzin. Etap 1 (kohorty A i B): Sześciu pacjentów zostanie przyjętych do Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit w celu oceny każdego schematu dawkowania, łącznie dla 12 pacjentów. W czasie = 0, osobniki zostaną poddane podstawowym poziomom cefiksymu w surowicy, po czym nastąpi spożycie cefiksymu. Pobieranie surowicy będzie odbywać się co 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny. Kohorta B będzie miała takie same punkty czasowe pobierania surowicy jak Kohorta A. Kohorty A i B będą prowadzone prawie jednocześnie, o ile jest to logistycznie wykonalne. Etap 2 (kohorty C i D): Po określeniu parametrów farmakokinetycznych pojedynczej dawki 800 mg zostanie powtórzony model symulacji farmakokinetycznej, dostosowując model w razie potrzeby na podstawie wyników etapu 1 badania. Zakładając, że nie ma większych rozbieżności między ryciną 2 ( powyżej) oraz nowe symulacje PK, zostaną przetestowane następujące schematy, począwszy od Kohorty C. Sześciu pacjentów na schemat dawkowania, Kohorty C i D, zostanie przyjętych do Johns Hopkins Bayview Medical Center, w sumie 12 pacjentów. Schemat 800 mg co 12 godzin x 2 (kohorta C) zostanie przetestowany jako pierwszy. W przypadku Kohorty C poziomy cefiksymu w surowicy zostaną pobrane po 12, 16 i 26 godzinach. Jeśli schemat co 12 dni zostanie uznany za bezpieczny i tolerowany po ocenie dokonanej przez SMC, kohorta D rozpocznie od schematu 800 mg co 8 godzin x 3. Całkowity poziom cefiksymu w surowicy zostanie wyznaczony dla kohorty D po 8, 16, 20 i 26 godzinach (patrz część 7.2). Wszystkie etapy, wszystkie kohorty: Wszystkie próbki pobrane do analizy PK zostaną wysłane do laboratorium HPLC dr Jeffreya Blumera na Uniwersytecie w Toledo w celu przetworzenia. Próbki zostaną przeanalizowane metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) pod kątem całkowitego stężenia cefiksymu. Ukierunkowane oceny kliniczne będą wykorzystywane do monitorowania działań niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów. Pacjenci zostaną zapytani o konkretne objawy, których mogli doświadczyć, w tym ból brzucha, nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, ból głowy i wysypkę lub jakiekolwiek inne objawy. Dodatkowo, osoby badane zostaną poproszone o prowadzenie dziennika podmiotu (dodatek E) od dnia badania 0 do dnia 7 w celu zapisania informacji o wszelkich odczuwanych objawach lub przyjmowanych lekach. Czas trwania badania wynosi około 47 tygodni.