Az új, vér-stádiumú malária P27A vakcina biztonságossága és immunogenitása: Ia/Ib fázis (P27A)
2018. július 16. frissítette: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Az Alhydrogel®-t vagy GLA-SE-t adjuvánsként tartalmazó új, vér-stádiumú malária-vakcina P27A biztonságossága és immunogenitása: lépcsőzetes, antigén- és adjuváns-dóziskereső, randomizált, többközpontú Ia/Ib fázisú vizsgálat
A P27A vizsgálatot randomizált Ia/Ib fázisú vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék a P. falciparum - P27A antigén és a kapcsolódó adjuváns (Alhydrogel vagy GLA-SE) - elleni vérstádiumú vakcina P27A biztonságosságát és immunogenitását maláriának nem kitett európai önkénteseken. Svájc; Ia fázis) és maláriának kitett afrikai önkéntesek (Tanzánia; Ib fázis).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az Ia fázis bekerülési feltételei:
- Egészséges önkéntesek 18-45 év között
- Általános jó egészségi állapot az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján
- Bármilyen vizsgálati eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
- Önkéntes nők, akik fogamzásgátlást gyakorolnak az utolsó immunizálás előtt és 13 hétig azután
- A vizsgálat időtartama alatt (34 hét) részt vehet az utánkövetésben
- Telefonon elérhető a teljes tanulmányi idő alatt
Fázis Ib felvételi kritériumai
- Egészséges férfi önkéntesek 18-45 év között
- Általános jó egészségi állapot az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján
- Bármilyen vizsgálati eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
- A vizsgálat időtartama alatt (34 hét) részt vehet az utánkövetésben
- Telefonon elérhető a teljes tanulmányi idő alatt
- Mindig is olyan területen élt, ahol alacsony a malária terjedése
Kizárási kritériumok:
Ia fázis Kizárási kritériumok:
- Pozitív terhességi teszt nőknek
- Aktívan szoptató nőstények
- Korábbi részvétel bármely malária vakcina-vizsgálatban
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek vagy laboratóriumi értékek, beleértve a vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrt vérmintákon a klinikai vizsgálat helyszínén meghatározott normál tartományon túl
- Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba a teljes vizsgálati időszak alatt
- Krónikus gyógyszeres kezelés, különösen immunszuppresszív szerek (szteroidok, immunmoduláló vagy immunszuppresszív szerek) szedése a szűrővizsgálatot megelőző 13 hétben vagy a próbaidőszak alatt, kivéve a helyi és inhalációs szteroidokat
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
- Korábbi kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely zavarja a normális szociális funkciót a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy év során
- A vakcina bármely összetevőjével (adjuvánssal vagy peptiddel) szembeni ismert túlérzékenység
- Vakcinázás vagy gammaglobulin infúzió az első oltást megelőző 4 héttől és a harmadik oltás után legfeljebb 6 hétig
- Bármilyen malária története
- Több mint öt (5) éve malária endémiás területen élt története VAGY kora gyermekkorában malária endémiás területen élt. Gyakorlati okokból minden olyan régió malária endémiásnak minősül, ahol az utazási klinika malária kemoprofilaxist javasol (vö. www.safetravel.ch).
- Ismert maláriának való kitettség az elmúlt hat (6) hónapban, egy malária endémiás régióban tett látogatásként definiálva
- P27A ELISA pozitív VAGY parazita ELISA antitest pozitív ÉS ismert malária expozíció malária endémiás területen
- P27A ELISA pozitív ÉS parazita ELISA antitest pozitív (malária endémiás területen való tartózkodással vagy anélkül)
- Szándék, hogy a vizsgált időszakban malária endémiás országokba utazzon
- Pozitív HIV, HBV vagy HCV teszt
Ib fázis kizárási kritériumok
- Korábban részt vett bármely malária elleni vakcina vizsgálatában
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek vagy laboratóriumi értékek, beleértve a vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrt vérmintákon a klinikai vizsgálat helyszínén meghatározott normál tartományon túl
- Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba a teljes vizsgálati időszak alatt
- Krónikus gyógyszerek, különösen immunszuppresszív szerek (szteroidok, immunmoduláló vagy immunszuppresszív szerek) bevitele a szűrővizsgálatot megelőző tizenhárom hétben vagy a próbaidőszak alatt, kivéve a helyi és inhalációs szteroidokat
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
- Korábbi kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely zavarja a normális szociális funkciót a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy év során
- Ismert túlérzékenység a vakcina bármely összetevőjével (adjuváns vagy peptid) vagy a kontroll vakcina bármely összetevőjével szemben
- Védőoltás VAGY gammaglobulinok infúziója az első oltás előtt négy (4) héttel és a harmadik oltás után legfeljebb hat (6) héttel
- Korábbi oltás a kontroll vakcinával
- Pozitív HIV, HCV teszt vagy HBVsAg pozitív
- Malária parazita pozitivitás mikroszkóppal és/vagy RDT-vel
- Az elmúlt öt évben igazolt maláriás epizód volt nála
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alhidrogél CH-Alum50
Alhidrogel és P27A antigén (50 mikrog) intramuszkuláris beadása svájci önkénteseknek
|
Alhidrogel és P27A antigén (50 mikrog) intramuszkuláris beadása svájci önkénteseknek
|
|
Kísérleti: CH-GLA2,5/50
intramuszkuláris beadása svájci önkénteseknek GLA-SE (2,5 mikrog) P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
intramuszkuláris beadása svájci önkénteseknek GLA-SE (2,5 mikrog) P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
|
Placebo Comparator: Veszettség elleni védőoltás Verorub TM TZ Ver
a Verorub TM veszettség elleni vakcina intramuszkuláris beadása a IIb fázisban csak 8 tanzániai önkéntesnek három injekcióban
|
a Verorub TM veszettség elleni vakcina intramuszkuláris beadása a IIb fázisban csak 8 tanzániai önkéntesnek három injekcióban
|
|
Kísérleti: Alhidrogél TZ Alum 50
Alhidrogel és P27A antigén (50 mikrog) intramuszkuláris beadása tanzániai önkénteseknek
|
Alhidrogel és P27A antigén (50 mikrog) intramuszkuláris beadása tanzániai önkénteseknek
|
|
Kísérleti: GLA-SE TZ GLA 2,5/10
GLA-SE (2,5 mikrog) intramuszkuláris beadása tanzániai önkénteseknek a P27A antigénnel (10 mikrog) együtt
|
GLA-SE (2,5 mikrog) intramuszkuláris beadása tanzániai önkénteseknek a P27A antigénnel (10 mikrog) együtt
|
|
Kísérleti: GLA-SE TZ GLA5/50
Tanzániai önkénteseknek intramuszkulárisan beadott GLA-SE (5 mikrog) a P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
Tanzániai önkénteseknek intramuszkulárisan beadott GLA-SE (5 mikrog) a P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
|
Kísérleti: GLA-SE TZ GLA2.5/50
Tanzániai önkénteseknek intramuszkulárisan beadott GLA-SE (2,5 mikrog) a P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
Tanzániai önkénteseknek intramuszkulárisan beadott GLA-SE (2,5 mikrog) a P27A antigénnel (50 mikrog) együtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A P27A biztonságosságának értékelése Alhydrogellel vagy GLA-SE-vel adjuvánsként, egészséges európai felnőtteknél, akik korábban nem voltak kitéve a Plasmodium falciparum parazitának, és egészséges afrikai felnőtteknél, akik korábban voltak kitéve a parazitának
Időkeret: 15 hónap
|
A biztonsági profilt az azonnali helyi és szisztémás reaktogenitás alapján kell értékelni, amelyet minden oltás után a 0. naptól a 28. napig mérnek.
|
15 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vakcina antigénre adott humorális immunválasz értékelése
Időkeret: 15 hónap
|
A vakcina antigénre adott humorális választ minden önkéntesnél ELISA-val értékeljük, hogy megmérjük a teljes antigénspecifikus IgG szintjét.
|
15 hónap
|
|
A vakcina antigénre adott sejtes immunválasz értékelése
Időkeret: 15 hónap
|
A sejtes immunválaszt minden önkéntesben értékelni fogják a T-sejt-proliferáció és a citokintermelés mérésével a vakcina antigénnel végzett in vitro stimulációt követően (Luminex-szel sejttenyészet felülúszóján, a PBMC 6 napos in vitro stimulálása után P27A peptiddel).
A karboxifluoreszcein-diacetát-szukcinimidil-észterrel (CFSE) töltött CD3+ CD4+ és CD3+CD8+ T-sejtek proliferációját polikromatikus áramlási citometriával vizsgáljuk.
|
15 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró eredménymérő: humorális válasz
Időkeret: 15 hónap
|
A humorális immunválasz minőségét a P27A-specifikus IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 antitestek ELISA-val történő mérésével értékelik az összes önkéntestől a 0. napon, a 8. héten, a 12. héten, a 26. héten és a 34. héten vett mintákon.
|
15 hónap
|
|
Feltáró eredménymérő: citokintermelés (ICS)
Időkeret: 15 hónap
|
A celluláris immunválasz minőségét minden önkéntesben intracelluláris citokinfestéssel (ICS) értékelik az IL-2, TNF α, IFN y és IL-10 citokinekre proliferáló karboxifluoreszcein-diacetát-szukcinimidil-észterrel (CFSE) töltött CD3, CD4 és CD8 sejtekben. a 0. napon és a 12. és 26. héten.
|
15 hónap
|
|
Feltáró eredménymérő: antitestfüggő sejt citotoxicitás (ADCI)
Időkeret: 15 hónap
|
A funkcionális humorális immunválaszt ADCI adja a GLA-SE és az Alhydrogel® csoportban a legnagyobb választ adva, a 0. napon és a vakcinázást követő optimális időpontban.
|
15 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Kutatásvezető: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 21.
Első közzététel (Becslés)
2013. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 16.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P27A_1_13
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .