Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af effekten af ​​Rifaximin på B-celle dysregulering i skrumpelever

8. marts 2021 opdateret af: David E. Kaplan, MD MSc

Prospektiv pilotundersøgelse af effekten af ​​Rifaximin på B-celle dysregulering i skrumpelever på grund af kronisk hepatitis C-infektion

Hepatitis C er den førende årsag til kronisk leversygdom og skrumpelever hos veteraner i USA. Skrumpelever er forbundet med nedsat antistofrespons og øget risiko for bakterielle infektioner. Vi har for nylig identificeret, at skrumpelever er forbundet med abnormiteter i hukommelses-B-celler, celler, der danner antistoffer og hjælper med at beskytte mod bakterielle infektioner. Vi har identificeret, at kemikalier forbundet med tarmbakterier kan spille en rolle i at forårsage disse B-celle abnormiteter. Det er velkendt, at tarmbakterier har øget adgang til blodet hos personer med skrumpelever, en proces kaldet bakteriel translokation. Vi antager, at reduktion af bakterietal i tarmen ved at bruge dårligt absorberede antibiotika (også kendt som selektiv tarmdekontaminering) delvist vil vende tab af hukommelses-B-celler i cirrhose ved at reducere bakteriel translokation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi har til hensigt at indskrive 18 patienter med cirrhose, som ikke har hepatisk encefalopati, for prospektivt at evaluere effekten af ​​rifaximin på B-celle fænotype og funktion. Vi planlægger at anvende et randomiseret, dobbeltmasket, potentielt crossover-design for at minimere bias. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten rifaximin SSD 80 mg eller en matchet placebo én gang dagligt i 12 uger og derefter krydset over til modsat behandling i 12 uger. Serum og lymfocytter vil blive opsamlet ved baseline og hver 4. uge til in vitro vurderingsmarkører for tarmmikrobiel translokation og B-celle assays. Afføring vil blive indsamlet ved baseline og hver 12. uge til fremtidig evaluering af ændringer i tarmmikrobiomet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aktuel eller tidligere kronisk hepatitis C-infektion som dokumenteret af påviselig HCV RNA i de foregående 5 år
  • Child-Turcotte-Pugh scene A5-B8. Cirrosediagnose kan være baseret på enten histologiske kriterier (en tidligere leverbiopsi, der viser F4/4- eller F5-6/6-fibrose) eller kliniske kriterier (nodulær lever på abdominal billeddannelse, splenomegali, trombocytopeni, edderkoppelangiektasier, palmar erytem, ​​ascites, varicer) .
  • Blodpladetal < 175.000/ul
  • Emne, der er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktivt alkoholforbrug > 20g/d
  • Aktuel eller planlagt (inden for de følgende 6 måneder) antiviral behandling for hepatitis C
  • HIV co-infektion
  • Diagnose af åbenlys hepatisk encefalopati
  • Aktuel brug af laktulose
  • Eksponering for rifaximin, rifampin eller rifabutin inden for 12 måneder
  • Anamnese med C. difficile colitis
  • Anamnese med bivirkning eller følsomhed over for rifaximin, rifampin eller rifabutin eller inaktive komponenter af rifaximin
  • Graviditet
  • Anæmi med hæmoglobin < 10g/dl eller hæmatokrit < 30 %
  • Kronisk nyresygdom med kreatinin > 2,1mg/dl
  • Total bilirubin > 3,0g/dl
  • Aktive ikke-hepatiske medicinske tilstande såsom kongestiv hjertesvigt, kronisk lungesygdom, der kræver ilt, koronararteriesygdom med ustabil angina
  • Krav til kronisk immunsuppressiv terapi såsom kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, TNF-alfa-antagonister
  • Kroniske autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis
  • Status efter levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 6 måneder.
  • Systemisk antimikrobiel eksponering inden for 30 dage efter planlagt besøg 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rifaximin/Placebo
Rifaximin 550mg po bud i 12 uger efterfulgt af crossover til matchet placebo po bud x 12 uger
Medicin: Placebo
Matchet placebo
Medicin: Rifaximin
550 mg oralt to gange dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • Rifaximin (Xifaxan)
Eksperimentel: Placebo/Rifaximin SSD
Matchet placebo-købsbud i 12 uger efterfulgt af overgang til Rifaximin 550 mg købsbud x 12 uger
Medicin: Placebo
Matchet placebo
Medicin: Rifaximin
550 mg oralt to gange dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • Rifaximin (Xifaxan)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i CD27+ B-cellefrekvens
Tidsramme: Uge 0 (basislinje) til uge 12
Uge 0 (basislinje) til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i basal B-celle aktivering
Tidsramme: Uge 0 til uge 12
5 x 104/brønd B-celler negativt udvalgt fra normal donor PBMC vil blive dyrket i 50 % RPMI 1640/50 % cirrotisk patientserum i 48 timer. Efter 48 timer vil B-celler blive vurderet for aktiveringsmarkører såsom HLA-DR geometrisk gennemsnitlig fluorescensintensitet.
Uge 0 til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i cirkulerende markører for bakteriel translokation
Tidsramme: Uge 0 til uge 12
Plasmaprøver vil blive undersøgt for sCD14 ved ELISA, bakterielt DNA ved rtPCR af 16S ribosomalt RNA ved hjælp af etablerede teknikker og Limulus Amebocyte Lysate Assay
Uge 0 til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Samarbejdspartnere

Bausch Health Americas, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

12. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2013

Først opslået (Skøn)

26. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01478

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede primære data vil blive gjort tilgængelige for verifikation

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner