Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og immunogenisitet til ny kandidat i blodstadiet malariavaksine P27A: Fase Ia/Ib (P27A)

16. juli 2018 oppdatert av: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Sikkerhet og immunogenisitet til ny malariavaksine i blodstadiet P27A med Alhydrogel® eller GLA-SE som adjuvans: En forskjøvet, antigen og adjuvant dosefinnende, randomisert, multisenter fase Ia/Ib-forsøk

P27A-studien er utformet som en randomisert fase Ia/Ib-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til blodstadiumkandidatvaksine P27A mot P. falciparum - P27A-antigen og assosiert adjuvans (Alhydrogel eller GLA-SE) - i malaria ikke-eksponerte europeiske frivillige( Sveits; fase Ia) og malariaeksponerte afrikanske frivillige (Tanzania; fase Ib).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • CHUV CRC
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Clinical Trial Unit (BCTU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase Ia inkluderingskriterier:

    1. Friske frivillige i alderen 18-45 år
    2. Generelt god helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
    3. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre
    4. Kvinnelige frivillige som praktiserer prevensjon før og inntil 13 uker etter siste vaksinasjon
    5. Tilgjengelig for å delta i oppfølging under studiens varighet (34 uker)
    6. Tilgjengelig på telefon under hele studietiden

  • Fase Ib inklusjonskriterier

    1. Friske mannlige frivillige i alderen 18-45 år
    2. Generelt god helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
    3. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre
    4. Tilgjengelig for å delta i oppfølging under studiens varighet (34 uker)
    5. Tilgjengelig på telefon under hele studietiden
    6. Har alltid bodd i et område med lav malariaoverføring

Ekskluderingskriterier:

  • Fase Ia eksklusjonskriterier:

    1. Positiv graviditetstest for kvinner
    2. Aktivt amming av kvinner
    3. Tidligere deltagelse i enhver malariavaksineforsøk
    4. Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander, som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
    5. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik på screenede blodprøver utenfor normalområdet, som definert på det kliniske forsøksstedet
    6. Påmelding til enhver annen klinisk utprøving i hele prøveperioden
    7. Inntak av kroniske medisiner, spesielt immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende eller immundempende medisiner) i løpet av de 13 ukene før screeningbesøket eller under prøveperioden unntatt topikale og inhalerte steroider
    8. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
    9. Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før påmelding til studien
    10. Kjent overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene (adjuvans eller peptid)
    11. Vaksinasjon eller infusjon av gammaglobulin fra 4 uker før første vaksinasjon og inntil 6 uker etter tredje vaksinasjon
    12. Enhver historie med malaria
    13. Historie om å ha bodd i et malaria-endemisk område i mer enn fem (5) år ELLER bosatt i et malaria-endemisk område i tidlig barndom. For praktiske formål anses alle regioner der malariakjemoprofylakse anbefales av reiseklinikken som malariaendemiske (jf. www.safetravel.ch).
    14. Kjent eksponering for malaria de siste seks (6) månedene, definert som et besøk i en endemisk malariaregion
    15. P27A ELISA positiv ELLER parasitt ELISA antistoff positiv OG Kjent eksponering for malaria i et malariaendemisk område
    16. P27A ELISA positiv OG parasitt ELISA antistoff positiv (med eller uten tidligere opphold i et malaria-endemisk område)
    17. Intensjon om å reise til malaria-endemiske land i løpet av studieperioden
    18. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester

  • Fase Ib eksklusjonskriterier

    1. Har tidligere deltatt i malariavaksineforsøk
    2. Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander, som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
    3. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik på screenede blodprøver utenfor normalområdet, som definert på det kliniske forsøksstedet
    4. Påmelding til enhver annen klinisk utprøving i hele prøveperioden
    5. Inntak av kroniske medisiner, spesielt immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende eller immunsuppressive legemidler) i løpet av de tretten ukene før screeningbesøket eller under prøveperioden unntatt topikale og inhalerte steroider
    6. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
    7. Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før påmelding til studien
    8. Kjent overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene (adjuvans eller peptid) eller overfor noen av kontrollvaksinekomponentene
    9. Vaksinasjon ELLER infusjon av gammaglobuliner fra fire (4) uker før første vaksinasjon og opptil seks (6) uker etter tredje vaksinasjon
    10. Tidligere vaksinasjon med kontrollvaksinen
    11. Positiv HIV, HCV test eller HBVsAg positiv
    12. Malariaparasittpositivitet ved mikroskopi og/eller RDT
    13. Har hatt en historie med bekreftet malariaepisode de siste fem årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alhydrogel CH-Alum50
intramuskulær administrering til sveitsiske frivillige av Alhydrogel og P27A-antigen (50 mikrog)
Biologisk: CH-Alum50
intramuskulær administrering til sveitsiske frivillige av Alhydrogel og P27A-antigen (50 mikrog)
Eksperimentell: CH-GLA2,5/50
intramuskulær administrering til sveitsiske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)
Biologisk: CH-GLA2,5/50
intramuskulær administrering til sveitsiske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)
Placebo komparator: Kontroll mot rabiesvaksine Verorub TM TZ Ver
intramuskulær administrering av rabiesvaksine Verorub TM til i fase IIb kun til 8 tanzaniske frivillige i tre injeksjoner
Biologisk: TZ Ver
intramuskulær administrering av rabiesvaksine Verorub TM til i fase IIb kun til 8 tanzaniske frivillige i tre injeksjoner
Eksperimentell: Alhydrogel TZ Alum 50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av Alhydrogel og P27A-antigen (50 mikrog)
Biologisk: TZ Alum 50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av Alhydrogel og P27A-antigen (50 mikrog)
Eksperimentell: GLA-SE TZ GLA 2,5/10
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (10 mikrog)
Biologisk: TZ GLA 2,5/10
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (10 mikrog)
Eksperimentell: GLA-SE TZ GLA5/50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)
Biologisk: TZ GLA5/50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)
Eksperimentell: GLA-SE TZ GLA2.5/50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)
Biologisk: TZ GLA2.5/50
intramuskulær administrering til tanzaniske frivillige av GLA-SE (2,5 mikrog) sammen med P27A-antigenet (50 mikrog)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten til P27A med Alhydrogel eller GLA-SE som adjuvans, hos friske europeiske voksne som ikke tidligere er eksponert for parasitten Plasmodium falciparum og hos friske afrikanske voksne som tidligere har blitt eksponert for parasitten
Tidsramme: 15 måneder
Sikkerhetsprofilen vil bli vurdert på grunnlag av umiddelbar lokal og systemisk reaktogenisitet målt fra dag 0 til dag 28 etter hver vaksinasjon
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av den humorale immunresponsen mot vaksineantigenet
Tidsramme: 15 måneder
Den humorale responsen på vaksineantigenet vil bli vurdert hos alle frivillige ved ELISA for å måle nivået av totalt antigenspesifikk IgG.
15 måneder
Vurdering av den cellulære immunresponsen mot vaksineantigenet
Tidsramme: 15 måneder
Den cellulære immunresponsen vil bli vurdert hos alle frivillige ved å måle T-celleproliferasjonen og cytokinproduksjonen etter in vitro-stimulering med vaksineantigenet (av Luminex på cellekultursupernatant etter in vitro-stimulering av PBMC i 6 dager med P27A-peptidet). Proliferasjon av karboksyfluoresceindiacetat-succinimidylester (CFSE) ladede CD3+ CD4+ og CD3+CD8+ T-celler vil bli analysert ved bruk av polykromatisk flowcytometri.
15 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende resultatmål: humoral respons
Tidsramme: 15 måneder
Kvaliteten på den humorale immunresponsen vil bli vurdert ved å måle P27A-spesifikke antistoffer IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 underklasser ved ELISA på prøver tatt fra alle frivillige på dag 0, uke 8, uke 12, uke 26 og uke 34.
15 måneder
Utforskende utfallsmål: cytokinproduksjon (ICS)
Tidsramme: 15 måneder
Den cellulære immunresponskvaliteten hos alle frivillige vil bli vurdert ved intracellulær cytokinfarging (ICS) for cytokiner IL-2, TNF α, IFN y og IL-10 i prolifererende karboksyfluoresceindiacetat succinimidylester (CFSE) lastet CD3, CD4 og CD8-celler på dag 0 og uke 12 og 26.
15 måneder
Utforskende resultatmål: antistoffavhengig cellecytotoksisitet (ADCI)
Tidsramme: 15 måneder
Den funksjonelle humorale immunresponsen vil av ADCI i GLA-SE- og Alhydrogel®-gruppen med høyest respons, på dag 0 og på et optimalt tidspunkt etter vaksinasjon.
15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbeidspartnere

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Vaccine Initiative

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Hovedetterforsker: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P27A_1_13

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere