Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie naar het effect van rifaximine op B-celdysregulatie bij cirrose

8 maart 2021 bijgewerkt door: David E. Kaplan, MD MSc

Prospectieve pilotstudie naar het effect van rifaximine op ontregeling van B-cellen bij cirrose als gevolg van chronische hepatitis C-infectie

Hepatitis C is de belangrijkste oorzaak van chronische leverziekte en cirrose bij Amerikaanse veteranen. Cirrose wordt in verband gebracht met verminderde antilichaamresponsen en een verhoogd risico op bacteriële infecties. We hebben onlangs vastgesteld dat cirrose wordt geassocieerd met afwijkingen van B-geheugencellen, cellen die antilichamen maken en helpen beschermen tegen bacteriële infecties. We hebben vastgesteld dat chemicaliën die worden geassocieerd met darmbacteriën een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van deze B-celafwijkingen. Het is bekend dat darmbacteriën een betere toegang tot het bloed hebben bij personen met cirrose, een proces dat bacteriële translocatie wordt genoemd. Onze hypothese is dat het verminderen van het aantal bacteriën in de darm door het gebruik van slecht geabsorbeerde antibiotica (ook bekend als selectieve darmontsmetting) het verlies aan B-geheugencellen bij cirrose gedeeltelijk zal terugdraaien door de bacteriële translocatie te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zijn van plan om 18 patiënten met cirrose die geen hepatische encefalopathie hebben in te schrijven om prospectief de impact van rifaximine op het fenotype en de functie van B-cellen te evalueren. We zijn van plan een gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd, prospectief crossover-ontwerp te gebruiken om vertekening te minimaliseren. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om gedurende 12 weken eenmaal daags rifaximin SSD 80 mg of een overeenkomstige placebo te krijgen en vervolgens gedurende 12 weken over te stappen op de tegenovergestelde therapie. Serum en lymfocyten zullen bij baseline en om de 4 weken worden verzameld voor in vitro beoordeling van markers van darmmicrobiële translocatie en B-celassays. Ontlasting zal worden verzameld bij aanvang en elke 12 weken voor toekomstige evaluatie van veranderingen van het darmmicrobioom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Huidige of eerdere chronische hepatitis C-infectie zoals gedocumenteerd door detecteerbaar HCV-RNA in de afgelopen 5 jaar
  • Kind-Turcotte-Pugh stadium A5-B8. De diagnose cirrose kan gebaseerd zijn op histologische criteria (een eerdere leverbiopsie die F4/4- of F5-6/6-fibrose aantoont) of klinische criteria (nodulaire lever op beeldvorming van de buik, splenomegalie, trombocytopenie, spider-teleangiëctasie, palmarerytheem, ascites, varices). .
  • Aantal bloedplaatjes < 175.000/ul
  • Proefpersoon die geïnformeerde toestemming kan geven

Uitsluitingscriteria:

  • Actief alcoholgebruik > 20g/d
  • Huidige of geplande (binnen 6 maanden) antivirale therapie voor hepatitis C
  • HIV co-infectie
  • Diagnose van openlijke hepatische encefalopathie
  • Huidig ​​​​lactulosegebruik
  • Blootstelling aan rifaximine, rifampicine of rifabutine binnen 12 maanden
  • Geschiedenis van C. difficile-colitis
  • Geschiedenis van bijwerkingen of gevoeligheid voor rifaximine, rifampicine of rifabutine of een inactieve component van rifaximin
  • Zwangerschap
  • Bloedarmoede met hemoglobine < 10g/dl of hematocriet < 30%
  • Chronische nierziekte met creatinine > 2,1 mg/dl
  • Totaal bilirubine > 3,0 g/dl
  • Actieve niet-hepatische medische aandoeningen zoals congestief hartfalen, chronische longziekte die zuurstof nodig heeft, coronaire hartziekte met onstabiele angina pectoris
  • Vereiste voor chronische immunosuppressieve therapie zoals corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, TNF-alfa-antagonisten
  • Chronische auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis
  • Status na levertransplantatie of verwachte levertransplantatie binnen 6 maanden.
  • Systemische blootstelling aan antimicrobiële stoffen binnen 30 dagen na gepland bezoek 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rifaximine/Placebo
Rifaximin 550 mg po bid gedurende 12 weken gevolgd door cross-over naar gematchte placebo po bid x 12 weken
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Rifaximin
550 mg oraal tweemaal daags gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Rifaximin (Xifaxan)
Experimenteel: Placebo/Rifaximine SSD
Overeenkomende placebo po bid gedurende 12 weken gevolgd door cross-over naar Rifaximin 550 mg po bid x 12 weken
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Rifaximin
550 mg oraal tweemaal daags gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Rifaximin (Xifaxan)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in CD27+ B-celfrequentie
Tijdsspanne: Week 0 (basislijn) tot week 12
Week 0 (basislijn) tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in basale B-celactivering
Tijdsspanne: Week 0 tot week 12
5 x 104/well negatief geselecteerde B-cellen uit normale donor PBMC zullen gedurende 48 uur worden gekweekt in 50% RPMI 1640/50% cirrotisch patiëntenserum. Na 48 uur worden B-cellen beoordeeld op activeringsmarkers zoals HLA-DR geometrisch gemiddelde fluorescentie-intensiteit.
Week 0 tot week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in circulerende markers van bacteriële translocatie
Tijdsspanne: Week 0 tot week 12
Plasmamonsters zullen worden onderzocht op sCD14 door ELISA, bacterieel DNA door rtPCR van 16S ribosomaal RNA met behulp van gevestigde technieken, en Limulus Amebocyte Lysate Assay
Week 0 tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Medewerkers

Bausch Health Americas, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01478

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde primaire gegevens zullen beschikbaar worden gesteld voor verificatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren