Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikken til utvidet varighet høydose cefixim for redusert mottakelighet av Neisseria Gonorrhoeae: En fase I pilotstudie

15. januar 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetikken til høydosecefixim med forlenget varighet for redusert mottakelighet av Neisseria Gonorrhoeae: En fase I-pilotstudie

Denne studien er en fase I, åpen, ikke-randomisert farmakokinetikkstudie med dose-frekvenseskalering blant 24 friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år for å bestemme farmakokinetikken og sikkerheten til høy-, multi-dose cefixim for behandlingen av redusert mottakelighet for gonoré. Trinn 1 (Kohorter A og B) vil undersøke farmakokinetikken til enkeltdoser på 400 mg og 800 mg cefixim. Fase 2 (kohorter C og D) vil ta 800 mg cefixim hver 12. time for 2 doser. Hvis dette doseringsregimet tolereres godt, vil dosefrekvensen eskalere til 800 mg hver 8. time for 3 doser, og serumnivåer av cefixim vil bli målt. Studievarighet er ca. 47 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase I, åpen, ikke-randomisert farmakokinetikkstudie med dose-frekvenseskalering blant 24 friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år for å bestemme farmakokinetikken og sikkerheten til høy multi-dose cefixim for behandling av redusert mottakelighet gonoré. Studien vil foregå i to stadier som beskrevet nedenfor. Trinn 1: Bekreft/etabler farmakokinetikken (PK) for 400 mg og 800 mg doser av cefiximtablett. Trinn 2: Definer doseringsfrekvens som er nødvendig for å oppnå totale serum-cefixim-nivåer som overstiger 2,0 mcg/ml i over 20 timer. Trinn 1 (Kohorter A og B): Seks forsøkspersoner vil bli tatt opp til Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit for å vurdere hvert doseringsregime, for totalt 12 forsøkspersoner. Ved tid=0 vil forsøkspersonene gjennomgå baseline serum-cefixim-nivåer, etterfulgt av inntak av cefixim. Seruminnsamlinger vil skje på tidspunktene 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer. Kohort B vil ha de samme tidspunktene for innsamling av serum som Kohort A. Kohorter A og B vil kjøres nesten samtidig som det er logistisk mulig. Trinn 2 (Kohorter C og D): Etter å ha bestemt PK-parametrene for enkeltdose 800 mg, vil PK-simuleringsmodellen bli gjentatt, og justere modellen etter behov basert på funn fra studietrinn 1. Forutsatt at det ikke er store avvik mellom figur 2 ( ovenfor) og de nye PK-simuleringene, vil følgende regimer bli testet, som begynner med Cohort C. Seks individer per doseringsregime, Cohorts C og D, vil bli innlagt på Johns Hopkins Bayview Medical Center, for totalt 12 individer. 800 mg q12 timer x 2 kur (Kohort C) vil bli testet først. For kohort C vil serumcefixim-nivåer bli trukket etter 12, 16 og 26 timer. Hvis q12-kuren anses som trygg og tolerabel etter gjennomgang av SMC, vil Cohort D starte med 800 mg q8 timer x 3-kur. Totale serumcefiximnivåer vil bli trukket for kohort D etter 8, 16, 20 og 26 timer (se avsnitt 7.2). Alle stadier, alle kohorter: Alle prøver som samles inn for PK-analyse vil bli sendt til University of Toledo, Dr. Jeffrey Blumers HPLC-laboratorium for behandling. Prøver vil bli analysert ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) for totale cefixim-konsentrasjonsnivåer. Målrettede kliniske evalueringer vil bli brukt for å overvåke pasientens rapporterte bivirkninger. Forsøkspersonene vil bli spurt om spesifikke symptomer de kan ha opplevd, inkludert magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, flatulens, hodepine og utslett, eller andre symptomer. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å føre en emnedagbok (vedlegg E) fra studiedag 0 til og med dag 7 for å registrere informasjon om eventuelle symptomer eller medisiner tatt. Studievarighet er ca. 47 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224-2735
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn eller kvinner mellom 18 og 45 år, inkludert
  • Evne til å forstå samtykkeprosessen og prosedyrene
  • Informert samtykke innhentet og signert
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m^2
  • Fagene samtykker i å være tilgjengelige for alle studiebesøk
  • Negativ alkometer
  • Enighet fra kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial om å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter studiemedikamentadministrering. Kvinnelige forsøkspersoner må godta bruken av TO pålitelige prevensjonsmetoder mens de får studiemedisin og i 30 dager etter administrering av studiemedisin hvis de er seksuelt aktive, som kan omfatte: kondomer, sæddrepende gel, diafragma, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering , p-piller (OCP) og depotprogesteroninjeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som tar reseptbelagte medisiner på regelmessig basis (unntatt orale prevensjonsmidler, OCP), inkludert, men ikke begrenset til, antipsykotika, antidepressiva, antiepileptika, hjertemedisiner, antihypertensiva etc.
  • Medisinsk tilstand som utelukker deltakelse, inkludert følgende:
  • Hypertensjon med bekreftet systolisk blodtrykk >140 mmHg eller bekreftet diastolisk blodtrykk >90 mmHg, målt etter 10 - 15 minutters hvile
  • Sykelig fedme (BMI>/=35)
  • Nåværende diagnose av lungesykdom
  • Historie om eller nåværende diagnose av diabetes
  • Autoimmun lidelse, som lupus, Wegeners, revmatoid artritt
  • Historie med malignitet bortsett fra lavgradig hudkreft, (dvs. basalcellekarsinom antatt å være kurert)
  • Kjent diagnose av forlenget QT-intervall
  • Historie om alkoholmisbruk
  • Historie med anfallsforstyrrelse
  • Historie med nyresykdom
  • Kronisk nyre-, lever- eller lungesykdom eller annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet eller disponere for uønskede gastrointestinale hendelser (f.eks. kirurgisk reseksjon av betydelige deler av magen eller tarmen, gastrisk bypass, magebånd, irritabel tarm-syndrom , inflammatorisk tarmsykdom)
  • Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer
  • Personer som har tatt reseptbelagte legemidler i løpet av de siste 14 dagene eller innen 5 halveringstider før dosering
  • Inntak av reseptfrie medisiner eller urtetilskudd innen 7 dager etter dosering
  • Positiv urintoksikologi for marihuana, kokain, amfetamin, opiater, PCP, barbiturater eller benzodiazepiner
  • Anamnese med allergisk reaksjon eller intoleranse mot cefalosporiner
  • Historie med allergisk reaksjon på penicillin (alle stadier)
  • Personer med allergi mot makrolider kan ikke delta i trinn 3
  • Personer med QTc >450ms (Fridericias korreksjon) på screening-EKG kan ikke delta i trinn 3.
  • positiv graviditetstest; gravide eller ammende kvinner
  • Screening av laboratorietester utenfor de akseptable grensene presentert i vedlegg C
  • Enhver spesifikk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse fordi det kan påvirke fagsikkerheten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn 2 (Kohorter C og D)
Kohort C vil først bli gitt 1200 mg cefixim oralt én gang; Kohort D vil bli gitt 800 mg cefixim oralt tre ganger (hver 8. time); 6 fag i hvert kull
Legemiddel: Cefixime
Cefixime er et FDA-godkjent oralt semisyntetisk cefalosporinantibiotikum. Standarddosen (400 mg), høy dose (800 mg og 1200 mg) og flere doser på 800 mg og 1200 mg gitt over en 24-timers periode ved bruk av en dose-frekvens-opptrappingsmetode. Kohort A mottar 400 mg oralt én gang, Cohort B mottar 800 mg oralt én gang; Kohort C mottar 1200 mg oralt én gang; Kohort D mottar 800 mg oralt 3 ganger (hver 8. time)
Eksperimentell: Trinn 1 (Kohorter A og B)
Kohort A vil bli gitt 400 mg cefixim oralt én gang; Kohort B vil bli gitt 800 mg cefixim gitt oralt én gang; 6 fag i hvert kull
Legemiddel: Cefixime
Cefixime er et FDA-godkjent oralt semisyntetisk cefalosporinantibiotikum. Standarddosen (400 mg), høy dose (800 mg og 1200 mg) og flere doser på 800 mg og 1200 mg gitt over en 24-timers periode ved bruk av en dose-frekvens-opptrappingsmetode. Kohort A mottar 400 mg oralt én gang, Cohort B mottar 800 mg oralt én gang; Kohort C mottar 1200 mg oralt én gang; Kohort D mottar 800 mg oralt 3 ganger (hver 8. time)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Totale serumkonsentrasjoner av cefixim på flere tidspunkter for både individer og kohorter totalt
Tidsramme: Dag 1, 2 og dag 7
Dag 1, 2 og dag 7
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert ved laboratorieovervåking, målrettede kliniske evalueringer: serumkjemi, leverfunksjonstester (LFT), hematologipanel, koagulasjonspanel og urinanalyse
Tidsramme: Visning til dag 7
Visning til dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-nivåer versus tid: tid til topp medikamentnivå, halveringstid og eliminasjonshastighet
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-nivåer versus tid: total tid som cefixim-nivåer overstiger 4x MIC på 0,5 mcg/ml (serumnivå på 2,0 mcg/mL)
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefixim-nivåer versus tid: totalt areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Farmakokinetiske kurver for cefiximnivåer versus tid: topp cefiximnivå.
Tidsramme: Dag 0-1, 2 og dag 7
Dag 0-1, 2 og dag 7
Faryngealvæskekonsentrasjoner av cefixim for kohorter C - D: Cmax og forhold mellom væske og serumkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 0-1
Dag 0-1
Vurder personens rapporterte uønskede hendelser, uønskede symptomer og ubehag
Tidsramme: Frem til dag 30
Frem til dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2019

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-0025
  • HHSN272201500007I

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere