Innocuité et immunogénicité du nouveau candidat vaccin contre le paludisme au stade sanguin P27A : Phase Ia/Ib (P27A)
16 juillet 2018 mis à jour par: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Innocuité et immunogénicité du nouveau vaccin candidat contre le paludisme au stade sanguin P27A avec Alhydrogel® ou GLA-SE comme adjuvant : essai de phase Ia/Ib multicentrique, échelonné, de recherche de dose d'antigène et d'adjuvant, randomisé
L'étude P27A est conçue comme un essai randomisé de phase Ia/Ib pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin candidat au stade sanguin P27A contre P. falciparum - antigène P27A et adjuvant associé (Alhydrogel ou GLA-SE) - chez des volontaires européens non exposés au paludisme ( Suisse ; phase Ia) et volontaires africains exposés au paludisme (Tanzanie ; phase Ib).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion de la phase Ia :
- Volontaires sains âgés de 18 à 45 ans
- Bonne santé générale basée sur les antécédents et l'examen clinique
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude
- Femmes volontaires pratiquant la contraception avant et jusqu'à 13 semaines après la dernière vaccination
- Disponible pour participer au suivi pendant toute la durée de l'étude (34 semaines)
- Joignable par téléphone pendant toute la durée de l'étude
Critères d'inclusion de la phase Ib
- Volontaires masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
- Bonne santé générale basée sur les antécédents et l'examen clinique
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude
- Disponible pour participer au suivi pendant toute la durée de l'étude (34 semaines)
- Joignable par téléphone pendant toute la durée de l'étude
- Ayant toujours vécu dans une zone de faible transmission du paludisme
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion de la phase Ia :
- Test de grossesse positif pour les femmes
- Femelles qui allaitent activement
- Participation antérieure à un essai de vaccin contre le paludisme
- Symptômes, signes physiques ou valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, y compris des troubles rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des volontaires
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative sur des échantillons de sang examinés au-delà de la plage normale, telle que définie sur le site de l'essai clinique
- Inscription à tout autre essai clinique pendant toute la période d'essai
- Prise de médicaments chroniques, en particulier d'agents immunosuppresseurs (stéroïdes, médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs) au cours des 13 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'essai sauf les stéroïdes topiques et inhalés
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale pendant une période d'un an avant l'inscription à l'étude
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin (adjuvant ou peptide)
- Vaccination ou perfusion de gammaglobuline à partir de 4 semaines avant la première vaccination et jusqu'à 6 semaines après la troisième vaccination
- Tout antécédent de paludisme
- Antécédents de vie dans une zone d'endémie palustre depuis plus de cinq (5) ans OU vivant dans une zone d'endémie palustre dans la petite enfance. Pour des raisons pratiques, toutes les régions pour lesquelles la chimioprophylaxie du paludisme est conseillée par la clinique de voyage sont considérées comme endémiques au paludisme (cf. www.safetravel.ch).
- Exposition connue au paludisme au cours des six (6) mois précédents, définie comme une visite dans une région d'endémie palustre
- P27A ELISA positif OU parasite ELISA anticorps positif ET Exposition connue au paludisme dans une zone d'endémie palustre
- P27A ELISA positif ET parasite ELISA anticorps positif (avec ou sans antécédent de séjour dans une zone d'endémie palustre)
- Intention de voyager dans des pays où le paludisme est endémique pendant la période d'étude
- Tests VIH, VHB ou VHC positifs
Critères d'exclusion de la phase Ib
- A déjà participé à un essai de vaccin contre le paludisme
- Symptômes, signes physiques ou valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, y compris des troubles rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des volontaires
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative sur des échantillons de sang examinés au-delà de la plage normale, telle que définie sur le site de l'essai clinique
- Inscription à tout autre essai clinique pendant toute la période d'essai
- Prise de médicaments chroniques, notamment d'agents immunosuppresseurs (stéroïdes, médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs) au cours des treize semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'essai sauf les stéroïdes topiques et inhalés
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale pendant une période d'un an avant l'inscription à l'étude
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin (adjuvant ou peptide) ou à l'un des composants du vaccin témoin
- Vaccination OU perfusion de gammaglobulines à partir de quatre (4) semaines avant la première vaccination et jusqu'à six (6) semaines après la troisième vaccination
- Vaccination antérieure avec le vaccin témoin
- Positif VIH, test VHC ou VHBsAg positif
- Positivité au parasite du paludisme par microscopie et/ou TDR
- Avoir eu des antécédents d'épisode de paludisme confirmé au cours des cinq dernières années
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Alhydrogel CH-Alun50
administration intramusculaire à des volontaires suisses d'Alhydrogel et d'antigène P27A (50 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires suisses d'Alhydrogel et d'antigène P27A (50 microg)
|
|
Expérimental: CH-GLA2.5/50
administration intramusculaire à des volontaires suisses de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires suisses de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
|
Comparateur placebo: Vaccin antirabique de contrôle Verorub TM TZ Ver
administration intramusculaire du vaccin antirabique Verorub TM en phase IIb uniquement à 8 volontaires tanzaniens en trois injections
|
administration intramusculaire du vaccin antirabique Verorub TM en phase IIb uniquement à 8 volontaires tanzaniens en trois injections
|
|
Expérimental: Alhydrogel TZ Alun 50
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens d'Alhydrogel et d'antigène P27A (50 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens d'Alhydrogel et d'antigène P27A (50 microg)
|
|
Expérimental: GLA-SE TZ GLA 2.5/10
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (10 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (10 microg)
|
|
Expérimental: GLA-SE TZ GLA5/50
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
|
Expérimental: GLA-SE TZ GLA2.5/50
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
administration intramusculaire à des volontaires tanzaniens de GLA-SE (2,5 microg) avec l'antigène P27A (50 microg)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'innocuité du P27A avec Alhydrogel ou GLA-SE comme adjuvant, chez des adultes européens en bonne santé non exposés au parasite Plasmodium falciparum et chez des adultes africains en bonne santé précédemment exposés au parasite
Délai: 15 mois
|
Le profil de sécurité sera évalué sur la base de la réactogénicité locale et systémique immédiate mesurée du jour 0 au jour 28 après chaque vaccination
|
15 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la réponse immunitaire humorale à l'antigène vaccinal
Délai: 15 mois
|
La réponse humorale à l'antigène vaccinal sera évaluée chez tous les volontaires par ELISA pour mesurer le taux d'IgG spécifiques de l'antigène total.
|
15 mois
|
|
Évaluation de la réponse immunitaire cellulaire à l'antigène vaccinal
Délai: 15 mois
|
La réponse immunitaire cellulaire sera évaluée chez tous les volontaires en mesurant la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines suite à une stimulation in vitro avec l'antigène vaccinal (par Luminex sur surnageant de culture cellulaire après stimulation in vitro de PBMC pendant 6 jours avec le peptide P27A).
La prolifération de l'ester succinimidylique de diacétate de carboxyfluorescéine (CFSE) chargés de lymphocytes T CD3+ CD4+ et CD3+CD8+ sera testée en utilisant la cytométrie en flux polychromatique.
|
15 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure exploratoire des résultats : réponse humorale
Délai: 15 mois
|
La qualité de la réponse immunitaire humorale sera évaluée en mesurant les anticorps spécifiques P27A des sous-classes IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 par ELISA sur des échantillons obtenus chez tous les volontaires au jour 0, semaine 8, semaine 12, semaine 26 et semaine 34.
|
15 mois
|
|
Mesure exploratoire des résultats : production de cytokines (ICS)
Délai: 15 mois
|
La qualité de la réponse immunitaire cellulaire chez tous les volontaires sera évaluée par coloration intracellulaire des cytokines (ICS) pour les cytokines IL-2, TNF α, IFN γ et IL-10 dans les cellules CD3, CD4 et CD8 chargées de CD3, CD4 et CD8 en prolifération de diacétate de carboxyfluorescéine succinimidyl ester (CFSE). au jour 0 et aux semaines 12 et 26.
|
15 mois
|
|
Mesure exploratoire des résultats : cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCI)
Délai: 15 mois
|
La réponse immunitaire humorale fonctionnelle sera par ADCI dans le groupe GLA-SE et Alhydrogel® avec la réponse la plus élevée, au jour 0 et à un moment optimal après la vaccination.
|
15 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Chercheur principal: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2013
Première publication (Estimation)
25 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P27A_1_13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .