Analys av moduleringen av serumhepcidinnivån som svar på oralt järnintag: potentiellt intresse för differentialdiagnosen mellan ferroportinsjuka och dysmetabolisk hepatosideros.
Prospektiv, jämförande (5 grupper), icke-randomiserad, multicenter, fysiopatologisk studie, utvärdering av farmakokinetiska egenskaper hos serumhepcidinnivån som svar på oralt järnintag för att utvärdera deras intresse av att diskriminera patienter med dysmetabolisk hepatosideros eller ferroportinsjuka.
Diagnosen järnöverskott är ett vanligt problem. Det är viktigt att optimera diagnosen för att säkerställa stöd till patienter och deras anhöriga, särskilt vad gäller genetisk sjukdom.
Järnöverskott avslöjat av en hög nivå av serumferritin och bekräftad av närvaron av en överdriven mängd järn i levern är en frekvent situation. I många fall finns det ingen ökning av serumjärn- och transferrinmättnad. Denna situation kan uppstå särskilt hos patienter med:
- en genetisk järnöverbelastning relaterad till mutation i ferroportingenen, vilket leder till en ferroportinsjukdom. Diagnosen baseras på genens sekvensering,
- en dysmetabolisk hepatosideros, den vanligaste situationen, där järnöverskott är förknippat med abnormiteter i metabolismen av kolhydrater och fetter, medan ingen genetisk orsak identifieras.
Patienter har dock ofta liknande biologiska tecken och trots implementeringen av strikt algoritm gällande diagnosförfarandet verkar det som att ett stort antal patienter testas för mutationen i ferroportingenen, och att mutation inte hittas i de flesta fall. Det är därför viktigt att optimera diagnosprocessen genom att införa ytterligare kriterier.
Utredarnas hypotes, baserad på de kända elementen, är att svaret på en enstaka dos av järn kommer att modulera olika järnparametrar uppmätta i serum, inklusive hepcidinnivå som styr järnmetabolism och metaller associerade med järn. Detta kan vara till hjälp för diagnosproceduren hos patienter med ferroportinsjuka eller dysmetabolisk hepatosideros.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kvantifieringen av serumhepcidinnivån är en potentiell metod för undersökning av störningar i järnmetabolism. Men bortsett från vissa extrema situationer är analysen enbart inte till hjälp. Detta beror på de varierande nivåerna som påträffas från en patient till en annan för samma sjukdom. Detta hänger samman med att värden som anses vara normala täcker ett brett spektrum och att ett värde som erhålls för en given patient vid en given tidpunkt kan påverkas av många faktorer.
Det har rapporterats att en enstaka oral järndos inducerade en ökning av serumhepcidinnivån hos friska försökspersoner, vilket avskaffas hos patienter med genetisk hemokromatos kopplad till otillräckligt hepcidinuttryck relaterat till mutationer i HFE- eller TFR2-generna.
Hos patienter med dysmetabolisk hepatosideros föreslogs att den förväntade hepcidinemiökningen som upptäcktes efter ett järnintag förändrades, troligen på grund av en lätt inflammatorisk signal som orsakade hepcidininduktion.
Utredarna antar att ett dynamiskt svar av järnparametrar, inklusive modulering av hepcidinnivå, på ett järnintag kommer att göra det möjligt att särskilja patienter med ferroportinsjuka eller dysmetabolisk hepatosideros, situationer vars kliniska biologiska presentation ofta är förvirrande.
Därför kommer de tre målen i denna studie att vara:
- Att definiera farmakokinetiska egenskaper hos serumhepcidin som svar på oralt järnintag och att fastställa förmågan hos denna farmakokinetik att särskilja dysmetabolisk hepatosideros och ferroportins sjukdom.
- För att korrelera amplituden av detta svar till järnparametrarnas modulering
- Att korrelera amplituden av detta svar till koncentrationen av tvåvärda katjoner vars metabolism använder vanliga gener med de som är involverade i järnmetabolism.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU clermont-ferrand
-
Limoges, Frankrike
- CHU Limoges
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för patienter:
- Man eller kvinna äldre än 18 år
Försöksperson som har en järnöverbelastning i levern som är större än eller lika med 100 umol/g torr levervikt, bekräftad av MRT (gjord med kroppsantenn och fullständig deaktivering av ytantennen) och/eller genom biokemisk analys på leverbiopsi och relaterad till dysmetabolisk hepatosideros eller ferroportins sjukdom.
- Ferroportinsjukan kommer att bibehållas när patienter kommer att uppvisa en hyperferritinemi utan förhöjd transferrinmättnad och en heterozygot mutation i genen som kodar för ferroportin.
- En dysmetabolisk hepatosideros kommer att bibehållas efter den vanliga diagnostiska undersökningen inklusive sekvensering av genen för ferroportin (mutation visad negativ), om patienter inte visar någon annan orsak till järnöverskott och hyperferritinemi inte är relaterad till överdrivet alkoholintag, icke-metabolisk levercytolys (hepatit C-virus, wilson, autoimmun hepatit, ...), hemolys eller inflammatoriskt syndrom.
- Status mot den järnfattiga behandlingen: antingen ingen venesektion utförd (sjukdomsgrupperna Dysmetabolic HepatoSiderosis och Ferroportin) eller attackera järndepleterande behandling avslutad (Behandlad Dysmetabolic Hepatosideros och Treated Ferroportin Disease-grupper) med ferritinnivå mindre än 100 ng/ml, utan anemi och med ingen venesektion under de två senaste månaderna.
- Efter att ha gett ett fritt och informerat samtycke skriftligt
- Ansluten till socialförsäkringssystemet.
Uteslutningskriterier för patienter:
- Alkoholkonsumtion över 30 g/d
- Kronisk inflammatorisk sjukdom.
- HIV-, HCV- eller HBV-infektion.
- Blodgivning under de senaste tre månaderna.
- Infektion under de senaste sju dagarna före testning
- Att vistas på höjden (>1500 m) dejting mindre än 2 månader
- Nattsysselsättning eller skiftarbete.
- Graviditet
- Uteslutningstid i det nationella registret över personer lämpliga för biomedicinsk forskning.
- Skyddade vuxna (rättsligt skydd, förmynderskap och förvaltarskap) och frihetsberövade personer
Inklusionskriterier för friska frivilliga:
- Man eller kvinna äldre än 18 år.
- Body Mass Index mellan 18 och 25 kg/m².
- Icke rökare eller slutat röka i mer än 6 månader
- Examen klinik normal. Normal klinisk undersökning
- Normalt EKG.
- Normala värden för rutinmässiga laboratorietester: serumjärn, tranferrinmättnad, CBC, ferritin, antal blodkroppar C-reaktivt protein, AST, ALT, GGT, HDL och LDL-kolesterol, triglycerider.
- Efter att ha gett ett fritt och informerat samtycke skriftligt
- Ansluten eller förmånstagare till socialförsäkringssystemet.
Uteslutningskriterier för friska frivilliga:
- Progressiv och/eller kronisk sjukdom.
- Infektion under de senaste sju dagarna före testning
- Narkotikaanvändning under 6 månader.
- Alkoholkonsumtion över 30 g/d
- Medicinering pågår eller stoppas från mindre än en vecka (förutom preventivmedel).
- Historik om blodtransfusion eller krigsbehandling.
- Att vistas på höjden (>1500 m) dejting mindre än 2 månader
- Nattsysselsättning eller skiftarbete.
- Känd infektion av hepatit B eller C.
- Positiv serologi för HIV.
- Blodgivning under de senaste tre månaderna.
- Graviditet.
- Uteslutningstid i det nationella registret över personer lämpliga för biomedicinsk forskning.
- Skyddade vuxna (rättsligt skydd, förmynderskap och förvaltarskap) och frihetsberövade personer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: TDHS
20 patienter med behandlad dysmetabolisk hepatosideros (TDHS)
|
Alla patienter kommer att få en tablett med 66 mg järn, i form av järnfumarat (Fumafer®) med 50 ml vatten.
|
|
Övrig: UDHS
20 patienter med obehandlad dysmetabolisk hepatosideros (UDHS)
|
Alla patienter kommer att få en tablett med 66 mg järn, i form av järnfumarat (Fumafer®) med 50 ml vatten.
|
|
Övrig: TFPD
20 patienter med behandlad Ferroportinsjuka (TFPD)
|
Alla patienter kommer att få en tablett med 66 mg järn, i form av järnfumarat (Fumafer®) med 50 ml vatten.
|
|
Övrig: UFPD
20 patienter med obehandlad Ferroportin Disease (UFPD)
|
Alla patienter kommer att få en tablett med 66 mg järn, i form av järnfumarat (Fumafer®) med 50 ml vatten.
|
|
Övrig: HV
20 friska frivilliga (HV) patienter
|
Alla patienter kommer att få en tablett med 66 mg järn, i form av järnfumarat (Fumafer®) med 50 ml vatten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hepcidemiahastighet
Tidsram: Dag 1
|
Det primära effektmåttet är den maximala variationen av hepcidemifrekvensen (Δmax) efter oralt järnintag.
Denna variation kommer att jämföras mellan de olika grupperna av inkluderade ämnen
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förhållandet mellan serumhepcidinnivå och järnparametrar
Tidsram: Dag 1
|
Differentiell modulering, inducerad av järnintaget, av förhållanden mellan serumhepcidinnivå och järnparametrar (serumjärn, transferrin, ferritin) mellan de olika grupperna.
|
Dag 1
|
|
serumnivån av andra tvåvärda katjoner
Tidsram: dag 1
|
Modulering av serumnivån för andra tvåvärda katjoner.
|
dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FERHEP
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .