Análise da Modulação do Nível Sérico de Hepcidina em Resposta à Ingestão Oral de Ferro: Potencial Interesse para o Diagnóstico Diferencial entre Doença da Ferroportina e Hepatosiderose Dismetabólica.
Estudo Fisiopatológico Prospectivo, Comparativo (5 Grupos), Não Randomizado, Multicêntrico, Avaliando as Características Farmacocinéticas do Nível Sérico de Hepcidina em Resposta à Ingestão Oral de Ferro para Avaliar Seu Interesse em Discriminar Pacientes com Hepatosiderose Dismetabólica ou Doença Ferroportínica.
O diagnóstico de sobrecarga de ferro é um problema comum. É importante otimizar o diagnóstico para garantir suporte aos pacientes e seus familiares, especialmente em relação à doença genética.
A sobrecarga de ferro revelada por um nível elevado de ferritina sérica e confirmada pela presença de uma quantidade excessiva de ferro no fígado é uma situação frequente. Em muitos casos, não há aumento do ferro sérico e da saturação da transferrina. Esta situação pode surgir em particular em pacientes com:
- uma sobrecarga genética de ferro relacionada à mutação no gene da ferroportina, levando a uma doença da ferroportina. O diagnóstico é baseado no sequenciamento do gene,
- uma hepatosiderose dismetabólica, a situação mais frequente , em que a sobrecarga de ferro está associada a anormalidades no metabolismo de carboidratos e gorduras, sem que nenhuma causa genética seja identificada.
No entanto, os pacientes geralmente apresentam sinais biológicos semelhantes e, apesar da implementação de algoritmos rígidos em relação ao procedimento diagnóstico, parece que um grande número de pacientes é testado para a mutação no gene da ferroportina, e essa mutação não é encontrada na maioria dos casos. Portanto, é essencial otimizar o processo de diagnóstico, introduzindo critérios adicionais.
A hipótese dos investigadores, baseada nos elementos conhecidos, é que a resposta a uma única dose de ferro irá modular de forma diferente os parâmetros do ferro medidos no soro, incluindo o nível de hepcidina que controla o metabolismo do ferro e metais associados ao ferro. Isso pode ser útil para o procedimento de diagnóstico em pacientes com doença de ferroportina ou hepatosiderose dismetabólica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A quantificação do nível sérico de hepcidina é um potencial método de investigação em distúrbios do metabolismo do ferro. No entanto, exceto em algumas situações extremas, o teste obtido apenas não é útil. Isso se deve aos níveis variados encontrados de um indivíduo para outro para a mesma doença. Isso está relacionado ao fato de que os valores considerados normais abrangem uma ampla faixa e que um valor obtido para um determinado paciente em um determinado momento pode ser influenciado por muitos fatores.
Foi relatado que uma única dose oral de ferro induziu um aumento do nível sérico de hepcidina em indivíduos saudáveis, que é abolido em indivíduos com hemocromatose genética ligada à expressão insuficiente de hepcidina relacionada a mutações nos genes HFE ou TFR2.
Em pacientes com hepatosiderose dismetabólica, foi sugerido que o aumento esperado da hepcidinemia encontrado após a ingestão de ferro foi alterado, provavelmente devido a um leve sinal inflamatório responsável pela indução da hepcidina.
Os investigadores levantam a hipótese de que uma resposta dinâmica dos parâmetros do ferro, incluindo a modulação do nível de hepcidina, a uma ingestão de ferro permitirá discriminar doentes com doença da ferroportina ou hepatosiderose dismetabólica, situações cuja apresentação clinicobiológica é muitas vezes confusa.
Assim, os três objetivos deste estudo serão:
- Definir as características farmacocinéticas da hepcidina sérica em resposta à ingestão oral de ferro e determinar a capacidade dessa farmacocinética em discriminar hepatosiderose dismetabólica e doença ferroportina.
- Para correlacionar a amplitude desta resposta com a modulação dos parâmetros de ferro
- Correlacionar a amplitude dessa resposta com a concentração de cátions bivalentes cujo metabolismo utiliza genes comuns aos envolvidos no metabolismo do ferro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Clermont-Ferrand
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Montpellier, França
- CHU Montpellier
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Rennes, França, 35000
- CHU Pontchaillou
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- Homem ou mulher com mais de 18 anos
Sujeito com sobrecarga de ferro hepático maior ou igual a 100 umol/g de peso seco do fígado, confirmado por ressonância magnética (realizada com antena corporal e desativação completa da antena de superfície) e/ou por ensaio bioquímico em biópsia hepática, e relacionado a dismetabólico hepatosiderose ou doença da ferroportina.
- A doença da ferroportina será retida quando os pacientes apresentarem hiperferritinemia sem elevação da saturação da transferrina e mutação em heterozigoto no gene que codifica a ferroportina.
- Uma hepatosiderose dismetabólica será mantida após a investigação diagnóstica usual, incluindo sequenciamento do gene da ferroportina (mutação comprovadamente negativa), se os pacientes não apresentarem nenhuma outra causa de sobrecarga de ferro e a hiperferritinemia não estiver relacionada ao consumo excessivo de álcool, citólise hepática não metabólica (vírus da hepatite C, wilson, hepatite autoimune, ...), hemólise ou síndrome inflamatória.
- Status do tratamento depletivo de ferro: nenhuma venecção realizada (grupos Hepatosiderose dismetabólica e doença ferroportina) ou tratamento depletivo de ataque de ferro concluído (grupos Hepatosiderose dismetabólica tratada e doença ferroportina tratada) com nível de ferritina inferior a 100 ng / ml, sem anemia e com nenhuma venecção nos últimos dois meses.
- Ter dado consentimento livre e informado por escrito
- Inscrever-se no sistema de segurança social.
Critérios de exclusão para pacientes:
- Consumo de álcool superior a 30g/dia
- Doença inflamatória crônica.
- Infecção por HIV, HCV ou HBV.
- Doação de sangue nos últimos três meses.
- Infecção durante os últimos sete dias antes do teste
- Permanecer em altitude (>1500 m) com menos de 2 meses
- Ocupação noturna ou trabalho por turnos.
- Gravidez
- Período de exclusão no registro nacional de pessoas aptas para pesquisa biomédica.
- Adultos protegidos (proteção judicial, tutela e curatela) e pessoas privadas de liberdade
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis:
- Homem ou mulher com mais de 18 anos.
- Índice de Massa Corporal entre 18 e 25 kg/m².
- Não fumante ou parou de fumar por mais de 6 meses
- Exame clínico normal. Exame clínico normal
- ECG normal.
- Valores normais para exames laboratoriais de rotina: ferro sérico, saturação de transferrina, hemograma, ferritina, hemograma, proteína C reativa, AST, ALT, GGT, colesterol HDL e LDL, triglicerídeos.
- Ter dado consentimento livre e informado por escrito
- Afiliado ou beneficiário do sistema de segurança social.
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis:
- Doença progressiva e/ou crônica.
- Infecção durante os últimos sete dias antes do teste
- Uso de drogas com menos de 6 meses.
- Consumo de álcool superior a 30g/dia
- Medicação em andamento ou interrompida há menos de uma semana (exceto contraceptivos).
- Histórico de transfusão de sangue ou tratamento marcial.
- Permanecer em altitude (>1500 m) com menos de 2 meses
- Ocupação noturna ou trabalho por turnos.
- Infecção conhecida por hepatite B ou C.
- Sorologia positiva para HIV.
- Doação de sangue nos últimos três meses.
- Gravidez.
- Período de exclusão no registro nacional de pessoas aptas para pesquisa biomédica.
- Adultos protegidos (proteção judicial, tutela e curatela) e pessoas privadas de liberdade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: TDHS
20 pacientes com hepatosiderose dismetabólica tratada (TDHS)
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Todos os pacientes receberão um comprimido de 66mg de ferro, na forma de fumarato de ferro (Fumafer®) com 50 ml de água.
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Outro: UDHS
20 pacientes com hepatosiderose dismetabólica não tratada (UDHS)
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Todos os pacientes receberão um comprimido de 66mg de ferro, na forma de fumarato de ferro (Fumafer®) com 50 ml de água.
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Outro: TFPD
20 pacientes com Doença Ferroportina tratada (TFPD)
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Todos os pacientes receberão um comprimido de 66mg de ferro, na forma de fumarato de ferro (Fumafer®) com 50 ml de água.
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Outro: UFPD
20 pacientes com Doença Ferroportina não tratada (UFPD)
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Todos os pacientes receberão um comprimido de 66mg de ferro, na forma de fumarato de ferro (Fumafer®) com 50 ml de água.
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Outro: HV
20 pacientes voluntários saudáveis (VD)
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Todos os pacientes receberão um comprimido de 66mg de ferro, na forma de fumarato de ferro (Fumafer®) com 50 ml de água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de hepcidemia
Prazo: Dia 1
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O endpoint primário é a variação máxima da taxa de hepcidemia (Δmax) após ingestão oral de ferro.
Essa variação será comparada entre os diferentes grupos de sujeitos incluídos
|
Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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relações entre o nível sérico de hepcidina e os parâmetros de ferro
Prazo: Dia 1
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Modulação diferencial, induzida pela ingestão de ferro, das razões entre o nível sérico de hepcidina e os parâmetros de ferro (ferro sérico, transferrina, ferritina) entre os diferentes grupos.
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Dia 1
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nível sérico de outros cátions divalentes
Prazo: dia 1
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Modulação do nível sérico de outros cátions divalentes.
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dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FERHEP
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