Analyse van de modulatie van het serumhepcidinegehalte als reactie op orale inname van ijzer: mogelijk belang voor de differentiële diagnose tussen de ziekte van Ferroportine en dysmetabolische hepatosiderosis.
Prospectieve, vergelijkende (5 groepen), niet-gerandomiseerde, multicenter, fysiopathologische studie, evaluatie van de farmacokinetische kenmerken van serumhepcidineniveau als reactie op orale inname van ijzer om hun interesse te evalueren om patiënten met dysmetabolische hepatosiderosis of ferroportineziekte te discrimineren.
De diagnose ijzerstapeling is een veelvoorkomend probleem. Het is belangrijk om de diagnose te optimaliseren om de ondersteuning van patiënten en hun familieleden te waarborgen, vooral met betrekking tot genetische ziekten.
IJzerstapeling, geopenbaard door een hoog serum-ferritinegehalte en bevestigd door de aanwezigheid van een overmatige hoeveelheid ijzer in de lever, komt vaak voor. In veel gevallen is er geen toename van de serumijzer- en transferrineverzadiging. Deze situatie kan zich met name voordoen bij patiënten met:
- een genetische ijzerstapeling gerelateerd aan mutatie in het ferroportine-gen, leidend tot een ferroportine-ziekte. De diagnose is gebaseerd op de sequentiebepaling van het gen,
- een dysmetabolische hepatosiderosis, de meest voorkomende situatie , waarbij ijzerstapeling gepaard gaat met afwijkingen in het metabolisme van koolhydraten en vetten, terwijl er geen genetische oorzaak is vastgesteld.
Patiënten hebben echter vaak vergelijkbare biologische symptomen en ondanks de implementatie van een strikt algoritme met betrekking tot de diagnostische procedure, blijkt dat een groot aantal patiënten wordt getest op de mutatie in het ferroportine-gen en dat die mutatie in de meeste gevallen niet wordt gevonden. Het is daarom essentieel om het diagnoseproces te optimaliseren door aanvullende criteria in te voeren.
De hypothese van de onderzoekers, gebaseerd op de bekende elementen, is dat de reactie op een enkele dosis ijzer de ijzerparameters die in het serum worden gemeten anders zal moduleren, inclusief het hepcidinegehalte dat het ijzermetabolisme regelt en metalen die met ijzer zijn geassocieerd. Dit kan nuttig zijn voor de diagnoseprocedure bij patiënten met de ziekte van ferroportine of dysmetabolische hepatosiderose.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De kwantificering van het serumhepcidinegehalte is een mogelijke onderzoeksmethode bij stoornissen van het ijzermetabolisme. Afgezien van enkele extreme situaties is de bereikte test echter niet nuttig. Dit komt door de verschillende niveaus die men tegenkomt van de ene proefpersoon tot de andere voor dezelfde ziekte. Dit houdt verband met het feit dat als normaal beschouwde waarden een breed bereik bestrijken en dat een waarde die voor een bepaalde patiënt op een bepaald moment wordt verkregen, door vele factoren kan worden beïnvloed.
Er is gemeld dat een enkele orale ijzerdosis een verhoging van de serumhepcidinespiegel induceerde bij gezonde proefpersonen, die werd opgeheven bij proefpersonen met genetische hemochromatose gekoppeld aan onvoldoende hepcidine-expressie gerelateerd aan mutaties in de HFE- of TFR2-genen.
Bij patiënten met een dysmetabolische hepatosiderosis werd gesuggereerd dat de verwachte toename van hepcidinemie die werd gevonden na een ijzerinname was veranderd, waarschijnlijk als gevolg van een licht ontstekingssignaal dat verantwoordelijk is voor hepcidine-inductie.
De onderzoekers veronderstellen dat een dynamische respons van ijzerparameters, waaronder modulatie van het hepcidinegehalte, op een ijzerinname, het mogelijk zal maken om onderscheid te maken tussen patiënten met de ziekte van ferroportine of dysmetabolische hepatosiderosis, situaties waarvan de klinisch-biologische presentatie vaak verwarrend is.
De drie doelstellingen van dit onderzoek zijn dus:
- Om de farmacokinetische kenmerken van hepcidine in serum als reactie op orale inname van ijzer te definiëren en om het vermogen van deze farmacokinetiek om onderscheid te maken tussen dysmetabolische hepatosiderosis en ferroportineziekte te bepalen.
- Om de amplitude van deze respons te correleren met de modulatie van de ijzerparameters
- Om de amplitude van deze respons te correleren met de concentratie van divalente kationen waarvan het metabolisme gemeenschappelijke genen gebruikt voor degenen die betrokken zijn bij het ijzermetabolisme.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU clermont-ferrand
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Limoges
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU Montpellier
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- CHU Pontchaillou
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiënten:
- Man of vrouw ouder dan 18 jaar
Proefpersoon met een ijzerstapeling in de lever van meer dan of gelijk aan 100 umol/g droog levergewicht, bevestigd door MRI (uitgevoerd met lichaamsantenne en volledige deactivering van de oppervlakteantenne) en/of door biochemische assay op leverbiopsie, en gerelateerd aan dysmetabolisme hepatosiderosis of ferroportineziekte.
- De ziekte van ferroportine zal behouden blijven wanneer patiënten een hyperferritinemie vertonen zonder verhoogde transferrineverzadiging en een heterozygote mutatie in het gen dat codeert voor ferroportine.
- Een dysmetabolische hepatosiderosis zal worden behouden na het gebruikelijke diagnostische onderzoek, inclusief sequentiebepaling van het gen voor ferroportine (mutatie negatief bewezen), als patiënten geen andere oorzaak van ijzerstapeling vertonen en hyperferritinemie niet gerelateerd is aan overmatig alcoholgebruik, niet-metabolische levercytolyse (hepatitis C-virus, wilson, auto-immune hepatitis, ...), hemolyse of inflammatoir syndroom.
- Status in de richting van de ijzerdepletiebehandeling: ofwel geen aderlating uitgevoerd (groepen met dysmetabole hepatosiderose en ferroportineziekte) of aanval ijzerdepletiebehandeling voltooid (behandelde dysmetabolische hepatosiderosis en behandelde ferroportineziektegroepen) met een ferritinegehalte van minder dan 100 ng/ml, zonder bloedarmoede en met geen aderlating in de laatste twee maanden.
- Na een vrije en geïnformeerde schriftelijke toestemming te hebben gegeven
- Aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- Alcoholconsumptie meer dan 30g/d
- Chronische ontstekingsziekte.
- HIV-, HCV- of HBV-infectie.
- Bloeddonatie in de afgelopen drie maanden.
- Infectie gedurende de afgelopen zeven dagen vóór het testen
- Verblijf op hoogte (>1500 m) daterend van minder dan 2 maanden
- Nachtberoep of ploegendienst.
- Zwangerschap
- Uitsluitingstermijn in het landelijk register van personen geschikt voor biomedisch onderzoek.
- Beschermde volwassenen (gerechtelijke bescherming, voogdij en curatele) en personen die van hun vrijheid zijn beroofd
Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Man of vrouw ouder dan 18 jaar.
- Body Mass Index tussen 18 en 25 kg/m².
- Niet-roker of langer dan 6 maanden gestopt met roken
- Examenclinique normaal. Normaal klinisch onderzoek
- Normaal ECG.
- Normale waarden voor routinematige laboratoriumtests: serumijzer, tranferrineverzadiging, CBC, ferritine, bloedceltelling C-reactief proteïne, AST, ALT, GGT, HDL- en LDL-cholesterol, triglyceriden.
- Na een vrije en geïnformeerde schriftelijke toestemming te hebben gegeven
- Aangesloten bij of begunstigde van het socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Progressieve en/of chronische ziekte.
- Infectie gedurende de afgelopen zeven dagen vóór het testen
- Drugsgebruik onder de 6 maanden.
- Alcoholconsumptie meer dan 30g/d
- Medicatie aan de gang of gestopt vanaf minder dan een week (behalve voorbehoedsmiddelen).
- Geschiedenis van bloedtransfusie of krijgshaftige behandeling.
- Verblijf op hoogte (>1500 m) daterend van minder dan 2 maanden
- Nachtberoep of ploegendienst.
- Bekende infectie door hepatitis B of C.
- Positieve serologie voor HIV.
- Bloeddonatie in de afgelopen drie maanden.
- Zwangerschap.
- Uitsluitingstermijn in het landelijk register van personen geschikt voor biomedisch onderzoek.
- Beschermde volwassenen (gerechtelijke bescherming, voogdij en curatele) en personen die van hun vrijheid zijn beroofd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: TDHS
20 patiënten met behandelde dysmetabolische hepatosiderosis (TDHS)
|
Alle patiënten krijgen een tablet van 66 mg ijzer in de vorm van ijzerfumaraat (Fumafer®) met 50 ml water.
|
|
Ander: UDHS
20 patiënten met onbehandelde dysmetabolische hepatosiderosis (UDHS)
|
Alle patiënten krijgen een tablet van 66 mg ijzer in de vorm van ijzerfumaraat (Fumafer®) met 50 ml water.
|
|
Ander: TFPD
20 patiënten met behandelde ziekte van Ferroportin (TFPD)
|
Alle patiënten krijgen een tablet van 66 mg ijzer in de vorm van ijzerfumaraat (Fumafer®) met 50 ml water.
|
|
Ander: UFPD
20 patiënten met onbehandelde ziekte van Ferroportin (UFPD)
|
Alle patiënten krijgen een tablet van 66 mg ijzer in de vorm van ijzerfumaraat (Fumafer®) met 50 ml water.
|
|
Ander: HV
20 gezonde vrijwilligers (HV) patiënten
|
Alle patiënten krijgen een tablet van 66 mg ijzer in de vorm van ijzerfumaraat (Fumafer®) met 50 ml water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
hepcidemie tarief
Tijdsspanne: Dag 1
|
Het primaire eindpunt is de maximale variatie van de hepcidemiesnelheid (Δmax) na orale inname van ijzer.
Deze variatie zal worden vergeleken tussen de verschillende groepen opgenomen proefpersonen
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verhoudingen tussen serumhepcidinegehalte en ijzerparameters
Tijdsspanne: Dag 1
|
Differentiële modulatie, geïnduceerd door de ijzerinname, van verhoudingen tussen de serumhepcidinespiegel en ijzerparameters (serumijzer, transferrine, ferritine) tussen de verschillende groepen.
|
Dag 1
|
|
serumspiegel van andere divalente kationen
Tijdsspanne: dag 1
|
Modulatie van serumniveau van andere divalente kationen.
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FERHEP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .