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Studio pilota sull'effetto della rifaximina sulla disregolazione delle cellule B nella cirrosi

8 marzo 2021 aggiornato da: David E. Kaplan, MD MSc

Studio pilota prospettico sull'effetto della rifaximina sulla disregolazione delle cellule B nella cirrosi dovuta a infezione da epatite C cronica

L'epatite C è la principale causa di malattia epatica cronica e cirrosi nei veterani degli Stati Uniti. La cirrosi è associata a risposte anticorpali compromesse e aumento del rischio di infezioni batteriche. Abbiamo recentemente identificato che la cirrosi è associata ad anomalie delle cellule B della memoria, cellule che producono anticorpi e aiutano a proteggere dalle infezioni batteriche. Abbiamo identificato che le sostanze chimiche associate ai batteri intestinali potrebbero svolgere un ruolo nel causare queste anomalie delle cellule B. È noto che i batteri intestinali hanno un maggiore accesso al sangue negli individui con cirrosi, un processo chiamato traslocazione batterica. Ipotizziamo che la riduzione della conta dei batteri nell'intestino utilizzando antibiotici scarsamente assorbiti (nota anche come decontaminazione intestinale selettiva) invertirà parzialmente le perdite di cellule B della memoria nella cirrosi riducendo la traslocazione batterica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Intendiamo arruolare 18 pazienti con cirrosi che non hanno encefalopatia epatica per valutare in modo prospettico l'impatto della rifaximina sul fenotipo e sulla funzione delle cellule B. Abbiamo in programma di impiegare un design crossover prospettico randomizzato, a doppia mascheratura per ridurre al minimo i bias. I soggetti saranno randomizzati per ricevere rifaximina SSD 80 mg o un placebo abbinato una volta al giorno per 12 settimane, quindi passare alla terapia opposta per 12 settimane. Il siero e i linfociti saranno raccolti al basale e ogni 4 settimane per i marcatori di valutazione in vitro della traslocazione microbica intestinale e per i saggi delle cellule B. Le feci saranno raccolte al basale e ogni 12 settimane per la futura valutazione dei cambiamenti del microbioma intestinale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da epatite C cronica in atto o pregressa, documentata da HCV RNA rilevabile nei 5 anni precedenti
  • Stage Bambino-Turcotte-Pugh A5-B8. La diagnosi di cirrosi può essere basata su criteri istologici (una precedente biopsia epatica che mostra fibrosi F4/4 o F5-6/6) o criteri clinici (fegato nodulare all'imaging addominale, splenomegalia, trombocitopenia, teleangectasie a ragno, eritema palmare, ascite, varici) .
  • Conta piastrinica < 175.000/ul
  • Soggetto in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Consumo attivo di alcol > 20 g/giorno
  • Terapia antivirale in corso o pianificata (entro i 6 mesi successivi) per l'epatite C
  • Co-infezione da HIV
  • Diagnosi di encefalopatia epatica conclamata
  • Uso attuale di lattulosio
  • Esposizione a rifaximina, rifampicina o rifabutina entro 12 mesi
  • Storia di colite da C. difficile
  • Anamnesi di reazione avversa al farmaco o sensibilità alla rifaximina, rifampicina o rifabutina o qualsiasi componente inattivo della rifaximina
  • Gravidanza
  • Anemia con emoglobina < 10 g/dl o ematocrito < 30%
  • Malattia renale cronica con creatinina > 2,1 mg/dl
  • Bilirubina totale > 3,0 g/dl
  • Condizioni mediche attive non epatiche come insufficienza cardiaca congestizia, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno, malattia coronarica con angina instabile
  • Necessità di terapia immunosoppressiva cronica come corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, antagonisti del TNF-alfa
  • Malattie autoimmuni croniche come il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide
  • Stato post-trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 6 mesi.
  • Esposizione sistemica agli antimicrobici entro 30 giorni dalla visita pianificata 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rifaximina/Placebo
Rifaximina 550 mg PO bid per 12 settimane seguita da passaggio al placebo corrispondente PO bid x 12 settimane
Droga: Placebo
Placebo abbinato
Droga: Rifaximina
550 mg per via orale due volte al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • Rifaximina (Xifaxan)
Sperimentale: Placebo/Rifaximina SSD
Un'offerta PO abbinata al placebo per 12 settimane seguita dal passaggio a Rifaximina 550 mg PO bid x 12 settimane
Droga: Placebo
Placebo abbinato
Droga: Rifaximina
550 mg per via orale due volte al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • Rifaximina (Xifaxan)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della frequenza delle cellule B CD27+
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (riferimento) alla settimana 12
Dalla settimana 0 (riferimento) alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'attivazione delle cellule B basali
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 12
5 x 104/pozzetto di cellule B selezionate negativamente da PBMC di donatore normale saranno coltivate in 50% RPMI 1640/50% siero di paziente cirrotico per 48 ore. Dopo 48 ore, le cellule B saranno valutate per marcatori di attivazione come l'intensità della fluorescenza media geometrica HLA-DR.
Dalla settimana 0 alla settimana 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei marcatori circolanti di traslocazione batterica
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 12
I campioni di plasma saranno studiati per sCD14 mediante ELISA, DNA batterico mediante rtPCR di RNA ribosomiale 16S utilizzando tecniche consolidate e Limulus Amebocyte Lysate Assay
Dalla settimana 0 alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Collaboratori

Bausch Health Americas, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

17 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

12 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

26 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01478

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati primari resi anonimi saranno resi disponibili per la verifica

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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