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鉄の経口摂取に応じた血清ヘプシジンレベルの調節の分析:フェロポーチン病と代謝異常性肝シデローシスの鑑別診断への潜在的な関心。

2019年3月25日 更新者:Rennes University Hospital

代謝異常性ヘパトシデローシスまたはフェロポーチン病の患者を識別するための関心を評価するために、鉄の経口摂取に応じた血清ヘプシジンレベルの薬物動態特性を評価する、前向き、比較(5グループ)、非無作為化、多施設、生理学的研究。

鉄過剰症の診断はよくある問題です。 特に遺伝性疾患に関して、患者とその家族へのサポートを確保するために、診断を最適化することが重要です。

高レベルの血清フェリチンによって明らかにされ、肝臓に過剰な量の鉄が存在することによって確認される鉄過剰は、頻繁な状況です. 多くの場合、血清鉄およびトランスフェリン飽和の増加はありません。 この状況は、特に以下の患者で発生する可能性があります。

  • フェロポーチン遺伝子の突然変異に関連する遺伝的鉄過剰症で、フェロポーチン病を引き起こします。 診断は、遺伝子の配列決定に基づいています。
  • 代謝異常性肝シデローシス、最も頻度の高い状況で、鉄の過負荷が炭水化物と脂肪の代謝の異常に関連していますが、遺伝的原因は特定されていません。

しかし、患者はしばしば同様の生物学的徴候を持っており、診断手順に関する厳密なアルゴリズムの実装にもかかわらず、多数の患者がフェロポーチン遺伝子の変異について検査されているようであり、その変異はほとんどの場合発見されていません. したがって、追加の基準を導入して診断プロセスを最適化することが不可欠です。

研究者らの仮説は、既知の要素に基づいており、鉄の単回投与に対する反応が、鉄代謝を制御するヘプシジンレベルや鉄に関連する金属など、血清で測定された鉄パラメーターを異なる方法で調節するというものです。 これは、フェロポーチン病または代謝異常性肝シデローシスの患者の診断手順に役立つ可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

血清ヘプシジン レベルの定量化は、鉄代謝障害の潜在的な調査方法です。 ただし、いくつかの極端な状況を除いて、単独で達成されたアッセイは役に立ちません。 これは、同じ病気でも患者ごとにレベルが異なるためです。 これは、正常と見なされる値が広い範囲をカバーし、特定の時間に特定の患者について得られた値が多くの要因の影響を受ける可能性があるという事実に関連しています。

鉄の単回経口投与が健康な被験者の血清ヘプシジンレベルの上昇を誘発し、HFE または TFR2 遺伝子の変異に関連する不十分なヘプシジン発現に関連する遺伝的ヘモクロマトーシスの被験者では消失したことが報告されています。

代謝異常性ヘパトシデローシスの患者では、ヘプシジン誘導の原因となるわずかな炎症シグナルが原因である可能性が高いため、鉄摂取量が変更された後に予想されるヘプシジン血症の増加が見られることが示唆されました。

研究者らは、ヘプシジンレベルの調節を含む鉄パラメータの鉄摂取量に対する動的応答により、フェロポーチン病または代謝異常性肝シデリン症の患者を区別できるようになると仮定しています。

したがって、この研究の 3 つの目的は次のとおりです。

  1. 鉄の経口摂取に応答した血清ヘプシジンの薬物動態特性を定義し、この薬物動態が代謝異常性肝シデリン症とフェロポーチン病を区別する能力を決定すること。
  2. この応答の振幅を鉄のパラメーター変調に相関させるには
  3. この応答の振幅を、その代謝が鉄代謝に関与する遺伝子と共通の遺伝子を使用する二価カチオンの濃度と相関させること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Clermont-Ferrand、フランス
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Limoges、フランス
        • Chu Limoges
      • Montpellier、フランス
        • CHU Montpellier
      • Rennes、フランス、35000
        • CHU Pontchaillou

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

患者の包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性
  • -100 umol / g乾燥肝臓重量以上の肝臓鉄過負荷を有する被験者、MRI(身体アンテナを使用して実行され、表面アンテナが完全に非活性化されている)および/または肝生検の生化学的アッセイによって確認され、代謝異常に関連している肝シデローシスまたはフェロポーチン病。

    • フェロポーチン疾患は、患者が高フェリチン血症を示し、フェロポーチンをコードする遺伝子にトランスフェリン飽和度の上昇やヘテロ接合体変異がない場合に保持されます。
    • フェロポーチンの遺伝子の配列決定を含む通常の診断調査の後、代謝異常性肝シデローシスが保持されます (変異は陰性であることが証明されています)。患者が鉄過剰症の他の原因を示さず、高フェリチン血症が過度のアルコール摂取、非代謝性肝細胞溶解に関連していない場合(C型肝炎ウイルス、ウィルソン、自己免疫性肝炎など)、溶血、または炎症性症候群。
  • 鉄欠乏治療へのステータス : 静脈切開が行われていないか (代謝異常性肝シデローシスおよびフェロポーチン疾患グループ)、またはフェリチンレベルが 100 ng / ml 未満で、鉄欠乏治療が完了している (治療済みフェロポーチン疾患グループ)過去 2 か月間、静脈切開はありませんでした。
  • 書面による自由なインフォームドコンセントを与えたこと
  • 社会保障制度に加盟しています。

患者の除外基準:

  • 1日30g以上のアルコール摂取
  • 慢性炎症性疾患。
  • HIV、HCV、または HBV 感染。
  • 過去 3 か月間の献血。
  • 検査前7日間の感染
  • 高度に滞在する (>1500 m) デート 2 ヶ月未満
  • 夜勤や交替勤務。
  • 妊娠
  • 生物医学研究に適した人物の国家登録における除外期間。
  • 保護された成人(司法保護、後見および信託)および自由を剥奪された人々

健康なボランティアの参加基準:

  • 18 歳以上の男性または女性。
  • 体格指数 18 ~ 25 kg/m²。
  • 非喫煙者または 6 か月以上禁煙している
  • 診察室正常。 通常の臨床検査
  • 通常の心電図。
  • 定期検査の正常値 : 血清鉄、トランスフェリン飽和度、CBC、フェリチン、血球数 C 反応性タンパク質、AST、ALT、GGT、HDL および LDL コレステロール、トリグリセリド。
  • 書面による自由なインフォームドコンセントを与えたこと
  • 社会保障制度の加入者または受益者。

健康なボランティアの除外基準:

  • 進行性および/または慢性疾患。
  • 検査前7日間の感染
  • 6か月未満の薬物使用。
  • 1日30g以上のアルコール摂取
  • 1週間以内に投薬を継続または中止した(避妊薬を除く)。
  • -輸血または武道治療の歴史。
  • 高度に滞在する (>1500 m) デート 2 ヶ月未満
  • 夜勤や交替勤務。
  • B型またはC型肝炎による既知の感染。
  • HIVの陽性血清学。
  • 過去 3 か月間の献血。
  • 妊娠。
  • 生物医学研究に適した人物の国家登録における除外期間。
  • 保護された成人(司法保護、後見および信託)および自由を剥奪された人々。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:TDHS
治療を受けた代謝異常性肝シデローシス(TDHS)患者20人
すべての患者は、50mlの水でフマル酸鉄(Fumafer®)の形で66mgの鉄の錠剤を受け取ります。
他の:UDHS
未治療の代謝異常性肝シデローシス (UDHS) 患者 20 人
すべての患者は、50mlの水でフマル酸鉄(Fumafer®)の形で66mgの鉄の錠剤を受け取ります。
他の:TFPD
フェロポーチン病 (TFPD) を治療した 20 人の患者
すべての患者は、50mlの水でフマル酸鉄(Fumafer®)の形で66mgの鉄の錠剤を受け取ります。
他の:UFPD
未治療のフェロポーチン病 (UFPD) 患者 20 人
すべての患者は、50mlの水でフマル酸鉄(Fumafer®)の形で66mgの鉄の錠剤を受け取ります。
他の:HV
20人の健康なボランティア(HV)患者
すべての患者は、50mlの水でフマル酸鉄(Fumafer®)の形で66mgの鉄の錠剤を受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヘプシデミア率
時間枠:1日目
主要評価項目は、鉄の経口摂取後の血中血症率 (Δmax) の最大変動です。 この変動は、含まれる被験者の異なるグループ間で比較されます
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清ヘプシジンレベルと鉄パラメータの比率
時間枠:1日目
異なるグループ間の血清ヘプシジンレベルと鉄パラメータ(血清鉄、トランスフェリン、フェリチン)との間の比率の、鉄摂取によって誘発される差別的調節。
1日目
他の二価陽イオンの血清レベル
時間枠:1日目
他の二価陽イオンの血清レベルの調節。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月10日

一次修了 (実際)

2017年12月19日

研究の完了 (実際)

2018年12月26日

試験登録日

最初に提出

2013年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月25日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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