Analyse av moduleringen av serumhepcidinnivå som respons på oralt jerninntak: Potensiell interesse for differensialdiagnosen mellom ferroportinsykdom og dysmetabolsk hepatosiderose.
Prospektiv, komparativ (5 grupper), ikke-randomisert, multisenter, fysiopatologisk studie, evaluering av farmakokinetiske kjennetegn ved serumhepcidinnivå som respons på oralt jerninntak for å vurdere deres interesse for å diskriminere pasienter med dysmetabolsk hepatosiderose eller ferroportinsykdom.
Diagnosen jernoverbelastning er et vanlig problem. Det er viktig å optimere diagnosen for å sikre støtte til pasienter og deres pårørende spesielt når det gjelder genetisk sykdom.
Jernoverskudd avslørt av et høyt nivå av serumferritin og bekreftet av tilstedeværelsen av for mye jern i leveren er en hyppig situasjon. I mange tilfeller er det ingen økning i serumjern- og transferrinmetning. Denne situasjonen kan oppstå spesielt hos pasienter med:
- en genetisk jernoverbelastning relatert til mutasjon i ferroportin-genet, som fører til en ferroportin-sykdom. Diagnosen er basert på sekvensering av genet,
- en dysmetabolsk hepatosiderose, den hyppigste situasjonen, hvor jernoverskudd er assosiert med unormalt metabolisme av karbohydrater og fett, mens ingen genetisk årsak er identifisert.
Pasienter har imidlertid ofte lignende biologiske tegn og til tross for implementering av streng algoritme angående den diagnostiske prosedyren, ser det ut til at et stort antall pasienter testes for mutasjonen i ferroportingenet, og at mutasjon ikke blir funnet i de fleste tilfeller. Det er derfor viktig å optimalisere diagnoseprosessen ved å innføre ytterligere kriterier.
Etterforskernes hypotese, basert på de kjente elementene, er at responsen på en enkelt dose jern vil modulere jernparametrene målt i serum annerledes, inkludert hepcidinnivå som kontrollerer jernmetabolismen og metaller assosiert med jern. Dette kan være nyttig for diagnostiseringsprosedyre hos pasienter med ferroportinsykdom eller dysmetabolsk hepatosiderose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvantifisering av serumhepcidinnivå er en potensiell metode for undersøkelse av jernmetabolismeforstyrrelser. Men bortsett fra noen ekstreme situasjoner, er analysen utelukkende ikke nyttig. Dette skyldes de varierende nivåene som oppstår fra ett individ til et annet for samme sykdom. Dette har sammenheng med at verdier som anses å være normale dekker et bredt spekter og at en verdi oppnådd for en gitt pasient på et gitt tidspunkt, kan påvirkes av mange faktorer.
Det er rapportert at en enkelt oral jerndose induserte en økning av serumhepcidinnivået hos friske forsøkspersoner, som er opphevet hos personer med genetisk hemokromatose knyttet til utilstrekkelig hepcidinekspresjon relatert til mutasjoner i HFE- eller TFR2-genene.
Hos pasienter med dysmetabolsk hepatosiderose ble det antydet at den forventede hepcidinemiøkningen funnet etter et jerninntak ble endret, sannsynligvis på grunn av et lett inflammatorisk signal som er ansvarlig for hepcidin-induksjon.
Etterforskerne antar at en dynamisk respons av jernparametere, inkludert modulering av hepcidinnivå, til et jerninntak vil tillate å diskriminere pasienter med ferroportinsykdom eller dysmetabolsk hepatosiderose, situasjoner hvis kliniske biologiske presentasjon ofte er forvirrende.
Derfor vil de tre målene i denne studien være:
- Å definere farmakokinetiske egenskaper til serumhepcidin som respons på oralt jerninntak og å bestemme evnen til denne farmakokinetikken til å skille dysmetabolsk hepatosiderose og ferroportinsykdom.
- For å korrelere amplituden til denne responsen til jernparametermodulasjonen
- For å korrelere amplituden av denne responsen til konsentrasjonen av divalente kationer hvis metabolisme bruker vanlige gener til de som er involvert i jernmetabolisme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Clermont-Ferrand
-
Limoges, Frankrike
- Chu Limoges
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Mann eller kvinne over 18 år
Person som har en leverjernoverbelastning større enn eller lik 100 umol/g tørr levervekt, bekreftet ved MR (utført med kroppsantenne og fullstendig deaktivering av overflateantennen) og/eller ved biokjemisk analyse på leverbiopsi, og relatert til dysmetabolisk hepatosiderose eller ferroportin sykdom.
- Ferroportinsykdommen vil beholdes når pasienter vil presentere en hyperferritinemi uten forhøyet transferrinmetning og en heterozygot mutasjon i genet som koder for ferroportin.
- En dysmetabolsk hepatosiderose vil beholdes etter vanlig diagnostisk undersøkelse inkludert sekvensering av genet for ferroportin (mutasjon bevist negativ), hvis pasienter ikke viser noen annen årsak til jernoverskudd og hyperferritinemi ikke er relatert til overdreven alkoholinntak, ikke-metabolsk levercytolyse (hepatitt C-virus, wilson, autoimmun hepatitt, ...), hemolyse eller inflammatorisk syndrom.
- Status mot den jernfattige behandlingen : enten ingen veneseksjon utført (sykdomsgruppene Dysmetabolic HepatoSiderosis og Ferroportin) eller angripe jernfattig behandling fullført (Behandlet Dysmetabolic Hepatosiderosis og Treated Ferroportin Disease-gruppene) med ferritinnivå mindre enn 100 ng/ml, uten anemi og med ingen veneseksjon de to siste månedene.
- Etter å ha gitt et fritt og informert samtykke skriftlig
- Tilknyttet trygdesystemet.
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- Alkoholforbruk over 30g/d
- Kronisk inflammatorisk sykdom.
- HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon.
- Bloddonasjon de siste tre månedene.
- Infeksjon i løpet av de siste syv dagene før testing
- Opphold i høyden (>1500 m) dating mindre enn 2 måneder
- Nattbeskjeftigelse eller skiftarbeid.
- Svangerskap
- Utelukkelsesperiode i det nasjonale registeret over personer egnet for biomedisinsk forskning.
- Beskyttede voksne (rettslig beskyttelse, vergemål og forvalterskap) og personer som er berøvet friheten
Inkluderingskriterier for friske frivillige:
- Mann eller kvinne over 18 år.
- Kroppsmasseindeks mellom 18 og 25 kg/m².
- Ikke-røyker eller slutte å røyke i mer enn 6 måneder
- Eksamen klinikk normal. Normal klinisk undersøkelse
- Normalt EKG.
- Normale verdier for rutinemessige laboratorietester: serumjern, tranferrinmetning, CBC, ferritin, blodcelleantall C-reaktivt protein, AST, ALT, GGT, HDL og LDL kolesterol, triglyserider.
- Etter å ha gitt et fritt og informert samtykke skriftlig
- Tilknyttet eller begunstiget til trygdesystemet.
Ekskluderingskriterier for friske frivillige:
- Progressiv og/eller kronisk sykdom.
- Infeksjon i løpet av de siste syv dagene før testing
- Legemiddelbruk under 6 måneder.
- Alkoholforbruk over 30g/d
- Medisinering pågår eller stoppet fra mindre enn en uke (unntatt prevensjonsmidler).
- Historie om blodoverføring eller kampbehandling.
- Opphold i høyden (>1500 m) dating mindre enn 2 måneder
- Nattbeskjeftigelse eller skiftarbeid.
- Kjent infeksjon av hepatitt B eller C.
- Positiv serologi for HIV.
- Bloddonasjon de siste tre månedene.
- Svangerskap.
- Utelukkelsesperiode i det nasjonale registeret over personer egnet for biomedisinsk forskning.
- Beskyttede voksne (rettslig beskyttelse, vergemål og forvalterskap) og frihetsberøvede personer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: TDHS
20 pasienter med behandlet dysmetabolsk hepatosiderose (TDHS)
|
Alle pasienter vil få en tablett på 66 mg jern, i form av jernfumarat (Fumafer®) med 50 ml vann.
|
|
Annen: UDHS
20 pasienter med ubehandlet dysmetabolsk hepatosiderose (UDHS)
|
Alle pasienter vil få en tablett på 66 mg jern, i form av jernfumarat (Fumafer®) med 50 ml vann.
|
|
Annen: TFPD
20 pasienter med behandlet Ferroportin Disease (TFPD)
|
Alle pasienter vil få en tablett på 66 mg jern, i form av jernfumarat (Fumafer®) med 50 ml vann.
|
|
Annen: UFPD
20 pasienter med ubehandlet Ferroportin Disease (UFPD)
|
Alle pasienter vil få en tablett på 66 mg jern, i form av jernfumarat (Fumafer®) med 50 ml vann.
|
|
Annen: HV
20 Friske frivillige (HV) pasienter
|
Alle pasienter vil få en tablett på 66 mg jern, i form av jernfumarat (Fumafer®) med 50 ml vann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hepcidemia rate
Tidsramme: Dag 1
|
Det primære endepunktet er maksimal variasjon av hepcidemia rate (Δmax) etter oralt jerninntak.
Denne variasjonen vil bli sammenlignet mellom de ulike gruppene av inkluderte fag
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forhold mellom serumhepcidinnivå og jernparametere
Tidsramme: Dag 1
|
Differensiell modulering, indusert av jerninntaket, av forhold mellom serumhepcidinnivå og jernparametere (serumjern, transferrin, ferritin) mellom de forskjellige gruppene.
|
Dag 1
|
|
serumnivå av andre divalente kationer
Tidsramme: dag 1
|
Modulering av serumnivå av andre divalente kationer.
|
dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FERHEP
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .