肝硬変におけるB細胞調節不全に対するリファキシミンの効果に関するパイロット研究
2021年3月8日 更新者：David E. Kaplan, MD MSc
慢性C型肝炎感染による肝硬変におけるB細胞調節不全に対するリファキシミンの効果に関する前向きパイロット研究
C型肝炎は、米国の退役軍人における慢性肝疾患および肝硬変の主な原因です。
肝硬変は、抗体反応の障害と細菌感染のリスクの増加に関連しています。
私たちは最近、肝硬変が、抗体を産生して細菌感染から守るのに役立つ細胞であるメモリーB細胞の異常に関連していることを特定しました。
私たちは、腸内細菌に関連する化学物質がこれらの B 細胞異常の原因に役割を果たしている可能性があることを特定しました。
腸内細菌が肝硬変患者の血液へのアクセスを増加させていることはよく知られており、これは細菌転座と呼ばれるプロセスです。
私たちは、吸収されにくい抗生物質を使用して腸内の細菌数を減らすこと（選択的腸管除染とも呼ばれます）は、細菌の転座を減らすことによって肝硬変における記憶B細胞の損失を部分的に回復させるだろうと仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
我々は、B細胞の表現型と機能に対するリファキシミンの影響を前向きに評価するために、肝性脳症を患っていない肝硬変患者18人を登録する予定である。
バイアスを最小限に抑えるために、ランダム化された二重マスクされた予測クロスオーバー設計を採用する予定です。
被験者は、リファキシミン SSD 80mg または対応するプラセボのいずれかを 12 週間毎日 1 回投与されるよう無作為に割り付けられ、その後 12 週間反対の治療に切り替えられます。
血清およびリンパ球は、腸内微生物転座のインビトロ評価マーカーおよびB細胞アッセイのために、ベースラインおよび4週間ごとに収集されます。
腸内マイクロバイオームの変化を将来評価するために、ベースライン時および 12 週間ごとに便が収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Philadelphia VA Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 過去5年間に検出可能なHCV RNAによって証明された、現在または過去の慢性C型肝炎感染症
- チャイルド-ターコット-ピューステージA5-B8。 肝硬変の診断は、組織学的基準（F4/4またはF5-6/6の線維化を示す以前の肝生検）または臨床基準（腹部画像上の結節性肝臓、脾腫、血小板減少症、クモ状毛細血管拡張症、手掌紅斑、腹水、静脈瘤）のいずれかに基づいて行われます。 。
- 血小板数 < 175,000/ul
- インフォームドコンセントを与えることができる被験者
除外基準:
- アクティブアルコールの使用 > 20g/日
- C型肝炎に対する現在または計画中の（6か月以内の）抗ウイルス療法
- HIV 同時感染
- 明らかな肝性脳症の診断
- 現在のラクツロースの使用
- 12か月以内のリファキシミン、リファンピン、またはリファブチンへの曝露
- C.ディフィシル大腸炎の病歴
- -リファキシミン、リファンピン、リファブチン、またはリファキシミンの不活性成分に対する副作用または過敏症の病歴
- 妊娠
- ヘモグロビン < 10g/dl またはヘマトクリット < 30% の貧血
- クレアチニンが2.1mg/dlを超える慢性腎臓病
- 総ビリルビン > 3.0g/dl
- うっ血性心不全、酸素を必要とする慢性肺疾患、不安定狭心症を伴う冠動脈疾患などの活動性の非肝臓疾患
- コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、TNF-α拮抗薬などの慢性免疫抑制療法の必要性
- 全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの慢性自己免疫疾患
- 肝移植後の状態、または6か月以内に肝移植が予定されている。
- 計画された訪問1から30日以内に全身性抗菌薬に曝露された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リファキシミン/プラセボ
リファキシミン 550mg 経口投与を 12 週間、その後、対応するプラセボへのクロスオーバーを経口投与 x 12 週間
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一致したプラセボ
550mgを1日2回、12週間経口投与
他の名前：
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実験的：プラセボ/リファキシミン SSD
プラセボ経口入札を 12 週間一致させた後、リファキシミン 550mg 経口入札 x 12 週間にクロスオーバー
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一致したプラセボ
550mgを1日2回、12週間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CD27+ B 細胞頻度の変化
時間枠：0週目（ベースライン）から12週目まで
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0週目（ベースライン）から12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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基礎的な B 細胞活性化の変化
時間枠：0週目から12週目まで
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正常ドナーＰＢＭＣからネガティブに選択された５×１０ ４ 個／ウェルのＢ細胞を、５０％ ＲＰＭＩ １６４０／５０％ 肝硬変患者血清中で４８時間培養する。
48 時間後、HLA-DR 幾何平均蛍光強度などの活性化マーカーについて B 細胞が評価されます。
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0週目から12週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細菌の転座の循環マーカーの変化
時間枠：0週目から12週目まで
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血漿サンプルは ELISA によって sCD14 について研究され、細菌 DNA については確立された技術を使用した 16S リボソーム RNA の rtPCR によって、およびリムルス アメーバ細胞ライセート アッセイによって研究されます。
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0週目から12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David E Kaplan, MD, MSc、Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月17日
一次修了 (実際)
2016年11月17日
研究の完了 (実際)
2017年6月12日
試験登録日
最初に提出
2013年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月8日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 01478
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された一次データは検証のために利用可能になります
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