転移性前立腺癌におけるドセタキセルとリコピン
生化学的または臨床的再発を伴う転移性前立腺癌患者におけるドセタキセルと合成リコピンの第I相研究
ドセタキセルは、去勢抵抗性前立腺癌に対する標準的な一次化学療法剤です。 臨床的に有用な活性がある一方で、その有効性を大幅に改善する必要性が強くあります。 ドセタキセルの単剤療法を改善するための可能な方法は、毒性を最小限に抑える(したがってより高い用量を可能にする)か、有効性を改善する(相乗経路を標的にすることによって)薬剤と組み合わせることです. リコピンは、前立腺組織への蓄積が知られており、毒性が低く、IGF-1 軸を介したシグナル伝達を阻害し、IL6 レベルを低下させる能力があるため、ドセタキセルとの組み合わせに魅力的な薬剤です。 リコピンは、ドセタキセルと相乗的に働き、マウスの前立腺癌の増殖を抑制します。 この研究の目的は、ドセタキセルと組み合わせて与えられるリコピンの最大耐用量 (MTD) を決定することです。 この用量は、その後の第 II 相または第 III 相試験に使用できます。
ASCO 2014 で発表された ECOG E3805 研究の新たな知見は、新たに診断された転移性前立腺がんに対する一次治療の ADT と同時化学療法を行うと、化学療法を遅らせた場合や化学療法を行わなかった場合と比較して、全生存期間が著しく改善したことを示しました。 これらの被験者は、ドセタキセルの有効性を高めるための介入からも恩恵を受ける可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Ralph H. Johnson Veterans Administration Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は、前立腺の腺癌の組織学的診断を受けている必要があり、研究前の2つのPSA値が増加しており、その最後の値は1 ng / ml以上で、少なくとも1週間離れている必要があります。
- 患者は、転移性前立腺がんの現在または以前の証拠を持っている必要があります。 病気の進行のX線写真の証拠があるが、PSAの進行がない患者も適格かもしれません。
- -被験者は、ドセタキセルとリコピンの組み合わせを除いて、以前に化学療法を受けた可能性があります。 以前の化学療法は、このプロトコルに基づく治療開始の少なくとも 1 年前に完了している必要があります。 -以前の生物学的治療、または治験薬は、治療開始の少なくとも28日前に完了している必要があり、患者は以前の治療の毒性からグレード1以下に回復している必要があります。
- 患者は、外科的または医学的に去勢される場合とされない場合があります。 外科的または医学的に去勢された場合、テストステロン値が 50ng/mL 未満であることが証明されます。 患者が医学的去勢で治療されている場合、彼は研究期間中この治療を継続する意思がなければなりません。 試験中にADTを開始、終了、または用量調整してはなりません。
- 以前の外照射療法 (骨髄の 30% 未満のみ) は許可されます。 放射線治療が終了してから少なくとも28日が経過し、患者は副作用から回復している必要があります。 サマリウム 153、ラジウム 223、またはストロンチウム 86 による前治療は、投与から少なくとも 8 週間が経過し、すべての毒性がグレード 1 に回復した場合に許可されます。測定可能な疾患として評価できます。
- 患者は以前に手術を受けた可能性があります。 ただし、手術が完了してから少なくとも 21 日が経過している必要があり、患者はすべての副作用から回復している必要があります。
- -患者は、1)血清ビリルビン≤施設の正常上限値(IULN)、および2)で定義される適切な肝機能を持っている必要があります。 肝機能検査は、各治療の前に評価する必要があります。
- -患者は、治療開始前の14日以内に得られた血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限によって定義される適切な腎機能を持っている必要があります。
- 出産の可能性のある男性は、治療中およびその後少なくとも3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 年齢 > 18
- 患者はECOGパフォーマンスステータス0〜2を持っている必要があります。
- 患者は以下の血液学的基準を満たさなければなりません (最小値):
- 絶対好中球数 > 1,500/mcL
- > 8.0gm/dLのヘモグロビン、
- 白血球数 >2,500/mcL、
- 血小板 > 100,000/mcL 治験責任医師の意見では、血球減少が活動性前立腺がんによる骨髄の関与の結果である場合、より低い値の患者が参加する可能性があります。
- 患者は経口薬を服用できなければなりません。
- すべての患者は、施設および連邦のガイドラインに従って、通知を受け、署名し、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない患者は不適格です。
除外基準:
- コントロールされていない脳または脊髄転移
- -過去6か月以内のうっ血性心不全または心筋梗塞の病歴。
- -治験薬の成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- -治療誘発性凝固障害を含む、出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
- -慢性下痢の存在(CTC基準による>グレード1)、短腸症候群、膵臓機能不全、または吸収不良。
- -治験責任医師の意見では、治験薬からの重篤な毒性のリスクを増加させる、重度または制御されていない併存する病状の存在。
- -リコピンを含むビタミン、ハーブ、またはミネラルサプリメントを治療開始前の少なくとも14日間同時に使用している
- -スクリーニング時のグレード2の神経障害の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ドセタキセルとリコピン
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15日目および21日ごとに標準治療のドセタキセルを75 mg / m2で投与している間、研究患者は、登録されている用量コホートごとに指定された用量でリコピンも受け取ります。
次の 3 つの用量コホート レベルがあります。用量レベル 1 = 毎日 30 mg PO。用量レベル 2 = 毎日 90 mg PO。用量レベル 3 = 150 mg PO 毎日。治療は、疾患の進行、毒性、または患者の離脱まで継続します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ドセタキセルと併用した場合のリコピンの最大耐用量の決定
時間枠:用量制限毒性期間は、リコピンとドセタキセルによる研究治療の1日目から36日目までです
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用量制限毒性期間は、リコピンとドセタキセルによる研究治療の1日目から36日目までです
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTDでのIGF1シグナル伝達阻害
時間枠:MTDであると決定された用量で治療された患者の場合、IGF1シグナル伝達阻害は1日目と64日目に研究されます。
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MTD でドセタキセルと組み合わせて与えられたリコピンの IGF1 シグナル伝達を阻害する能力を決定すること。これは PBMNC の ex vivo 刺激後の phosphoIGF1R (Y1131) のレベルに反映されます。
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MTDであると決定された用量で治療された患者の場合、IGF1シグナル伝達阻害は1日目と64日目に研究されます。
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ドセタキセルとリコピンの薬物動態評価
時間枠:MTDであると決定された用量で治療された患者の場合、IGF1シグナル伝達阻害は1日目と64日目に研究されます。
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併用療法中のドセタキセルの薬物動態に対するリコピンの効果、およびリコピンの薬物動態に対するドセタキセルの効果を決定すること。
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MTDであると決定された用量で治療された患者の場合、IGF1シグナル伝達阻害は1日目と64日目に研究されます。
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IL6、IGF1、IGF-2、および IGFBP3 の血漿レベルの評価;およびIGF1Rレベル
時間枠:移植前および 15、36、57、78、および 99 日目 (MTD フェーズのみ): 移植前、22、43、64 日目。
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IL6、IGF1、IGF-2、および IGFBP3 の血漿レベルに対するリコピン + ドセタキセル療法の効果を決定すること。末梢血単核細胞のIGF1Rレベル。
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移植前および 15、36、57、78、および 99 日目 (MTD フェーズのみ): 移植前、22、43、64 日目。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael Lilly, MD、Medical University of South Carolina
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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