Анализ модуляции уровня гепсидина в сыворотке в ответ на пероральный прием железа: потенциальный интерес для дифференциальной диагностики между ферропортиновой болезнью и дисметаболическим гепатосидерозом.
Проспективное, сравнительное (5 групп), нерандомизированное, многоцентровое, физиопатологическое исследование, оценивающее фармакокинетические характеристики уровня гепсидина в сыворотке в ответ на пероральный прием железа с целью оценки их интереса к различению пациентов с дисметаболическим гепатосидерозом или ферропортиновой болезнью.
Диагностика перегрузки железом является распространенной проблемой. Важно оптимизировать диагностику, чтобы обеспечить поддержку пациентов и их родственников, особенно в отношении генетических заболеваний.
Перегрузка железом, выявляемая высоким уровнем сывороточного ферритина и подтверждаемая наличием избыточного количества железа в печени, является частой ситуацией. Во многих случаях повышения сывороточного железа и насыщения трансферрина не происходит. Такая ситуация может возникнуть, в частности, у пациентов с:
- генетическая перегрузка железом, связанная с мутацией в гене ферропортина, приводящая к ферропортиновой болезни. Диагноз ставится на основании секвенирования гена,
- дисметаболический гепатосидероз, наиболее частая ситуация, когда перегрузка железом связана с нарушениями обмена углеводов и жиров, тогда как генетическая причина не выявлена.
Однако у пациентов часто наблюдаются сходные биологические признаки, и, несмотря на выполнение строгого алгоритма диагностической процедуры, оказалось, что большое количество пациентов тестируется на наличие мутации в гене ферропортина, и в большинстве случаев эта мутация не обнаруживается. Поэтому важно оптимизировать процесс диагностики путем введения дополнительных критериев.
Гипотеза исследователей, основанная на известных элементах, заключается в том, что ответ на однократную дозу железа будет по-разному модулировать параметры железа, измеряемые в сыворотке, включая уровень гепсидина, который контролирует метаболизм железа, и металлов, связанных с железом. Это может быть полезно для постановки диагноза у пациентов с ферропортиновой болезнью или дисметаболическим гепатосидерозом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Количественное определение уровня гепсидина в сыворотке крови является потенциальным методом исследования нарушений метаболизма железа. Однако, за исключением некоторых экстремальных ситуаций, анализ, достигнутый исключительно, бесполезен. Это связано с различными уровнями, встречающимися у разных субъектов при одном и том же заболевании. Это связано с тем фактом, что значения, считающиеся нормальными, охватывают широкий диапазон и что на значение, полученное для данного пациента в данное время, может влиять множество факторов.
Сообщалось, что однократная пероральная доза железа индуцировала повышение уровня гепсидина в сыворотке у здоровых субъектов, который исчезает у субъектов с генетическим гемохроматозом, связанным с недостаточной экспрессией гепсидина, связанной с мутациями в генах HFE или TFR2.
Было высказано предположение, что у пациентов с дисметаболическим гепатосидерозом ожидаемое увеличение гепсидинемии после приема железа было изменено, вероятно, из-за слабого воспалительного сигнала, ответственного за индукцию гепсидина.
Исследователи предполагают, что динамическая реакция параметров железа, включая модуляцию уровня гепсидина, на потребление железа позволит дифференцировать пациентов с ферропортиновой болезнью или дисметаболическим гепатосидерозом, ситуации, клинико-биологические проявления которых часто сбивают с толку.
Таким образом, тремя целями данного исследования будут:
- Определить фармакокинетические характеристики гепсидина сыворотки в ответ на пероральный прием железа и определить способность этой фармакокинетики различать дисметаболический гепатосидероз и ферропортиновую болезнь.
- Сопоставить амплитуду этого ответа с модуляцией параметров железа.
- Чтобы соотнести амплитуду этого ответа с концентрацией двухвалентных катионов, метаболизм которых использует общие гены с генами, участвующими в метаболизме железа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU Clermont-Ferrand
-
Limoges, Франция
- Chu Limoges
-
Montpellier, Франция
- CHU Montpellier
-
Rennes, Франция, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для пациентов:
- Мужчина или женщина старше 18 лет
Субъект с перегрузкой печени железом, превышающей или равную 100 мкмоль / г сухой массы печени, подтвержденной МРТ (выполненной с антенной на теле и полной деактивацией поверхностной антенны) и / или биохимическим анализом биопсии печени, и связанный с дисметаболическим гепатосидероз или ферропортиновая болезнь.
- Болезнь ферропортина будет сохраняться, если у пациентов будет наблюдаться гиперферритинемия без повышенной насыщенности трансферрина и гетерозиготная мутация в гене, кодирующем ферропортин.
- Дисметаболический гепатосидероз будет сохраняться после обычного диагностического исследования, включающего секвенирование гена ферропортина (мутация оказалась отрицательной), если у пациентов не будет выявлена какая-либо другая причина перегрузки железом, а гиперферритинемия не связана с чрезмерным употреблением алкоголя, неметаболическим цитолизом печени. (вирус гепатита С, Вильсона, аутоиммунный гепатит, ...), гемолиз или воспалительный синдром.
- Статус в отношении лечения железодефицитными препаратами: венесекция не проводилась (группы дисметаболического гепатосидероза и ферропортиновой болезни) или завершена атака железодеплетивной терапией (группы леченных дисметаболического гепатосидероза и леченной ферропортиновой болезни) с уровнем ферритина менее 100 нг/мл, без анемии и с никаких венесекций за два последних месяца.
- Дав свободное и осознанное согласие в письменной форме
- Принадлежность к системе социального обеспечения.
Критерии исключения для пациентов:
- Потребление алкоголя более 30 г/день
- Хроническое воспалительное заболевание.
- ВИЧ, ВГС или ВГВ-инфекция.
- Сдача крови за последние три месяца.
- Заражение в течение предыдущих семи дней перед тестированием
- Пребывание на высоте (> 1500 м) менее 2 месяцев
- Работа в ночное время или посменно.
- Беременность
- Срок исключения из национального реестра лиц, пригодных для биомедицинских исследований.
- Охраняемые совершеннолетние (судебная защита, опека и попечительство) и лица, лишенные свободы
Критерии включения для здоровых добровольцев:
- Мужчина или женщина старше 18 лет.
- Индекс массы тела от 18 до 25 кг/м².
- Некурящий или бросивший курить более 6 месяцев
- Экзамен в клинике нормальный. Нормальный клинический осмотр
- Нормальная ЭКГ.
- Нормальные значения для рутинных лабораторных тестов: сывороточное железо, насыщение трансферрина, общий анализ крови, ферритин, количество клеток крови, С-реактивный белок, АСТ, АЛТ, ГГТ, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды.
- Дав свободное и осознанное согласие в письменной форме
- Аффилированное лицо или бенефициар системы социального обеспечения.
Критерии исключения для здоровых добровольцев:
- Прогрессирующее и/или хроническое заболевание.
- Заражение в течение предыдущих семи дней перед тестированием
- Употребление наркотиков в возрасте до 6 мес.
- Потребление алкоголя более 30 г/день
- Лечение продолжается или прекращено менее чем за неделю (кроме противозачаточных средств).
- Переливание крови или боевое лечение в анамнезе.
- Пребывание на высоте (> 1500 м) менее 2 месяцев
- Работа в ночное время или посменно.
- Известная инфекция гепатитом В или С.
- Положительная серология на ВИЧ.
- Сдача крови за последние три месяца.
- Беременность.
- Срок исключения из национального реестра лиц, пригодных для биомедицинских исследований.
- Охраняемые совершеннолетние (судебная защита, опека и попечительство) и лица, лишенные свободы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: ТДХС
20 пациентов с леченным дисметаболическим гепатосидерозом (TDHS)
|
Все пациенты получат таблетку 66 мг железа в форме фумарата железа (Fumafer®) с 50 мл воды.
|
|
Другой: UDHS
20 пациентов с нелеченным дисметаболическим гепатосидерозом (ВДГС)
|
Все пациенты получат таблетку 66 мг железа в форме фумарата железа (Fumafer®) с 50 мл воды.
|
|
Другой: ТФПД
20 пациентов с пролеченной ферропортиновой болезнью (TFPD)
|
Все пациенты получат таблетку 66 мг железа в форме фумарата железа (Fumafer®) с 50 мл воды.
|
|
Другой: УФПД
20 пациентов с нелеченой ферропортиновой болезнью (UFPD)
|
Все пациенты получат таблетку 66 мг железа в форме фумарата железа (Fumafer®) с 50 мл воды.
|
|
Другой: ВН
20 здоровых добровольцев (HV) пациентов
|
Все пациенты получат таблетку 66 мг железа в форме фумарата железа (Fumafer®) с 50 мл воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уровень гепсидемии
Временное ограничение: 1 день
|
Первичной конечной точкой является максимальное изменение частоты гепсидемии (Δmax) после перорального приема железа.
Этот вариант будет сравниваться между различными группами включенных субъектов.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
соотношение между уровнем гепсидина в сыворотке и параметрами железа
Временное ограничение: 1 день
|
Дифференциальная модуляция, вызванная потреблением железа, соотношения между уровнем гепсидина в сыворотке и параметрами железа (железо в сыворотке, трансферрин, ферритин) между различными группами.
|
1 день
|
|
сывороточный уровень других двухвалентных катионов
Временное ограничение: 1 день
|
Модуляция уровня других двухвалентных катионов в сыворотке.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FERHEP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .