Безопасность и иммуногенность новой вакцины-кандидата против малярии на стадии крови P27A: фазы Ia/Ib (P27A)
16 июля 2018 г. обновлено: François Spertini, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Безопасность и иммуногенность новой вакцины-кандидата против малярии на стадии крови P27A с Alhydrogel® или GLA-SE в качестве адъюванта: рандомизированное многоцентровое исследование фазы Ia/Ib с подбором дозы антигена и адъюванта
Исследование P27A разработано как рандомизированное испытание фазы Ia/Ib для оценки безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата на стадии крови P27A против P. falciparum - антиген P27A и связанный с ним адъювант (Alhydrogel или GLA-SE) - у европейских добровольцев, не подвергшихся воздействию малярии ( Швейцария; этап Ia) и зараженные малярией африканские добровольцы (Танзания; этап Ib).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Критерии включения фазы Ia:
- Здоровые добровольцы в возрасте 18-45 лет
- Общее хорошее здоровье на основании анамнеза и клинического осмотра
- Письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования
- Женщины-добровольцы, практикующие контрацепцию до и в течение 13 недель после последней иммунизации
- Доступен для участия в последующем наблюдении в течение всего периода обучения (34 недели)
- Доступность по телефону в течение всего периода обучения
Критерии включения фазы Ib
- Здоровые мужчины-добровольцы в возрасте 18-45 лет.
- Общее хорошее здоровье на основании анамнеза и клинического осмотра
- Письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования
- Доступен для участия в последующем наблюдении в течение всего периода обучения (34 недели)
- Доступность по телефону в течение всего периода обучения
- Всегда жил в районе с низкой передачей малярии
Критерий исключения:
Критерии исключения фазы Ia:
- Положительный тест на беременность для женщин
- Самки, активно кормящие грудью
- Предыдущее участие в любых испытаниях вакцины против малярии
- Симптомы, физические признаки или лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любые клинически значимые лабораторные аномалии в скрининговых образцах крови, выходящие за пределы нормального диапазона, определенного в центре клинического исследования.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение всего испытательного периода
- Прием хронических лекарств, особенно иммунодепрессантов (стероиды, иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты) в течение 13 недель, предшествующих визиту для скрининга, или в течение испытательного периода, за исключением местных и ингаляционных стероидов.
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Предыдущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции в течение одного года до включения в исследование
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (адъюванту или пептиду)
- Вакцинация или инфузия гаммаглобулина за 4 недели до первой вакцинации и до 6 недель после третьей вакцинации
- Любая история малярии
- История проживания в эндемичных по малярии районах более пяти (5) лет ИЛИ проживание в эндемичных по малярии районах в раннем детстве. С практической точки зрения все регионы, для которых туристическая клиника рекомендует химиопрофилактику малярии, считаются эндемичными по малярии (см. www.safetravel.ch).
- Известный контакт с малярией в течение предыдущих шести (6) месяцев, определяемый как посещение эндемичных по малярии регионов.
- Положительный результат ELISA на P27A ИЛИ положительный результат ELISA на антитела к паразитам И Известный контакт с малярией в эндемичном по малярии районе
- Положительный результат ИФА P27A И положительный результат ИФА паразитов (с пребыванием в эндемичном по малярии районе или без него)
- Намерение совершить поездку в эндемичные по малярии страны в течение периода исследования
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС
Критерии исключения фазы Ib
- Ранее участвовал в каких-либо испытаниях вакцины против малярии.
- Симптомы, физические признаки или лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любые клинически значимые лабораторные аномалии в скрининговых образцах крови, выходящие за пределы нормального диапазона, определенного в центре клинического исследования.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение всего испытательного периода
- Прием хронических лекарств, особенно иммунодепрессантов (стероидов, иммуномодулирующих или иммунодепрессивных препаратов) в течение тринадцати недель, предшествующих визиту для скрининга, или в течение испытательного периода, за исключением местных и ингаляционных стероидов.
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Предыдущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции в течение одного года до включения в исследование
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (адъюванту или пептиду) или к любому из компонентов контрольной вакцины.
- Вакцинация ИЛИ инфузия гаммаглобулинов за четыре (4) недели до первой вакцинации и до шести (6) недель после третьей вакцинации
- Предыдущая вакцинация контрольной вакциной
- Положительный результат теста на ВИЧ, ВГС или HBVsAg положительный
- Положительный результат на малярийный паразит при микроскопии и/или ДЭТ
- Иметь в анамнезе подтвержденный эпизод малярии за последние пять лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алгидрогель CH-квасцы50
внутримышечное введение швейцарским добровольцам Альгидрогеля и антигена Р27А (50 мкг)
|
внутримышечное введение швейцарским добровольцам Альгидрогеля и антигена Р27А (50 мкг)
|
|
Экспериментальный: CH-GLA2.5/50
внутримышечное введение швейцарским добровольцам GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
внутримышечное введение швейцарским добровольцам GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
|
Плацебо Компаратор: Вакцина против бешенства контрольная Verorub TM TZ Ver
внутримышечное введение вакцины против бешенства Verorub TM в фазе IIb только 8 танзанийским добровольцам в виде трех инъекций
|
внутримышечное введение вакцины против бешенства Verorub TM в фазе IIb только 8 танзанийским добровольцам в виде трех инъекций
|
|
Экспериментальный: Алгидрогель TZ Квасцы 50
внутримышечное введение добровольцам из Танзании Алгидрогеля и антигена Р27А (50 мкг)
|
внутримышечное введение добровольцам из Танзании Алгидрогеля и антигена Р27А (50 мкг)
|
|
Экспериментальный: ГЛА-СЭ ТЗ ГЛА 2,5/10
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (10 мкг)
|
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (10 мкг)
|
|
Экспериментальный: ГЛА-СЭ ТЗ ГЛА5/50
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
|
Экспериментальный: ГЛА-СЭ ТЗ ГЛА2.5/50
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
внутримышечное введение добровольцам из Танзании GLA-SE (2,5 мкг) вместе с антигеном P27A (50 мкг)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность P27A с альгидрогелем или GLA-SE в качестве адъюванта у здоровых взрослых европейцев, ранее не подвергавшихся воздействию паразита Plasmodium falciparum, и у здоровых взрослых африканцев, ранее подвергавшихся воздействию паразита.
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Профиль безопасности будет оцениваться на основе немедленной локальной и системной реактогенности, измеряемой с 0-го по 28-й день после каждой вакцинации.
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинный антиген
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Гуморальный ответ на вакцинный антиген будет оцениваться у всех добровольцев с помощью ELISA для измерения уровня общего антиген-специфического IgG.
|
15 месяцев
|
|
Оценка клеточного иммунного ответа на вакцинный антиген
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Клеточный иммунный ответ будет оцениваться у всех добровольцев путем измерения пролиферации Т-клеток и продукции цитокинов после стимуляции in vitro вакцинным антигеном (с помощью Luminex на супернатанте клеточной культуры после стимуляции PBMC in vitro в течение 6 дней пептидом P27A).
Пролиферацию CD3+ CD4+ и CD3+CD8+ Т-клеток, нагруженных сукцинимидиловым эфиром диацетата карбоксифлуоресцеина (CFSE), будут анализировать с помощью полихроматической проточной цитометрии.
|
15 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение исхода исследования: гуморальный ответ
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Качество гуморального иммунного ответа будет оцениваться путем измерения подклассов ELISA специфичных к P27A антител IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 в образцах, полученных у всех добровольцев в день 0, неделю 8, неделю 12, неделю 26 и неделю 34.
|
15 месяцев
|
|
Измерение результатов исследования: продукция цитокинов (ICS)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Качество клеточного иммунного ответа у всех добровольцев будет оцениваться с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) на цитокины IL-2, TNF α, IFN γ и IL-10 в пролиферирующих клетках CD3, CD4 и CD8, нагруженных карбоксифлуоресцеиндиацетат-сукцинимидиловым эфиром (CFSE). в день 0 и недели 12 и 26.
|
15 месяцев
|
|
Исследовательская оценка результата: антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCI)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Функциональный гуморальный иммунный ответ будет определяться ADCI в группе GLA-SE и Alhydrogel® с самым высоким ответом в день 0 и в оптимальный момент времени после вакцинации.
|
15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Главный следователь: Salim Abdulla, MD, Bagamoyo Research and Training Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P27A_1_13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .