血清铁调素水平对铁口服摄入量的调节分析：对铁转运蛋白病和代谢异常性肝病的鉴别诊断的潜在兴趣。
前瞻性、比较（5 组）、非随机、多中心、生理病理学研究，评估血清铁调素水平对口服铁的反应的药代动力学特征，以评估他们区分代谢异常性肝素沉积症或铁转运蛋白病患者的兴趣。
铁过载的诊断是一个常见问题。 重要的是优化诊断以确保对患者及其亲属的支持，尤其是在遗传疾病方面。
高水平的血清铁蛋白揭示铁过载并由肝脏中存在过量的铁证实是一种常见的情况。 在很多情况下，血清铁和转铁蛋白饱和度没有增加。 这种情况尤其可能出现在以下患者中：
- 与铁转运蛋白基因突变相关的遗传性铁超载，导致铁转运蛋白疾病。 诊断基于基因测序，
- 一种代谢异常的肝素沉着症，最常见的情况，其中铁过载与碳水化合物和脂肪的代谢异常有关，而没有发现遗传原因。
然而，患者通常具有相似的生物学体征，尽管在诊断程序方面实施了严格的算法，但似乎对大量患者进行了铁转运蛋白基因突变检测，并且在大多数情况下未发现突变。 因此，必须通过引入额外的标准来优化诊断过程。
研究人员基于已知元素的假设是，对单剂量铁的反应将不同地调节血清中测量的铁参数，包括控制铁代谢的铁调素水平和与铁相关的金属。 这可能有助于诊断患有铁转运蛋白病或代谢异常性肝素沉着症的患者。
研究概览
详细说明
血清铁调素水平的量化是研究铁代谢紊乱的一种潜在方法。 但是，除了一些极端情况外，单纯的检测是无济于事的。 这是由于同一疾病从一个受试者到另一个受试者所遇到的不同水平。 这与以下事实有关，即被认为是正常的值涵盖了广泛的范围，并且在给定时间为给定患者获得的值可能受到许多因素的影响。
据报道，单次口服铁剂量可诱导健康受试者血清铁调素水平升高，而在患有遗传性血色素沉着症的受试者中，该水平会被消除，而遗传性血色沉着症与 HFE 或 TFR2 基因突变相关的铁调素表达不足有关。
在患有代谢异常性肝素沉着症的患者中，有人提出铁摄入量发生改变后发现的预期铁调素血症增加，这可能是由于导致铁调素诱导的轻微炎症信号。
研究人员假设，铁参数（包括铁调素水平的调节）对铁摄入量的动态反应将允许区分铁转运蛋白疾病或代谢异常性肝素沉着症患者，这些情况的临床生物学表现往往令人困惑。
因此，本研究的三个目标是：
- 定义血清铁调素响应铁口服摄入的药代动力学特征，并确定该药代动力学区分代谢异常性肝糖苷沉着症和铁转运蛋白病的能力。
- 将此响应的幅度与铁参数调制相关联
- 将这种反应的幅度与二价阳离子的浓度相关联，二价阳离子的代谢使用与参与铁代谢的基因相同的基因。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU clermont-ferrand
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Limoges、法国
- CHU Limoges
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Montpellier、法国
- CHU Montpellier
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Rennes、法国、35000
- CHU Pontchaillou
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
患者的纳入标准：
- 18 岁以上的男性或女性
受试者肝铁过载大于或等于 100 umol /g 肝干重，通过 MRI（用体天线完成并完全使表面天线失活）和/或通过肝活检的生化测定证实，并且与代谢障碍有关肝素沉着症或铁转运蛋白病。
- 当患者出现高铁蛋白血症但转铁蛋白饱和度升高且编码铁转运蛋白的基因发生杂合子突变时，铁转运蛋白疾病将被保留。
- 如果患者没有表现出铁过载的任何其他原因，并且高铁蛋白血症与过量饮酒、非代谢性肝细胞溶解无关，则在常规诊断调查（包括铁转运蛋白基因测序（突变证实为阴性）后，将保留代谢异常性肝糖沉着症（丙型肝炎病毒，威尔逊，自身免疫性肝炎，...），溶血或炎症综合征。
- 铁耗竭治疗的状态：未进行静脉切开术（代谢性肝病和铁转运蛋白疾病组）或完成铁耗竭治疗（治疗的代谢性肝病和治疗的铁转运蛋白病组），铁蛋白水平低于 100 ng / ml，无贫血且有最近两个月没有放血。
- 以书面形式给予自由和知情同意
- 加入社会保障体系。
患者排除标准：
- 饮酒量大于 30g/d
- 慢性炎症性疾病。
- HIV、HCV 或 HBV 感染。
- 最近三个月内献过血。
- 检测前 7 天内感染
- 停留在海拔高度 (>1500 m) 约会少于 2 个月
- 夜班或轮班工作。
- 怀孕
- 国家适合生物医学研究人员登记册的排除期。
- 受保护的成年人（司法保护、监护和托管）和被剥夺自由的人
健康志愿者的纳入标准：
- 18 岁以上的男性或女性。
- 体重指数在 18 到 25 公斤/平方米之间。
- 不吸烟或戒烟超过6个月
- 体检正常。 正常临床检查
- 心电图正常。
- 常规实验室检查的正常值：血清铁、转铁蛋白饱和度、CBC、铁蛋白、血细胞计数 C 反应蛋白、AST、ALT、GGT、HDL 和 LDL 胆固醇、甘油三酯。
- 以书面形式给予自由和知情同意
- 隶属于或受益于社会保障体系。
健康志愿者的排除标准：
- 进行性和/或慢性疾病。
- 检测前 7 天内感染
- 6个月以下的药物使用。
- 饮酒量大于 30g/d
- 用药持续或停药不到一周（避孕药除外）。
- 输血或武术治疗史。
- 停留在海拔高度 (>1500 m) 约会少于 2 个月
- 夜班或轮班工作。
- 已知感染乙型或丙型肝炎。
- HIV 血清学阳性。
- 最近三个月内献过血。
- 怀孕。
- 国家适合生物医学研究人员登记册的排除期。
- 受保护的成年人（司法保护、监护和托管）和被剥夺自由的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：TDHS
20 名治疗代谢障碍性肝素沉着症 (TDHS) 的患者
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所有患者将接受含 66 毫克铁的片剂，以富马酸铁 (Fumafer®) 的形式与 50 毫升水混合。
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其他：家庭卫生服务
20 名未经治疗的代谢障碍性肝硬化 (UDHS) 患者
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所有患者将接受含 66 毫克铁的片剂，以富马酸铁 (Fumafer®) 的形式与 50 毫升水混合。
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其他：TFPD
20 名接受过铁转运蛋白病 (TFPD) 治疗的患者
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所有患者将接受含 66 毫克铁的片剂，以富马酸铁 (Fumafer®) 的形式与 50 毫升水混合。
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其他：UFPD
20 名未经治疗的铁转运蛋白病 (UFPD) 患者
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所有患者将接受含 66 毫克铁的片剂，以富马酸铁 (Fumafer®) 的形式与 50 毫升水混合。
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其他：高压
20 名健康志愿者 (HV) 患者
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所有患者将接受含 66 毫克铁的片剂，以富马酸铁 (Fumafer®) 的形式与 50 毫升水混合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血血率
大体时间：第一天
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主要终点是口服铁剂后铁血血症率 (Δmax) 的最大变化。
将在包含的不同受试者组之间比较这种变化
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第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清铁调素水平与铁参数的比值
大体时间：第一天
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不同组间血清铁调素水平与铁参数（血清铁、转铁蛋白、铁蛋白）之间比率的差异调节，由铁摄入引起。
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第一天
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其他二价阳离子的血清水平
大体时间：第一天
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调节其他二价阳离子的血清水平。
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第一天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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