Säkerhet och immunogenicitet hos nya kandidatmalariavaccin P27A i blodstadiet: Fas Ia/Ib (P27A)
16 juli 2018 uppdaterad av: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Säkerhet och immunogenicitet för nytt malariavaccin i blodstadiet P27A med Alhydrogel® eller GLA-SE som adjuvans: en förskjuten, antigen och adjuvant dosfinnande, randomiserad, multicenter fas Ia/Ib-studie
P27A-studien är utformad som en randomiserad fas Ia/Ib-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos blodstadiets kandidatvaccin P27A mot P. falciparum - P27A-antigen och associerat adjuvans (Alhydrogel eller GLA-SE) - hos icke-exponerade europeiska frivilliga för malaria( Schweiz; fas Ia) och malariaexponerade afrikanska frivilliga (Tanzania; fas Ib).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för fas Ia:
- Friska volontärer i åldern 18-45 år
- Allmänt god hälsa baserat på anamnes och klinisk undersökning
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studieförfarande
- Kvinnliga frivilliga som utövar preventivmedel före och upp till 13 veckor efter den senaste vaccinationen
- Tillgänglig för att delta i uppföljning under hela studietiden (34 veckor)
- Kan nås på telefon under hela studietiden
Fas Ib inklusionskriterier
- Friska manliga volontärer i åldern 18-45 år
- Allmänt god hälsa baserat på anamnes och klinisk undersökning
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studieförfarande
- Tillgänglig för att delta i uppföljning under hela studietiden (34 veckor)
- Kan nås på telefon under hela studietiden
- Har alltid bott i ett område med låg malariaöverföring
Exklusions kriterier:
Fas Ia uteslutningskriterier:
- Positivt graviditetstest för kvinnor
- Ammar aktivt kvinnor
- Tidigare deltagande i valfritt malariavaccinförsök
- Symtom, fysiska tecken eller laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd, som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra de frivilligas hälsa.
- Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på screenade blodprover utöver det normala intervallet, enligt definitionen på den kliniska prövningsplatsen
- Inskrivning i någon annan klinisk prövning under hela prövningsperioden
- Intag av kronisk medicin, särskilt immunsuppressiva medel (steroider, immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel) under de 13 veckorna före screeningbesöket eller under försöksperioden förutom topikala och inhalerade steroider
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
- Tidigare historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under en period av ett år innan inskrivningen i studien
- Känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (adjuvans eller peptid)
- Vaccination eller infusion av gammaglobulin från 4 veckor före den första vaccinationen och upp till 6 veckor efter den tredje vaccinationen
- Någon historia av malaria
- Historik om att ha bott i ett malariaendemiskt område i mer än fem (5) år ELLER levt i ett malariaendemiskt område i tidig barndom. För praktiska ändamål anses alla regioner för vilka malariakemoprofylax rekommenderas av resekliniken vara malariaendemiska (jfr. www.safetravel.ch).
- Känd exponering för malaria under de senaste sex (6) månaderna, definierat som ett besök i en endemisk malariaregion
- P27A ELISA positiv ELLER parasit ELISA antikropp positiv OCH Känd exponering för malaria i ett malariaendemiskt område
- P27A ELISA-positiv OCH parasit-ELISA-antikroppspositiv (med eller utan tidigare vistelse i ett malaria-endemiskt område)
- Avsikt att resa till malariaendemiska länder under studieperioden
- Positiva HIV-, HBV- eller HCV-tester
Fas Ib uteslutningskriterier
- Deltog tidigare i valfritt malariavaccinförsök
- Symtom, fysiska tecken eller laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd, som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra de frivilligas hälsa.
- Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på screenade blodprover utöver det normala intervallet, enligt definitionen på den kliniska prövningsplatsen
- Inskrivning i någon annan klinisk prövning under hela prövningsperioden
- Intag av kronisk medicinering, särskilt immunsuppressiva medel (steroider, immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel) under de tretton veckorna före screeningbesöket eller under försöksperioden förutom topikala och inhalerade steroider
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
- Tidigare historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under en period av ett år innan inskrivningen i studien
- Känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (adjuvans eller peptid) eller mot någon av kontrollvaccinets komponenter
- Vaccination ELLER infusion av gammaglobuliner från fyra (4) veckor före den första vaccinationen och upp till sex (6) veckor efter den tredje vaccinationen
- Tidigare vaccination med kontrollvaccinet
- Positivt HIV, HCV-test eller HBVsAg-positivt
- Malariaparasitpositivitet genom mikroskopi och/eller RDT
- Har haft en historia av bekräftad malariaepisod under de senaste fem åren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alhydrogel CH-Alum50
intramuskulär administrering till schweiziska frivilliga av Alhydrogel och P27A-antigen (50 mikrog)
|
intramuskulär administrering till schweiziska frivilliga av Alhydrogel och P27A-antigen (50 mikrog)
|
|
Experimentell: CH-GLA2,5/50
intramuskulär administrering till schweiziska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
intramuskulär administrering till schweiziska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
|
Placebo-jämförare: Kontroll mot rabiesvaccin Verorub TM TZ Ver
intramuskulär administrering av rabiesvaccin Verorub TM till i fas IIb endast till 8 tanzaniska frivilliga i tre injektioner
|
intramuskulär administrering av rabiesvaccin Verorub TM till i fas IIb endast till 8 tanzaniska frivilliga i tre injektioner
|
|
Experimentell: Alhydrogel TZ Alum 50
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av Alhydrogel och P27A-antigen (50 mikrog)
|
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av Alhydrogel och P27A-antigen (50 mikrog)
|
|
Experimentell: GLA-SE TZ GLA 2,5/10
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (10 mikrog)
|
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (10 mikrog)
|
|
Experimentell: GLA-SE TZ GLA5/50
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
|
Experimentell: GLA-SE TZ GLA2.5/50
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
intramuskulär administrering till tanzaniska frivilliga av GLA-SE (2,5 mikrog) tillsammans med P27A-antigenet (50 mikrog)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten för P27A med Alhydrogel eller GLA-SE som adjuvans, hos friska europeiska vuxna som inte tidigare exponerats för parasiten Plasmodium falciparum och hos friska afrikanska vuxna som tidigare exponerats för parasiten
Tidsram: 15 månader
|
Säkerhetsprofilen kommer att bedömas på basis av omedelbar lokal och systemisk reaktogenicitet mätt från dag 0 till dag 28 efter varje vaccination
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av det humorala immunsvaret mot vaccinantigenet
Tidsram: 15 månader
|
Det humorala svaret på vaccinantigenet kommer att bedömas hos alla frivilliga med ELISA för att mäta nivån av totalt antigenspecifikt IgG.
|
15 månader
|
|
Bedömning av det cellulära immunsvaret mot vaccinantigenet
Tidsram: 15 månader
|
Det cellulära immunsvaret kommer att bedömas hos alla frivilliga genom att mäta T-cellsproliferation och cytokinproduktion efter in vitro-stimulering med vaccinantigenet (av Luminex på cellkultursupernatant efter in vitro-stimulering av PBMC under 6 dagar med P27A-peptiden).
Proliferation av karboxifluoresceindiacetat succinimidylester (CFSE) laddade CD3+ CD4+ och CD3+CD8+ T-celler kommer att analyseras med hjälp av polykromatisk flödescytometri.
|
15 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Undersökande resultatmått: humoral respons
Tidsram: 15 månader
|
Kvaliteten på det humorala immunsvaret kommer att bedömas genom att mäta P27A-specifika antikroppar IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 underklasser med ELISA på prover som erhållits från alla frivilliga på dag 0, vecka 8, vecka 12, vecka 26 och vecka 34.
|
15 månader
|
|
Undersökande resultatmått: cytokinproduktion (ICS)
Tidsram: 15 månader
|
Den cellulära immunsvarskvaliteten hos alla frivilliga kommer att bedömas genom intracellulär cytokinfärgning (ICS) för cytokinerna IL-2, TNF α, IFN y och IL-10 i prolifererande karboxifluoresceindiacetatsuccinimidylester (CFSE) laddade CD3, CD4 och CD8-celler dag 0 och vecka 12 och 26.
|
15 månader
|
|
Undersökande resultatmått: antikroppsberoende cellcytotoxicitet (ADCI)
Tidsram: 15 månader
|
Det funktionella humorala immunsvaret kommer av ADCI i GLA-SE- och Alhydrogel®-gruppen med det högsta svaret, på dag 0 och vid en optimal tidpunkt efter vaccination.
|
15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Huvudutredare: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2013
Första postat (Uppskatta)
25 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P27A_1_13
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .