Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza modulace hladiny hepcidinu v séru v reakci na perorální příjem železa: potenciální zájem pro diferenciální diagnostiku mezi ferroportinovou chorobou a dysmetabolickou hepatosiderózou.

25. března 2019 aktualizováno: Rennes University Hospital

Prospektivní, srovnávací (5 skupin), nerandomizovaná, multicentrická, fyziopatologická studie, hodnotící farmakokinetické charakteristiky hladiny hepcidinu v séru v reakci na perorální příjem železa za účelem vyhodnocení jejich zájmu o diskriminaci pacientů s dysmetabolickou hepatosiderózou nebo ferroportinovou chorobou.

Diagnóza přetížení železem je častým problémem. Je důležité optimalizovat diagnózu, aby byla zajištěna podpora pro pacienty a jejich příbuzné, zejména pokud jde o genetická onemocnění.

Častou situací je přetížení železem projevující se vysokou hladinou sérového feritinu a potvrzené přítomností nadměrného množství železa v játrech. V mnoha případech nedochází ke zvýšení sérového železa a saturace transferinu. Tato situace může nastat zejména u pacientů s:

  • genetické přetížení železem související s mutací feroportinového genu, vedoucí k feroportinovému onemocnění. Diagnóza je založena na sekvenování genu,
  • dysmetabolická hepatosideróza, nejčastější situace, kdy je přetížení železem spojeno s abnormalitami v metabolismu sacharidů a tuků, přičemž není identifikována žádná genetická příčina.

Pacienti však mají často podobné biologické příznaky a i přes zavedení přísného algoritmu na diagnostický postup se ukazuje, že velký počet pacientů je testován na mutaci v genu pro feroportin a že mutace ve většině případů nalezena není. Je proto nezbytné optimalizovat diagnostický proces zavedením dalších kritérií.

Hypotéza výzkumníků, založená na známých prvcích, je taková, že odpověď na jednu dávku železa bude odlišně modulovat parametry železa měřené v séru, včetně hladiny hepcidinu, která řídí metabolismus železa a kovů spojených se železem. To by mohlo být užitečné pro diagnostický postup u pacientů s feroportinovým onemocněním nebo dysmetabolickou hepatosiderózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kvantifikace sérové ​​hladiny hepcidinu je potenciální metodou vyšetřování poruch metabolismu železa. Kromě některých extrémních situací však samotný test není užitečný. To je způsobeno různými úrovněmi, se kterými se setkáváme u jednoho subjektu u stejného onemocnění. Souvisí to se skutečností, že hodnoty považované za normální pokrývají široký rozsah a že hodnota získaná pro daného pacienta v daném čase může být ovlivněna mnoha faktory.

Bylo hlášeno, že jediná perorální dávka železa vyvolala zvýšení hladiny hepcidinu v séru u zdravých subjektů, což je zrušeno u subjektů s genetickou hemochromatózou spojenou s nedostatečnou expresí hepcidinu související s mutacemi v genech HFE nebo TFR2.

U pacientů s dysmetabolickou hepatosiderózou bylo navrženo, že očekávané zvýšení hepcidinemie zjištěné po příjmu železa bylo změněno, pravděpodobně v důsledku slabého zánětlivého signálu odpovědného za indukci hepcidinu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že dynamická odpověď parametrů železa, včetně modulace hladiny hepcidinu, na příjem železa umožní rozlišit pacienty s ferroportinovým onemocněním nebo dysmetabolickou hepatosiderózou, což jsou situace, jejichž klinickobiologická prezentace je často matoucí.

Tři cíle této studie tedy budou:

  1. Definovat farmakokinetické charakteristiky sérového hepcidinu jako odpověď na perorální příjem železa a určit schopnost této farmakokinetiky rozlišovat dysmetabolickou hepatosiderózu a ferroportinové onemocnění.
  2. Korelovat amplitudu této odezvy s modulací parametrů železa
  3. Korelovat amplitudu této odpovědi s koncentrací dvojmocných kationtů, jejichž metabolismus využívá společné geny s těmi, které se podílejí na metabolismu železa.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Limoges, Francie
        • CHU Limoges
      • Montpellier, Francie
        • CHU Montpellier
      • Rennes, Francie, 35000
        • Chu Pontchaillou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Muž nebo žena starší 18 let

  • Subjekt s přetížením jater železem vyšším nebo rovným 100 umol/g suché hmotnosti jater potvrzeným MRI (prováděno s tělesnou anténou a úplnou deaktivací povrchové antény) a/nebo biochemickým testem na jaterní biopsii a související s dysmetabolickým hepatosideróza nebo ferroportinové onemocnění.

    • Feroportinové onemocnění bude zachováno, pokud budou pacienti vykazovat hyperferritinemii bez zvýšené saturace transferinu a heterozygotní mutace v genu kódujícím ferroportin.
    • Dysmetabolická hepatosideróza bude zachována po obvyklém diagnostickém vyšetření včetně sekvenování genu pro ferroportin (mutace prokázaná jako negativní), pokud pacienti nevykazují jinou příčinu přetížení železem a hyperferritinémie nesouvisí s nadměrným příjmem alkoholu, nemetabolická jaterní cytolýza (virus hepatitidy C, Wilson, autoimunitní hepatitida, ...), hemolýza nebo zánětlivý syndrom.
  • Stav k léčbě s nedostatkem železa: buď nebyla provedena venesekce (skupiny s dysmetabolickou hepatosiderózou a ferroportinovým onemocněním), nebo ukončena léčba s deplecí železa (skupiny s léčenou dysmetabolickou hepatosiderózou a léčeným ferroportinovým onemocněním) s hladinou feritinu nižší než 100 ng/ml, bez anémie a žádná venesekce za poslední dva měsíce.
  • Poskytnutí svobodného a informovaného písemného souhlasu
  • Připojit se k systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení pro pacienty:

  • Spotřeba alkoholu vyšší než 30 g/den
  • Chronické zánětlivé onemocnění.
  • HIV, HCV nebo HBV infekce.
  • Darování krve za poslední tři měsíce.
  • Infekce během předchozích sedmi dnů před testováním
  • Pobyt ve výšce (>1500 m) kratší než 2 měsíce
  • Noční zaměstnání nebo práce na směny.
  • Těhotenství
  • Doba vyloučení v národním registru osob vhodných pro biomedicínský výzkum.
  • Chráněné dospělé osoby (soudní ochrana, opatrovnictví a poručenství) a osoby zbavené svobody

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

  • Muž nebo žena starší 18 let.
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 25 kg/m².
  • Nekuřák nebo přestat kouřit na více než 6 měsíců
  • Klinika vyšetření normální. Normální klinické vyšetření
  • Normální EKG.
  • Normální hodnoty pro rutinní laboratorní testy: sérové ​​železo, saturace tranferinu, CBC, feritin, krevní obraz C-reaktivního proteinu, AST, ALT, GGT, HDL a LDL cholesterol, triglyceridy.
  • Poskytnutí svobodného a informovaného písemného souhlasu
  • Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení zdravých dobrovolníků:

  • Progresivní a/nebo chronické onemocnění.
  • Infekce během předchozích sedmi dnů před testováním
  • Užívání drogy do 6 měsíců.
  • Spotřeba alkoholu vyšší než 30 g/den
  • Léčba probíhá nebo byla ukončena méně než týden (kromě antikoncepce).
  • Anamnéza krevní transfuze nebo bojové léčby.
  • Pobyt ve výšce (>1500 m) kratší než 2 měsíce
  • Noční zaměstnání nebo práce na směny.
  • Známá infekce hepatitidou B nebo C.
  • Pozitivní sérologie na HIV.
  • Darování krve za poslední tři měsíce.
  • Těhotenství.
  • Doba vyloučení v národním registru osob vhodných pro biomedicínský výzkum.
  • Chráněné dospělé osoby (soudní ochrana, opatrovnictví a poručenství) a osoby zbavené svobody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: TDHS
20 pacientů s léčenou dysmetabolickou hepatosiderózou (TDHS)
Lék: fumarát železa
Všichni pacienti dostanou tabletu 66 mg železa ve formě fumarátu železnatého (Fumafer®) s 50 ml vody.
Jiný: UDHS
20 pacientů s neléčenou dysmetabolickou hepatosiderózou (UDHS)
Lék: fumarát železa
Všichni pacienti dostanou tabletu 66 mg železa ve formě fumarátu železnatého (Fumafer®) s 50 ml vody.
Jiný: TFPD
20 pacientů s léčenou Ferroportinovou nemocí (TFPD)
Lék: fumarát železa
Všichni pacienti dostanou tabletu 66 mg železa ve formě fumarátu železnatého (Fumafer®) s 50 ml vody.
Jiný: UFPD
20 pacientů s neléčenou ferroportinovou chorobou (UFPD)
Lék: fumarát železa
Všichni pacienti dostanou tabletu 66 mg železa ve formě fumarátu železnatého (Fumafer®) s 50 ml vody.
Jiný: HV
20 zdravých dobrovolníků (HV) pacientů
Lék: fumarát železa
Všichni pacienti dostanou tabletu 66 mg železa ve formě fumarátu železnatého (Fumafer®) s 50 ml vody.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra hepcidémie
Časové okno: Den 1
Primárním cílovým parametrem je maximální variace míry hepcidémie (Δmax) po perorálním příjmu železa. Tato variace bude porovnána mezi různými skupinami zahrnutých subjektů
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
poměry mezi hladinou hepcidinu v séru a parametry železa
Časové okno: Den 1
Diferenciální modulace, vyvolaná příjmem železa, poměrů mezi hladinou hepcidinu v séru a parametry železa (sérové ​​železo, transferin, feritin) mezi různými skupinami.
Den 1
sérová hladina dalších dvojmocných kationtů
Časové okno: den 1
Modulace sérové ​​hladiny jiných dvojmocných kationtů.
den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FERHEP

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diagnóza

Klinické studie na fumarát železa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit