- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01949519
Docétaxel et lycopène dans le cancer de la prostate métastatique
Une étude de phase I sur le docétaxel plus lycopène synthétique chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique présentant une rechute biochimique ou clinique
Le docétaxel est l'agent chimiothérapeutique standard de première intention du cancer de la prostate résistant à la castration. Bien qu'il ait une activité cliniquement utile, il existe un fort besoin d'amélioration substantielle de son efficacité. Des moyens possibles d'améliorer la monothérapie au docétaxel seraient de l'associer à un agent qui soit minimise la toxicité (permettant ainsi des doses plus élevées) soit améliore l'efficacité (en ciblant des voies synergiques). Le lycopène est un agent intéressant à associer au docétaxel en raison de son accumulation connue dans le tissu prostatique, de sa faible toxicité et de sa capacité à inhiber la signalisation via l'axe IGF-1 et à réduire les taux d'IL6. Le lycopène est hautement synergique avec le docétaxel pour inhiber la croissance du cancer de la prostate chez la souris. Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lycopène administré en association avec le docétaxel. Cette dose pourra ensuite être utilisée pour des études ultérieures de phase II ou de phase III.
De nouveaux résultats de l'étude ECOG E3805 présentés à l'ASCO 2014 ont montré qu'une chimiothérapie concomitante avec l'ADT de première ligne pour le cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué améliorait nettement la survie globale par rapport à une chimiothérapie retardée ou à l'absence de chimiothérapie. Ces sujets pourraient également bénéficier d'une intervention pour augmenter l'efficacité du docétaxel.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Ralph H. Johnson Veterans Administration Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- - Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate et 2 valeurs de PSA croissantes avant l'étude, dont la dernière doit être ≥ 1 ng/ml, à au moins 1 semaine d'intervalle.
- Les patients doivent avoir des preuves actuelles ou antérieures de cancer de la prostate métastatique. Les patients présentant des signes radiographiques de progression de la maladie mais sans progression de l'APS peuvent également être éligibles.
- Les sujets peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure à l'exception d'une combinaison de docétaxel et de lycopène. La chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 1 an avant le début du traitement dans le cadre de ce protocole. Un traitement biologique antérieur ou tout médicament expérimental doit avoir été terminé au moins 28 jours avant le début du traitement, et le patient doit avoir récupéré des toxicités d'un traitement antérieur au grade 1 ou moins.
- Les patients peuvent ou non être castrés chirurgicalement ou médicalement. S'il était castré chirurgicalement ou médicalement, il serait documenté par un taux de testostérone inférieur à 50 ng/mL. Si le patient est traité par castration médicale, il doit être disposé à poursuivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude. L'ADT ne doit pas être initié, arrêté ou ajusté en dose pendant l'étude.
- Une radiothérapie externe antérieure (sur moins de 30 % de la moelle osseuse uniquement) est autorisée. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie et le patient doit avoir récupéré des effets secondaires. Un traitement antérieur avec du samarium-153, du radium-223 ou du strontium-86 est autorisé si au moins huit semaines se sont écoulées depuis l'administration et si toutes les toxicités se sont résolues au grade 1. La maladie des tissus mous qui a été irradiée au cours des 2 mois précédents n'est pas évaluable en tant que maladie mesurable.
- Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure. Cependant, au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la chirurgie et le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires.
- Le patient doit avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par 1) une bilirubine sérique ≤ la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) et 2) SGOT ou SGPT ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement. Des tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant chaque traitement.
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Les hommes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
- Âge > 18
- Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0-2.
- Les patients doivent répondre aux critères hématologiques suivants (valeurs minimales) :
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
- Hémoglobine > 8.0gm/dL,
- Numération des globules blancs> 2 500 / mcL,
- Plaquettes > 100 000/mcL Les patients avec des valeurs inférieures peuvent participer si, de l'avis de l'investigateur, les cytopénies sont le résultat d'une atteinte de la moelle osseuse avec un cancer de la prostate actif.
- Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
- Tous les patients doivent être informés et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales. Les patients qui ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi ne sont pas éligibles.
Critère d'exclusion:
- Métastases incontrôlées au cerveau ou à la moelle épinière
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde au cours des six mois précédents.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude
- Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, y compris la coagulopathie induite par le traitement.
- Présence de diarrhée chronique (> grade 1 selon les critères CTC), de syndrome de l'intestin court, d'insuffisance pancréatique ou de malabsorption.
- Présence de toute condition médicale concomitante grave ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de toxicité grave des médicaments à l'étude.
- Utilisation simultanée de tout supplément de vitamines, d'herbes ou de minéraux contenant du lycopène pendant au moins 14 jours avant le début du traitement
- Preuve de neuropathie de grade 2 au moment du dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Docétaxel et Lycopène
|
Au cours de l'administration du docétaxel standard à 75 mg/m2 au jour 15 et tous les 21 jours, les patients de l'étude recevront également du lycopène à la dose spécifiée par la cohorte de doses dans laquelle ils sont inscrits.
Il existe trois niveaux de cohorte de dose comme suit : niveau de dose 1 = 30 mg PO tous les jours ; Niveau de dose 2 = 90 mg PO tous les jours ; Niveau de dose 3 = 150 mg PO tous les jours. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou toxicité ou retrait du patient.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Détermination de la dose maximale tolérée de lycopène lorsqu'il est administré en association avec le docétaxel
Délai: La période de toxicité limitant la dose va du jour 1 au jour 36 du traitement à l'étude avec le lycopène et le docétaxel
|
La période de toxicité limitant la dose va du jour 1 au jour 36 du traitement à l'étude avec le lycopène et le docétaxel
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Inhibition de la signalisation IGF1 à MTD
Délai: Pour les patients traités à la dose déterminée comme étant la MTD, l'inhibition de la signalisation IGF1 sera étudiée au jour 1 et au jour 64.
|
Déterminer la capacité du lycopène administré au MTD en association avec le docétaxel, à inhiber la signalisation IGF1, comme en témoigne le niveau de phosphoIGF1R (Y1131) après stimulation ex vivo des PBMNC.
|
Pour les patients traités à la dose déterminée comme étant la MTD, l'inhibition de la signalisation IGF1 sera étudiée au jour 1 et au jour 64.
|
|
Évaluation pharmacocinétique du docétaxel et du lycopène
Délai: Pour les patients traités à la dose déterminée comme étant la MTD, l'inhibition de la signalisation IGF1 sera étudiée au jour 1 et au jour 64.
|
Déterminer les effets du lycopène sur la pharmacocinétique du docétaxel et les effets du docétaxel sur la pharmacocinétique du lycopène au cours d'un traitement combiné.
|
Pour les patients traités à la dose déterminée comme étant la MTD, l'inhibition de la signalisation IGF1 sera étudiée au jour 1 et au jour 64.
|
|
Évaluation des taux plasmatiques d'IL6, IGF1, IGF-2 et IGFBP3 ; et niveau IGF1R
Délai: Pré-tx et jours 15, 36, 57, 78 et 99. (pendant la phase MTD uniquement) : pré-tx, jours 22, 43, 64.
|
Déterminer les effets de la thérapie lycopène + docétaxel sur les taux plasmatiques d'IL6, IGF1, IGF-2 et IGFBP3 ; et le taux d'IGF1R dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
|
Pré-tx et jours 15, 36, 57, 78 et 99. (pendant la phase MTD uniquement) : pré-tx, jours 22, 43, 64.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Lilly, MD, Medical University of South Carolina
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Agents anticancérigènes
- Agents de radioprotection
- Docétaxel
- Lycopène
Autres numéros d'identification d'étude
- 101681
- 1R21CA166839-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .