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新型候选血期疟疾疫苗 P27A 的安全性和免疫原性：Ia/Ib 期 (P27A)

2018年7月16日 更新者：François Spertini、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

以 Alhydrogel® 或 GLA-SE 作为佐剂的新型候选血期疟疾疫苗 P27A 的安全性和免疫原性：交错、抗原和佐剂剂量探索、随机、多中心 Ia/Ib 期试验

P27A 研究被设计为一项随机 Ia/Ib 期试验，以评估血液阶段候选疫苗 P27A 针对恶性疟原虫的安全性和免疫原性 - P27A 抗原和相关佐剂（Alhydrogel 或 GLA-SE） - 在未暴露于疟疾的欧洲志愿者中（瑞士；Ia 阶段）和暴露于疟疾的非洲志愿者（坦桑尼亚；Ib 阶段）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 坦桑尼亚
      • Bagamoyo、坦桑尼亚
        • Bagamoyo Clinical Trial Unit (BCTU)
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、1011
        • CHUV CRC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • Ia 期纳入标准：

    1. 18-45岁健康志愿者
    2. 基于病史和临床检查的总体健康状况
    3. 在任何研究程序之前获得的书面知情同意书
    4. 在最后一次免疫接种之前和之后最多 13 周采取避孕措施的女性志愿者
    5. 可参加研究期间（34 周）的随访
    6. 在整个学习期间可通过电话联系

  • Ib 期纳入标准

    1. 18-45岁健康男性志愿者
    2. 基于病史和临床检查的总体健康状况
    3. 在任何研究程序之前获得的书面知情同意书
    4. 可参加研究期间（34 周）的随访
    5. 在整个学习期间可通过电话联系
    6. 一直生活在疟疾传播率低的地区

排除标准：

  • Ia 期排除标准：

    1. 女性妊娠试验阳性
    2. 积极母乳喂养的女性
    3. 以前参加过任何疟疾疫苗试验
    4. 提示全身性疾病的症状、体征或实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他疾病，可能会干扰试验结果的解释或损害志愿者的健康
    5. 超出正常范围的筛选血液样本的任何具有临床意义的实验室异常，如临床试验地点所定义
    6. 在整个试验期间参加任何其他临床试验
    7. 在筛选访问前 13 周或试验期间服用慢性药物，尤其是免疫抑制剂（类固醇、免疫调节或免疫抑制药物），局部和吸入类固醇除外
    8. 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者
    9. 在参加研究之前的一年内，既往吸毒或酗酒史会影响正常的社会功能
    10. 已知对任何疫苗成分（佐剂或肽）过敏
    11. 从第一次接种疫苗前 4 周到第三次接种疫苗后 6 周，接种或输注丙种球蛋白
    12. 任何疟疾史
    13. 在疟疾流行区生活超过五 (5) 年或在儿童早期生活在疟疾流行区的历史。 出于实际目的，旅行诊所建议进行疟疾化学预防的所有地区都被认为是疟疾流行区（参见 www.safetravel.ch）。
    14. 在过去六 (6) 个月内已知接触过疟疾，定义为到过疟疾流行地区
    15. P27A ELISA 阳性或寄生虫 ELISA 抗体阳性和已知在疟疾流行区接触过疟疾
    16. P27A ELISA 阳性和寄生虫 ELISA 抗体阳性（有或没有在疟疾流行区停留的历史）
    17. 研究期间有前往疟疾流行国家旅行的意向
    18. 阳性 HIV、HBV 或 HCV 检测

  • Ib 期排除标准

    1. 以前参加过任何疟疾疫苗试验
    2. 提示全身性疾病的症状、体征或实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他疾病，可能会干扰试验结果的解释或损害志愿者的健康
    3. 超出正常范围的筛选血液样本的任何具有临床意义的实验室异常，如临床试验地点所定义
    4. 在整个试验期间参加任何其他临床试验
    5. 在筛选访视前十三周或试验期间服用慢性药物，尤其是免疫抑制剂（类固醇、免疫调节剂或免疫抑制药物），局部和吸入类固醇除外
    6. 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者
    7. 在参加研究之前的一年内，既往吸毒或酗酒史会影响正常的社会功能
    8. 已知对任何疫苗成分（佐剂或肽）或任何对照疫苗成分过敏
    9. 从第一次接种疫苗前四 (4) 周到第三次接种疫苗后六 (6) 周，接种疫苗或输注丙种球蛋白
    10. 以前接种过对照疫苗
    11. 阳性 HIV、HCV 检测或 HBVsAg 阳性
    12. 通过显微镜和/或 RDT 检测疟原虫阳性
    13. 在过去五年内有确诊的疟疾发作史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：水凝胶 CH-Alum50
向瑞士志愿者肌肉注射 Alhydrogel 和 P27A 抗原（50 微克）
生物：CH-明矾50
向瑞士志愿者肌肉注射 Alhydrogel 和 P27A 抗原（50 微克）
实验性的：CH-GLA2.5/50
向瑞士志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）
生物：CH-GLA2.5/50
向瑞士志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）
安慰剂比较：控制狂犬病疫苗 Verorub TM TZ Ver
狂犬病疫苗 Verorub TM 在 IIb 阶段仅对 8 名坦桑尼亚志愿者进行三次注射肌肉注射
生物：TZ版本
狂犬病疫苗 Verorub TM 在 IIb 阶段仅对 8 名坦桑尼亚志愿者进行三次注射肌肉注射
实验性的：Alhydrogel TZ 明矾 50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 Alhydrogel 和 P27A 抗原（50 微克）
生物：TZ明矾50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 Alhydrogel 和 P27A 抗原（50 微克）
实验性的：GLA-SE TZ GLA 2.5/10
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（10 微克）
生物：TZ GLA 2.5/10
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（10 微克）
实验性的：GLA-SE TZ GLA5/50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）
生物：太祖GLA5/50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）
实验性的：GLA-SE TZ GLA2.5/50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）
生物：天正GLA2.5/50
向坦桑尼亚志愿者肌肉注射 GLA-SE（2.5 微克）和 P27A 抗原（50 微克）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估以 Alhydrogel 或 GLA-SE 作为佐剂的 P27A 在之前未接触过寄生虫恶性疟原虫的健康欧洲成年人和之前接触过寄生虫的健康非洲成年人中的安全性
大体时间：15个月
将根据每次疫苗接种后第 0 天至第 28 天测量的即时局部和全身反应原性评估安全性
15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估对疫苗抗原的体液免疫反应
大体时间：15个月
将通过 ELISA 评估所有志愿者对疫苗抗原的体液反应，以测量总抗原特异性 IgG 的水平。
15个月
评估对疫苗抗原的细胞免疫反应
大体时间：15个月
通过测量用疫苗抗原体外刺激后的 T 细胞增殖和细胞因子产生来评估所有志愿者的细胞免疫反应（在用 P27A 肽体外刺激 PBMC 6 天后通过 Luminex 对细胞培养上清液进行检测）。 将使用多色流式细胞术测定载有 CD3+ CD4+ 和 CD3+ CD8+ T 细胞的羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 的增殖。
15个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性结果测量：体液反应
大体时间：15个月
在第 0 天、第 8 周、第 12 周、第 26 周和第 34 周，通过 ELISA 测量 P27A 特异性抗体 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 亚类，评估体液免疫反应质量。
15个月
探索性结果测量：细胞因子产生 (ICS)
大体时间：15个月
所有志愿者的细胞免疫反应质量将通过细胞内细胞因子染色 (ICS) 评估增殖的羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 加载的 CD3、CD4 和 CD8 细胞中的细胞因子 IL-2、TNF α、IFN γ 和 IL-10在第 0 天和第 12 周和第 26 周。
15个月
探索性结果测量：抗体依赖性细胞毒性 (ADCI)
大体时间：15个月
在 GLA-SE 和 Alhydrogel® 组中，ADCI 将在第 0 天和疫苗接种后的最佳时间点产生功能性体液免疫反应，反应最高。
15个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

合作者

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Vaccine Initiative

调查人员

  • 首席研究员：Francois Spertini, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • 首席研究员：Salim Abdulla, MD、Bagamoyo Research and Training Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月21日

首次发布 (估计)

2013年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月16日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P27A_1_13

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

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