Análisis de la modulación del nivel de hepcidina sérica en respuesta a la ingesta oral de hierro: interés potencial para el diagnóstico diferencial entre la enfermedad de ferroportina y la hepatosiderosis dismetabólica.
Estudio fisiopatológico, prospectivo, comparativo (5 grupos), no aleatorizado, multicéntrico, que evalúa las características farmacocinéticas del nivel de hepcidina sérica en respuesta a la ingesta oral de hierro con el fin de evaluar su interés para discriminar pacientes con hepatosiderosis dismetabólica o enfermedad de ferroportina.
El diagnóstico de sobrecarga de hierro es un problema común. Es importante optimizar el diagnóstico para asegurar el apoyo a los pacientes y sus familiares, especialmente en lo que respecta a la enfermedad genética.
La sobrecarga de hierro revelada por un alto nivel de ferritina sérica y confirmada por la presencia de una cantidad excesiva de hierro en el hígado es una situación frecuente. En muchos casos no hay aumento en la saturación de hierro sérico y transferrina. Esta situación puede presentarse en particular en pacientes con:
- una sobrecarga genética de hierro relacionada con la mutación en el gen de la ferroportina, que conduce a una enfermedad de la ferroportina. El diagnóstico se basa en la secuenciación del gen,
- una hepatosiderosis dismetabólica, la situación más frecuente, donde la sobrecarga de hierro se asocia con anormalidades en el metabolismo de carbohidratos y grasas, mientras que no se identifica una causa genética.
Sin embargo, los pacientes a menudo tienen signos biológicos similares y, a pesar de la implementación de un algoritmo estricto con respecto al procedimiento de diagnóstico, parece que a un gran número de pacientes se les realiza la prueba de la mutación en el gen de la ferroportina, y esa mutación no se encuentra en la mayoría de los casos. Por lo tanto, es fundamental optimizar el proceso de diagnóstico mediante la introducción de criterios adicionales.
La hipótesis de los investigadores, basada en los elementos conocidos, es que la respuesta a una sola dosis de hierro modulará de manera diferente los parámetros de hierro medidos en suero, incluido el nivel de hepcidina que controla el metabolismo del hierro y los metales asociados con el hierro. Esto podría ser útil para el procedimiento de diagnóstico en pacientes con enfermedad de ferroportina o hepatosiderosis dismetabólica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cuantificación del nivel de hepcidina sérica es un método potencial de investigación en los trastornos del metabolismo del hierro. Sin embargo, aparte de algunas situaciones extremas, el ensayo realizado por sí solo no es útil. Esto se debe a los diferentes niveles encontrados de un sujeto a otro para la misma enfermedad. Esto está relacionado con el hecho de que los valores considerados normales cubren un amplio rango y que un valor obtenido para un paciente dado en un momento dado puede estar influenciado por muchos factores.
Se ha informado que una sola dosis oral de hierro indujo un aumento del nivel de hepcidina sérica en sujetos sanos que se abolió en sujetos con hemocromatosis genética relacionada con una expresión insuficiente de hepcidina relacionada con mutaciones en los genes HFE o TFR2.
En pacientes con hepatosiderosis dismetabólica, se sugirió que el aumento esperado de hepcidinemia encontrado después de una ingesta de hierro se alteró, probablemente debido a una leve señal inflamatoria responsable de la inducción de hepcidina.
Los investigadores plantean la hipótesis de que una respuesta dinámica de los parámetros del hierro, incluida la modulación del nivel de hepcidina, a una ingesta de hierro permitirá discriminar a los pacientes con enfermedad por ferroportina o hepatosiderosis dismetabólica, situaciones cuya presentación clinicobiológica suele ser confusa.
Así, los tres objetivos de este estudio serán:
- Definir las características farmacocinéticas de la hepcidina sérica en respuesta a la ingesta oral de hierro y determinar la capacidad de esta farmacocinética para discriminar la hepatosiderosis dismetabólica y la enfermedad por ferroportina.
- Para correlacionar la amplitud de esta respuesta con la modulación de los parámetros del hierro
- Correlacionar la amplitud de esta respuesta con la concentración de cationes divalentes cuyo metabolismo utiliza genes comunes a los implicados en el metabolismo del hierro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Chu Clermont-Ferrand
-
Limoges, Francia
- CHU Limoges
-
Montpellier, Francia
- Chu Montpellier
-
Rennes, Francia, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- Hombre o mujer mayor de 18 años
Sujeto con sobrecarga de hierro en el hígado mayor o igual a 100 umol/g de peso seco del hígado, confirmada por resonancia magnética (realizada con antena corporal y desactivación completa de la antena de superficie) y/o por ensayo bioquímico en biopsia hepática, y relacionada con trastornos dismetabólicos. hepatosiderosis o enfermedad de la ferroportina.
- La enfermedad de ferroportina se mantendrá cuando los pacientes presenten una hiperferritinemia sin saturación elevada de transferrina y una mutación heterocigota en el gen que codifica la ferroportina.
- Una hepatosiderosis dismetabólica se mantendrá después de la investigación diagnóstica habitual, incluida la secuenciación del gen de la ferroportina (mutación negativa comprobada), si los pacientes no muestran ninguna otra causa de sobrecarga de hierro y la hiperferritinemia no está relacionada con la ingesta excesiva de alcohol, citolisis hepática no metabólica (virus de la hepatitis C, wilson, hepatitis autoinmune, ...), hemólisis o síndrome inflamatorio.
- Estado hacia el tratamiento depletivo de hierro: no se realizó venesección (grupos de enfermedad de HepatoSiderosis Dismetabólica y Ferroportina) o ataque al tratamiento depletivo de hierro completado (grupos de HepatoSiderosis Dismetabólica Tratada y Enfermedad de Ferroportina Tratada) con nivel de ferritina inferior a 100 ng / ml, sin anemia y con sin venesección en los dos últimos meses.
- Haber dado un consentimiento libre e informado por escrito
- Afiliarse al sistema de seguridad social.
Criterios de exclusión para pacientes:
- Consumo de alcohol superior a 30 g/día
- Enfermedad inflamatoria crónica.
- Infección por VIH, VHC o VHB.
- Donación de sangre en los últimos tres meses.
- Infección durante los siete días previos a la prueba
- Permanecer en altitud (>1500 m) datando menos de 2 meses
- Ocupación nocturna o trabajo por turnos.
- El embarazo
- Período de exclusión en el registro nacional de personas aptas para la investigación biomédica.
- Adultos protegidos (tutela judicial, tutela y tutela) y personas privadas de libertad
Criterios de inclusión para voluntarios sanos:
- Hombre o mujer mayor de 18 años.
- Índice de Masa Corporal entre 18 y 25 kg/m².
- No fumador o dejó de fumar por más de 6 meses
- Examen clínico normal. Exploración clínica normal
- electrocardiograma normal.
- Valores normales para pruebas de laboratorio de rutina: hierro sérico, saturación de transferrina, CBC, ferritina, hemograma, proteína C reactiva, AST, ALT, GGT, colesterol HDL y LDL, triglicéridos.
- Haber dado un consentimiento libre e informado por escrito
- Afiliado o beneficiario al sistema de seguridad social.
Criterios de exclusión para voluntarios sanos:
- Enfermedad progresiva y/o crónica.
- Infección durante los siete días previos a la prueba
- Consumo de drogas menores de 6 meses.
- Consumo de alcohol superior a 30 g/día
- Medicamentos en curso o interrumpidos por menos de una semana (excepto anticonceptivos).
- Antecedentes de transfusión de sangre o tratamiento marcial.
- Permanecer en altitud (>1500 m) datando menos de 2 meses
- Ocupación nocturna o trabajo por turnos.
- Infección conocida por hepatitis B o C.
- Serología positiva para VIH.
- Donación de sangre en los últimos tres meses.
- El embarazo.
- Período de exclusión en el registro nacional de personas aptas para la investigación biomédica.
- Mayores protegidos (tutela judicial, tutela y tutela) y personas privadas de libertad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: TDHS
20 pacientes con hepatosiderosis dismetabólica tratada (TDHS)
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Todos los pacientes recibirán una tableta de 66 mg de hierro, en forma de fumarato de hierro (Fumafer®) con 50 ml de agua.
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Otro: UDHS
20 pacientes con hepatosiderosis dismetabólica no tratada (UDHS)
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Todos los pacientes recibirán una tableta de 66 mg de hierro, en forma de fumarato de hierro (Fumafer®) con 50 ml de agua.
|
|
Otro: TFPD
20 pacientes con Enfermedad de Ferroportina tratada (TFPD)
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Todos los pacientes recibirán una tableta de 66 mg de hierro, en forma de fumarato de hierro (Fumafer®) con 50 ml de agua.
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Otro: UFPD
20 pacientes con Enfermedad de Ferroportina no tratada (UFPD)
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Todos los pacientes recibirán una tableta de 66 mg de hierro, en forma de fumarato de hierro (Fumafer®) con 50 ml de agua.
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Otro: Alto voltaje
20 pacientes voluntarios sanos (HV)
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Todos los pacientes recibirán una tableta de 66 mg de hierro, en forma de fumarato de hierro (Fumafer®) con 50 ml de agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de hepcidemia
Periodo de tiempo: Día 1
|
El criterio principal de valoración es la variación máxima de la tasa de hepcidemia (Δmax) después de la ingesta oral de hierro.
Esta variación se comparará entre los diferentes grupos de sujetos incluidos.
|
Día 1
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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relaciones entre el nivel de hepcidina sérica y los parámetros de hierro
Periodo de tiempo: Día 1
|
Modulación diferencial, inducida por la ingesta de hierro, de las relaciones entre el nivel de hepcidina sérica y los parámetros de hierro (hierro sérico, transferrina, ferritina) entre los diferentes grupos.
|
Día 1
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nivel sérico de otros cationes divalentes
Periodo de tiempo: día 1
|
Modulación del nivel sérico de otros cationes divalentes.
|
día 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FERHEP
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