新規血中期マラリアワクチン候補 P27A の安全性と免疫原性：フェーズ Ia/Ib (P27A)
2018年7月16日 更新者：François Spertini、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
アジュバントとしてアルヒドロゲル® または GLA-SE を使用した新規血液期マラリアワクチン候補 P27A の安全性と免疫原性: 時間差、抗原およびアジュバントの用量設定、ランダム化、多施設共同第 Ia/Ib 相試験
P27A試験は、マラリア非曝露の欧州ボランティアを対象として、熱帯熱マラリア原虫に対する血液期候補ワクチンP27A（P27A抗原および関連アジュバント（アルヒドロゲルまたはGLA-SE））の安全性と免疫原性を評価するランダム化第Ia/Ib相試験として設計されています（スイス；フェーズ Ia）とマラリアに曝露されたアフリカ人ボランティア（タンザニア；フェーズ Ib）。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
フェーズ Ia の対象基準:
- 18～45歳の健康なボランティア
- 病歴と臨床検査に基づく一般的な健康状態
- 研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する
- 最後の予防接種前および最後の予防接種後 13 週間以内に避妊を実践する女性ボランティア
- 研究期間中（34週間）フォローアップに参加可能
- 学習期間中ずっと電話で連絡可能
第Ib相選択基準
- 18～45歳の健康な男性ボランティア
- 病歴と臨床検査に基づく一般的な健康状態
- 研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する
- 研究期間中（34週間）フォローアップに参加可能
- 学習期間中ずっと電話で連絡可能
- 常にマラリアの感染が少ない地域に住んでいた
除外基準:
フェーズ Ia の除外基準:
- 女性の妊娠検査薬で陽性反応が出た
- 積極的に授乳しているメス
- マラリアワクチン試験への以前の参加
- 試験結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のある、腎臓、肝臓、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神疾患、その他の疾患を含む全身疾患を示唆する症状、身体的兆候、または検査値
- 臨床試験施設で定義された正常範囲を超える、スクリーニングされた血液サンプル上の臨床的に重大な検査異常
- 試験期間全体における他の臨床試験への登録
- スクリーニング来院前の13週間または治験期間中の慢性薬剤、特に免疫抑制剤（ステロイド、免疫調節剤または免疫抑制剤）の摂取（局所および吸入ステロイドを除く）
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、綿密にフォローできないボランティア
- -研究に登録する前の1年間に、通常の社会機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の既往歴がある
- ワクチン成分（アジュバントまたはペプチド）のいずれかに対する既知の過敏症
- 最初のワクチン接種の4週間前から3回目のワクチン接種後6週間までのガンマグロブリンのワクチン接種または注入
- マラリアの既往歴
- マラリア流行地域に5年以上居住した歴、または幼児期にマラリア流行地域に住んでいた。 実際的な目的のために、トラベルクリニックによってマラリアの化学予防法が推奨されているすべての地域は、マラリアの風土病地域とみなされます（cf. www.safetravel.ch）。
- 過去6か月以内にマラリアに感染したことがわかっている。マラリア流行地域への訪問と定義される。
- P27A ELISA 陽性 OR 寄生虫 ELISA 抗体陽性 AND マラリア流行地域におけるマラリアへの既知の曝露
- P27A ELISA陽性かつ寄生虫ELISA抗体陽性（マラリア流行地域への滞在歴の有無にかかわらず）
- 研究期間中にマラリア流行国に旅行する意向があること
- HIV、HBV、または HCV 検査陽性
第Ib相除外基準
- 過去にマラリアワクチンの治験に参加したことがある
- 試験結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のある、腎臓、肝臓、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神疾患、その他の疾患を含む全身疾患を示唆する症状、身体的兆候、または検査値
- 臨床試験施設で定義された正常範囲を超える、スクリーニングされた血液サンプル上の臨床的に重大な検査異常
- 試験期間全体における他の臨床試験への登録
- -局所および吸入ステロイドを除く、スクリーニング来院前の13週間または試験期間中の慢性薬物、特に免疫抑制剤（ステロイド、免疫調節剤または免疫抑制剤）の摂取
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、綿密にフォローできないボランティア
- -研究に登録する前の1年間に、通常の社会機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の既往歴がある
- ワクチン成分（アジュバントまたはペプチド）または対照ワクチン成分のいずれかに対する既知の過敏症
- 最初のワクチン接種の4週間前から3回目のワクチン接種後最大6週間までのガンマグロブリンのワクチン接種または注入
- 対照ワクチンによる以前のワクチン接種
- HIV、HCV検査陽性、またはHBVs抗原陽性
- 顕微鏡検査および/またはRDTによるマラリア原虫陽性
- 過去5年間に確認されたマラリアの発症歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルヒドロゲル CH-ミョウバン50
スイス人ボランティアへのアルヒドロゲルとP27A抗原（50μg）の筋肉内投与
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スイス人ボランティアへのアルヒドロゲルとP27A抗原（50μg）の筋肉内投与
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実験的：CH-GLA2.5/50
スイス人ボランティアへのGLA-SE（2.5μg）とP27A抗原（50μg）の筋肉内投与
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スイス人ボランティアへのGLA-SE（2.5μg）とP27A抗原（50μg）の筋肉内投与
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プラセボコンパレーター：狂犬病予防ワクチン ベロルブTM TZ Ver
第IIb相ではタンザニア人のボランティア8名のみに狂犬病ワクチンVerorub TMを3回筋肉内投与
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第IIb相ではタンザニア人のボランティア8名のみに狂犬病ワクチンVerorub TMを3回筋肉内投与
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実験的：アルヒドロゲル TZ ミョウバン 50
タンザニア人ボランティアへのアルヒドロゲルと P27A 抗原 (50 マイクログラム) の筋肉内投与
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タンザニア人ボランティアへのアルヒドロゲルと P27A 抗原 (50 マイクログラム) の筋肉内投与
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実験的：グラセTZ GLA 2.5/10
タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (2.5 μg) と P27A 抗原 (10 μg) の筋肉内投与
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タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (2.5 μg) と P27A 抗原 (10 μg) の筋肉内投与
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実験的：グラセTZ GLA5/50
タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (5 μg) と P27A 抗原 (50 μg) の筋肉内投与
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タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (5 μg) と P27A 抗原 (50 μg) の筋肉内投与
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実験的：グラセTZ GLA2.5/50
タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (2.5μg) と P27A 抗原 (50μg) の筋肉内投与
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タンザニア人ボランティアへの GLA-SE (2.5μg) と P27A 抗原 (50μg) の筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫である熱帯熱マラリア原虫にこれまでに曝露されていない健康なヨーロッパの成人と、以前に寄生虫に曝露されたことがある健康なアフリカの成人を対象に、アジュバントとしてアルヒドロゲルまたはGLA-SEを使用したP27Aの安全性を評価する
時間枠：15ヶ月
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安全性プロファイルは、各ワクチン接種後 0 日目から 28 日目までに測定された即時の局所および全身の反応原性に基づいて評価されます。
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン抗原に対する体液性免疫応答の評価
時間枠：15ヶ月
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ワクチン抗原に対する体液性反応は、総抗原特異的 IgG のレベルを測定するために ELISA によってすべてのボランティアで評価されます。
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15ヶ月
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ワクチン抗原に対する細胞性免疫応答の評価
時間枠：15ヶ月
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細胞性免疫応答は、ワクチン抗原によるインビトロ刺激後のT細胞増殖およびサイトカイン産生を測定することによって、すべてのボランティアにおいて評価されます（P27Aペプチドによる6日間のPBMCのインビトロ刺激後の細胞培養上清に対するLuminexによる）。
カルボキシフルオレセインジアセテートスクシンイミジルエステル (CFSE) を負荷した CD3+ CD4+ および CD3+CD8+ T 細胞の増殖は、多色フローサイトメトリーを使用してアッセイされます。
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15ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的結果測定: 体液性反応
時間枠：15ヶ月
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体液性免疫応答の質は、0 日目、8 週目、12 週目、26 週目、および 34 週目に全ボランティアから採取したサンプルに対して ELISA によって P27A 特異的抗体 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 サブクラスを測定することによって評価されます。
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15ヶ月
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探索的結果測定: サイトカイン産生 (ICS)
時間枠：15ヶ月
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すべてのボランティアにおける細胞免疫応答の質は、カルボキシフルオレセインジアセテートスクシンイミジルエステル (CFSE) を負荷した増殖中の CD3、CD4、および CD8 細胞におけるサイトカイン IL-2、TNF α、IFN γ、および IL-10 の細胞内サイトカイン染色 (ICS) によって評価されます。 0日目、12週目と26週目。
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15ヶ月
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探索的結果測定: 抗体依存性細胞傷害性 (ADCI)
時間枠：15ヶ月
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機能的体液性免疫応答は、ＧＬＡ－ＳＥおよびＡｌｈｙｄｒｏｇｅｌ（登録商標）群のＡＤＣＩにより、０日目およびワクチン接種後の最適な時点で最も高い応答を示した。
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15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Francois Spertini, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- 主任研究者：Salim Abdulla, MD、Bagamoyo Research and Training Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月16日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。