Analyysi seerumin hepsidiinitason vaihtelusta vasteena raudan oraaliseen saantiin: potentiaalinen kiinnostus ferroportiinitaudin ja dysmetabolisen hepatosideroosin väliseen erodiagnostiikkaan.
Prospektiivinen, vertaileva (5 ryhmää), ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, fysiopatologinen tutkimus, joka arvioi seerumin hepsidiinitason farmakokineettisiä ominaisuuksia vasteena raudan oraaliseen saantiin, jotta voidaan arvioida heidän kiinnostuksensa syrjiä dysmetabolista hepatosiinia sairastavia potilaita.
Raudan ylikuormituksen diagnoosi on yleinen ongelma. Diagnoosin optimointi on tärkeää potilaiden ja heidän omaistensa tukemiseksi erityisesti geneettisten sairauksien osalta.
Raudan ylikuormitus, jonka paljastaa korkea seerumin ferritiinitaso ja jonka vahvistaa liiallinen raudan esiintyminen maksassa, on yleinen tilanne. Useimmissa tapauksissa seerumin raudan ja transferriinin saturaatio ei kasva. Tämä tilanne voi syntyä erityisesti potilailla, joilla on:
- geneettinen raudan ylikuormitus, joka liittyy ferroportiinigeenin mutaatioon, mikä johtaa ferroportiinitautiin. Diagnoosi perustuu geenin sekvensointiin,
- dysmetabolinen hepatosideroosi, yleisin tilanne, jossa raudan ylikuormitukseen liittyy poikkeavuuksia hiilihydraattien ja rasvojen aineenvaihdunnassa, kun taas geneettistä syytä ei tunnisteta.
Potilailla on kuitenkin usein samanlaisia biologisia oireita, ja huolimatta tiukasta diagnostisen toimenpiteen algoritmin toteuttamisesta näyttää siltä, että suuri osa potilaista testataan ferroportiinigeenin mutaation varalta, eikä mutaatiota useimmissa tapauksissa löydy. Siksi on välttämätöntä optimoida diagnoosiprosessi ottamalla käyttöön lisäkriteereitä.
Tutkijoiden hypoteesi, joka perustuu tunnettuihin elementteihin, on, että vaste yhdelle annokselle rautaa muuttaa eri tavalla seerumissa mitattuja rautaparametreja, mukaan lukien hepsidiinitaso, joka säätelee raudan aineenvaihduntaa ja rautaan liittyviä metalleja. Tämä voi olla hyödyllinen diagnoosimenettelyssä potilailla, joilla on ferroportiinitauti tai dysmetabolinen hepatosideroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seerumin hepsidiinitason kvantifiointi on mahdollinen tutkimusmenetelmä raudan aineenvaihduntahäiriöissä. Joitakin äärimmäisiä tilanteita lukuun ottamatta pelkkä suoritettu määritys ei kuitenkaan ole hyödyllinen. Tämä johtuu vaihtelevista tasoista, joita kohteet kohtaavat saman taudin osalta. Tämä liittyy siihen, että normaaleina pidetyt arvot kattavat laajan alueen ja että tietyltä potilaalta tiettynä ajankohtana saatuun arvoon voivat vaikuttaa monet tekijät.
On raportoitu, että yksi oraalinen rautaannos indusoi seerumin hepsidiinitason nousun terveillä koehenkilöillä, mikä poistuu potilailta, joilla on geneettinen hemokromatoosi, joka liittyy riittämättömään hepsidiinin ilmentymiseen liittyen HFE- tai TFR2-geenien mutaatioihin.
Potilailla, joilla oli dysmetabolinen hepatosideroosi, ehdotettiin, että odotettu hepcidinemian lisääntyminen, joka havaittiin raudan saannin jälkeen, muuttui todennäköisesti hepsidiinin induktiosta vastaavan lievän tulehdussignaalin vuoksi.
Tutkijat olettavat, että raudan parametrien dynaaminen vaste, mukaan lukien hepsidiinitason modulaatio, raudan saantiin mahdollistaa potilaiden, joilla on ferroportiinitauti tai dysmetabolinen hepatosideroosi, erottelu, tilanteet, joiden kliininen biologinen esitys on usein hämmentävää.
Tämän tutkimuksen kolme tavoitetta ovat siis:
- Määrittää seerumin hepsidiinin farmakokineettiset ominaisuudet vasteena raudan oraaliseen saantiin ja määrittää tämän farmakokineettisen aineen kyky erottaa dysmetabolinen hepatosideroosi ja ferroportiinitauti.
- Tämän vasteen amplitudin korreloimiseksi rautaparametrien modulaatioon
- Korreloida tämän vasteen amplitudi niiden kaksiarvoisten kationien pitoisuuteen, joiden aineenvaihdunta käyttää yhteisiä geenejä, raudan aineenvaihduntaan osallistuviin geeneihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU Clermont-Ferrand
-
Limoges, Ranska
- CHU Limoges
-
Montpellier, Ranska
- CHU Montpellier
-
Rennes, Ranska, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen yli 18 vuotta
Kohde, jonka maksan raudan ylikuormitus on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 umol/g maksan kuivapaino, vahvistettu magneettikuvauksella (tehty kehon antennilla ja pinta-antennin täydellisellä deaktivoinnilla) ja/tai maksan biopsian biokemiallisella määrityksellä, ja joka liittyy dysmetaboliseen hepatosideroosi tai ferroportiinitauti.
- Ferroportiinitauti säilyy, kun potilaalla on hyperferritinemia ilman kohonnutta transferriinikyllästystä ja heterotsygoottimutaatio ferroportiinia koodaavassa geenissä.
- Dysmetabolinen hepatosideroosi säilyy tavanomaisen diagnostisen tutkimuksen jälkeen, mukaan lukien ferroportiinigeenin sekvensointi (mutaatio on todistettu negatiiviseksi), jos potilaalla ei ole muuta syytä raudan liikavarastoon eikä hyperferritinemia liity liialliseen alkoholinkäyttöön, ei-metaboliseen maksan sytolyysiin. (C-hepatiittivirus, Wilson, autoimmuunihepatiitti, ...), hemolyysi tai tulehdussyndrooma.
- Tilanne kohti rautapuutehoitoa: joko ei ole tehty venesektiota (Dysmetabolic HepatoSiderosis ja Ferroportin -tautiryhmät) tai hyökkäyksen rautapuutoshoito suoritettu (Hoidut dysmetaboliset hepatosideroosit ja hoidetut ferroportiinitaudit) ferritiinitasolla alle 100 ng/ml, ilman anemiaa ei venesektiota kahden viimeisen kuukauden aikana.
- Annettuaan vapaan ja tietoisen kirjallisen suostumuksen
- Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään.
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Alkoholin kulutus yli 30g/vrk
- Krooninen tulehdussairaus.
- HIV-, HCV- tai HBV-infektio.
- Verenluovutus viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Infektio viimeisten seitsemän päivän aikana ennen testiä
- Oleskelu korkeudessa (>1500 m) alle 2 kuukauden ajalta
- Yötyö tai vuorotyö.
- Raskaus
- Poissulkuaika valtakunnallisessa biolääketieteen tutkimukseen soveltuvien henkilöiden rekisterissä.
- Suojeltavat aikuiset (oikeussuojelu, edunvalvonta ja edunvalvonta) ja vapautensa menettäneet
Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen yli 18 vuotta.
- Painoindeksi 18-25 kg/m².
- Tupakoimaton tai lopettanut tupakoinnin yli 6 kuukaudeksi
- Tutkimusklinikka normaali. Normaali kliininen tutkimus
- Normaali EKG.
- Normaaliarvot rutiinilaboratoriotutkimuksissa: seerumin rauta, transferriinin saturaatio, CBC, ferritiini, verisolujen määrä C-reaktiivinen proteiini, AST, ALT, GGT, HDL- ja LDL-kolesteroli, triglyseridit.
- Annettuaan vapaan ja tietoisen kirjallisen suostumuksen
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja.
Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit:
- Progressiivinen ja/tai krooninen sairaus.
- Infektio viimeisten seitsemän päivän aikana ennen testiä
- Huumeiden käyttö alle 6 kuukautta.
- Alkoholin kulutus yli 30g/vrk
- Lääkitys käynnissä tai lopetettu alle viikon kuluttua (paitsi ehkäisyvalmisteet).
- Aiempi verensiirto tai kamppailuhoito.
- Oleskelu korkeudessa (>1500 m) alle 2 kuukauden ajalta
- Yötyö tai vuorotyö.
- Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio.
- Positiivinen serologia HIV:lle.
- Verenluovutus viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Raskaus.
- Poissulkuaika valtakunnallisessa biolääketieteen tutkimukseen soveltuvien henkilöiden rekisterissä.
- Suojeltavat aikuiset (oikeudellinen suojelu, huoltajuus ja edunvalvonta) ja vapautensa menettäneet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TDHS
20 potilasta, joilla on hoidettu dysmetabolinen hepatosideroosi (TDHS)
|
Kaikki potilaat saavat 66 mg:n rautaa tabletin rautafumaraattina (Fumafer®) ja 50 ml vettä.
|
|
Muut: UDHS
20 potilasta, joilla on hoitamaton dysmetabolinen hepatosideroosi (UDHS)
|
Kaikki potilaat saavat 66 mg:n rautaa tabletin rautafumaraattina (Fumafer®) ja 50 ml vettä.
|
|
Muut: TFPD
20 potilasta, joilla on hoidettu ferroportiinitauti (TFPD)
|
Kaikki potilaat saavat 66 mg:n rautaa tabletin rautafumaraattina (Fumafer®) ja 50 ml vettä.
|
|
Muut: UFPD
20 potilasta, joilla on hoitamaton ferroportiinitauti (UFPD)
|
Kaikki potilaat saavat 66 mg:n rautaa tabletin rautafumaraattina (Fumafer®) ja 50 ml vettä.
|
|
Muut: HV
20 tervettä vapaaehtoista (HV) -potilasta
|
Kaikki potilaat saavat 66 mg:n rautaa tabletin rautafumaraattina (Fumafer®) ja 50 ml vettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hepsidemian määrä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Ensisijainen päätetapahtuma on hepsidemiaasteen (Δmax) suurin vaihtelu raudan oraalisen nauttimisen jälkeen.
Tätä vaihtelua verrataan mukana olevien aiheiden eri ryhmien välillä
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin hepsidiinitason ja rautaparametrien väliset suhteet
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Seerumin hepsidiinitason ja rautaparametrien (seerumin rauta, transferriini, ferritiini) välisten suhteiden raudan saannin aiheuttama differentiaalinen modulaatio eri ryhmien välillä.
|
Päivä 1
|
|
muiden kaksiarvoisten kationien taso seerumissa
Aikaikkuna: päivä 1
|
Muiden kaksiarvoisten kationien seerumitason modulaatio.
|
päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FERHEP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .