Uuden ehdokasverivaiheen malariarokotteen P27A turvallisuus ja immunogeenisyys: vaihe Ia/Ib (P27A)
maanantai 16. heinäkuuta 2018 päivittänyt: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Uuden verivaiheen malariarokotteen P27A, jossa on adjuvanttina Alhydrogel® tai GLA-SE, turvallisuus ja immunogeenisyys: porrastettu, antigeeni- ja adjuvanttiannoksen etsintä, satunnaistettu, monikeskusvaiheinen Ia/Ib-tutkimus
P27A-tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi vaiheen Ia/Ib-tutkimukseksi, jolla arvioidaan verivaiheen ehdokasrokotteen P27A turvallisuutta ja immunogeenisyyttä P. falciparumia vastaan - P27A-antigeeni ja siihen liittyvä adjuvantti (Alhydrogel tai GLA-SE) - malarialle altistumattomilla eurooppalaisilla vapaaehtoisilla ( Sveitsi; vaihe Ia) ja malarialle altistuneet afrikkalaiset vapaaehtoiset (Tansania; vaihe Ib).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaiheen Ia osallistumiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset iältään 18-45 vuotta
- Yleinen terveys historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä
- Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka harjoittavat ehkäisyä ennen viimeistä rokotusta ja 13 viikkoa sen jälkeen
- Mahdollisuus osallistua seurantaan tutkimuksen ajan (34 viikkoa)
- Tavoitettavissa puhelimitse koko opiskeluajan
Vaiheen Ib sisällyttämiskriteerit
- Terveet 18-45-vuotiaat vapaaehtoiset miespuoliset
- Yleinen terveys historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä
- Mahdollisuus osallistua seurantaan tutkimuksen ajan (34 viikkoa)
- Tavoitettavissa puhelimitse koko opiskeluajan
- Hän on aina asunut alueella, jossa malarian leviäminen on vähäistä
Poissulkemiskriteerit:
Vaiheen Ia poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen raskaustesti naisille
- Aktiivisesti imettävät naaraat
- Aiempi osallistuminen malariarokotekokeisiin
- Oireet, fyysiset merkit tai laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet seulotuissa verinäytteissä, jotka ylittävät kliinisen tutkimuspaikan määritellyn normaalialueen
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen koko koeajan aikana
- Kroonisten lääkkeiden, erityisesti immunosuppressiivisten aineiden (steroidit, immunomoduloivat tai immunosuppressiiviset lääkkeet) nauttiminen seulontakäyntiä edeltäneiden 13 viikon aikana tai koeajan aikana, paitsi paikallisia ja inhaloitavia steroideja
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa, vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen komponentille (adjuvantti tai peptidi)
- Rokotus tai gammaglobuliini-infuusio 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja enintään 6 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
- Mikä tahansa malariahistoria
- Yli viiden (5) vuoden eläminen malaria-endeemisellä alueella TAI malariaendeemisellä alueella varhaislapsuudessa. Käytännön syistä kaikkia alueita, joille matkakliniikka suosittelee malarian kemoprofylaksiaa, pidetään malarian endeemisinä (vrt. www.safetravel.ch).
- Tunnettu altistuminen malarialle viimeisen kuuden (6) kuukauden aikana, määritelty vierailuksi malarian endeemiselle alueelle
- P27A ELISA-positiivinen TAI parasiitti-ELISA-vasta-ainepositiivinen JA tunnettu altistuminen malarialle malarian endeemisellä alueella
- P27A ELISA-positiivinen JA parasiitti-ELISA-vasta-ainepositiivinen (jolla on tai ei ole aiemmin oleskellut malarian endeemisellä alueella)
- Aikomus matkustaa malariaandeemisiin maihin tutkimusjakson aikana
- Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-testit
Vaiheen Ib poissulkemiskriteerit
- Osallistunut aiemmin mihin tahansa malariarokotekokeeseen
- Oireet, fyysiset merkit tai laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet seulotuissa verinäytteissä, jotka ylittävät kliinisen tutkimuspaikan määritellyn normaalialueen
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen koko koeajan aikana
- Kroonisten lääkitysten, erityisesti immunosuppressiivisten aineiden (steroidit, immunomoduloivat tai immunosuppressiiviset lääkkeet) nauttiminen seulontakäyntiä edeltäneiden kolmentoista viikon aikana tai koejakson aikana, paitsi paikallisia ja inhaloitavia steroideja
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa, vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen komponentille (adjuvantti tai peptidi) tai jollekin kontrollirokotteen aineosista
- Rokotus TAI gammaglobuliinien infuusio neljä (4) viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja enintään kuusi (6) viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
- Aikaisempi rokotus kontrollirokotteella
- Positiivinen HIV-, HCV-testi tai HBVsAg-positiivinen
- Malarialoisen positiivisuus mikroskopialla ja/tai RDT:llä
- Hänellä on ollut vahvistettu malariajakso viimeisen viiden vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alhydrogel CH-Alum50
Alhydrogel- ja P27A-antigeenin (50 mikrog) lihaksensisäinen anto sveitsiläisille vapaaehtoisille
|
Alhydrogel- ja P27A-antigeenin (50 mikrog) lihaksensisäinen anto sveitsiläisille vapaaehtoisille
|
|
Kokeellinen: CH-GLA2,5/50
GLA-SE:n (2,5 mikrog) ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihakseen sveitsiläisille vapaaehtoisille
|
GLA-SE:n (2,5 mikrog) ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihakseen sveitsiläisille vapaaehtoisille
|
|
Placebo Comparator: Raivotaudin torjuntarokote Verorub TM TZ Ver
raivotautirokotteen Verorub TM lihaksensisäinen anto vaiheeseen IIb vain 8 tansanialaiselle vapaaehtoiselle kolmessa injektiossa
|
raivotautirokotteen Verorub TM lihaksensisäinen anto vaiheeseen IIb vain 8 tansanialaiselle vapaaehtoiselle kolmessa injektiossa
|
|
Kokeellinen: Alhydrogel TZ Aluna 50
Alhydrogel- ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihaksensisäisesti tansanialaisille vapaaehtoisille
|
Alhydrogel- ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihaksensisäisesti tansanialaisille vapaaehtoisille
|
|
Kokeellinen: GLA-SE TZ GLA 2.5/10
GLA-SE:n (2,5 mikrog) ja P27A-antigeenin (10 mikrog) antaminen lihakseen tansanialaisille vapaaehtoisille
|
GLA-SE:n (2,5 mikrog) ja P27A-antigeenin (10 mikrog) antaminen lihakseen tansanialaisille vapaaehtoisille
|
|
Kokeellinen: GLA-SE TZ GLA5/50
GLA-SE:n (5 mikrog) ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihaksensisäisesti tansanialaisille vapaaehtoisille
|
GLA-SE:n (5 mikrog) ja P27A-antigeenin (50 mikrog) antaminen lihaksensisäisesti tansanialaisille vapaaehtoisille
|
|
Kokeellinen: GLA-SE TZ GLA2.5/50
GLA-SE:n (2,5 mikrog) antaminen lihakseen tansanialaisille vapaaehtoisille yhdessä P27A-antigeenin (50 mikrog) kanssa
|
GLA-SE:n (2,5 mikrog) antaminen lihakseen tansanialaisille vapaaehtoisille yhdessä P27A-antigeenin (50 mikrog) kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P27A:n turvallisuuden arvioimiseksi Alhydrogel- tai GLA-SE:n adjuvanttina terveillä eurooppalaisilla aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin altistuneet Plasmodium falciparum -loiselle ja terveille afrikkalaisille aikuisille, jotka ovat aiemmin altistuneet loiselle
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Turvallisuusprofiili arvioidaan välittömän paikallisen ja systeemisen reaktogeenisyyden perusteella, joka mitataan päivästä 0 päivään 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraalisen immuunivasteen arviointi rokoteantigeenille
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Humoraalinen vaste rokoteantigeenille arvioidaan kaikilla vapaaehtoisilla ELISA:lla kokonaisantigeenispesifisen IgG:n tason mittaamiseksi.
|
15 kuukautta
|
|
Solujen immuunivasteen arviointi rokoteantigeenille
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Solujen immuunivaste arvioidaan kaikilla vapaaehtoisilla mittaamalla T-solujen lisääntyminen ja sytokiinituotanto in vitro -stimulaation jälkeen rokoteantigeenillä (Luminexilla soluviljelmän supernatantilla PBMC:n 6 päivän in vitro -stimulaation jälkeen P27A-peptidillä).
Karboksifluoreseiinidiasetaattisukkinimidyyliesterillä (CFSE) ladattujen CD3+ CD4+- ja CD3+CD8+ T-solujen proliferaatio määritetään käyttämällä polykromaattista virtaussytometriaa.
|
15 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva tulosmittari: humoraalinen vaste
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Humoraalisen immuunivasteen laatu arvioidaan mittaamalla P27A-spesifisten vasta-aineiden IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 alaluokat ELISA:lla näytteistä, jotka on otettu kaikilta vapaaehtoisilta päivänä 0, viikolla 8, viikolla 12, viikolla 26 ja viikolla 34.
|
15 kuukautta
|
|
Tutkimustulosmitta: sytokiinituotanto (ICS)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Solujen immuunivasteen laatu kaikilla vapaaehtoisilla arvioidaan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (ICS) sytokiinien IL-2, TNF α, IFN y ja IL-10 suhteen lisääntyvissä karboksifluoreseiinidiasetaattisukkinimidyyliestereillä (CFSE) ladatuissa CD8-, CD4- ja CD8-soluissa. päivänä 0 ja viikolla 12 ja 26.
|
15 kuukautta
|
|
Tutkimustulosmitta: vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus (ADCI)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Toiminnallisen humoraalisen immuunivasteen suorittaa ADCI GLA-SE- ja Alhydrogel®-ryhmissä, joilla on suurin vaste, päivänä 0 ja optimaalisessa aikapisteessä rokotuksen jälkeen.
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Päätutkija: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P27A_1_13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .