Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus rifaksimiinin vaikutuksesta B-solujen säätelyhäiriöihin kirroosissa

maanantai 8. maaliskuuta 2021 päivittänyt: David E. Kaplan, MD MSc

Tuleva pilottitutkimus rifaksimiinin vaikutuksesta B-solujen säätelyhäiriöihin kroonisesta hepatiitti C -infektiosta johtuvassa kirroosissa

C-hepatiitti on johtava kroonisen maksasairauden ja kirroosin aiheuttaja Yhdysvaltain veteraaneissa. Kirroosiin liittyy heikentynyt vasta-ainevaste ja lisääntynyt bakteeri-infektioiden riski. Olemme hiljattain havainneet, että kirroosi liittyy muistin B-solujen poikkeavuuksiin, soluihin, jotka tuottavat vasta-aineita ja auttavat suojaamaan bakteeri-infektioilta. Olemme havainneet, että suolistobakteereihin liittyvillä kemikaaleilla saattaa olla rooli näiden B-solujen poikkeavuuksien aiheuttamisessa. On hyvin tunnettua, että suolistobakteerit ovat lisänneet pääsyä vereen yksilöillä, joilla on kirroosi, prosessi, jota kutsutaan bakteerien translokaatioksi. Oletamme, että suoliston bakteerien määrän vähentäminen käyttämällä huonosti imeytyviä antibiootteja (tunnetaan myös selektiivisenä suolen dekontaminaationa) kääntää osittain B-muistin menetyksiä kirroosissa vähentämällä bakteerien siirtymistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiomme ottaa mukaan 18 kirroosipotilasta, joilla ei ole hepaattista enkefalopatiaa, arvioimaan prospektiivisesti rifaksimiinin vaikutusta B-solujen fenotyyppiin ja toimintaan. Suunnittelemme käyttämään satunnaistettua, kaksoisnaamioitua, prospektiivista crossover-mallia, jotta voidaan minimoida harha. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko rifaksimiini SSD 80 mg tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 12 viikon ajan, minkä jälkeen heidät siirretään vastakkaiseen hoitoon 12 viikon ajan. Seerumi ja lymfosyytit kerätään lähtötilanteessa ja joka neljäs viikko in vitro -arviointimarkkereita varten suoliston mikrobien translokaatiosta ja B-solumäärityksistä. Uloste kerätään lähtötilanteessa ja 12 viikon välein suoliston mikrobiomin muutosten tulevaa arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nykyinen tai aikaisempi krooninen hepatiitti C -infektio, joka on dokumentoitu havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla edellisten 5 vuoden aikana
  • Child-Turcotte-Pugh vaihe A5-B8. Kirroosidiagnoosi voi perustua joko histologisiin kriteereihin (aiempi maksabiopsia, jossa näkyy F4/4- tai F5-6/6-fibroosi) tai kliinisiin kriteereihin (kyhmymaksa vatsan kuvantamisessa, splenomegalia, trombosytopenia, hämähäkkien telangiektasiat, kämmenpunoitus, askites, suonikohjut) .
  • Verihiutalemäärä < 175 000/ul
  • Kohde, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen alkoholinkäyttö > 20g/vrk
  • Nykyinen tai suunniteltu (seuraavien 6 kuukauden sisällä) viruslääke C-hepatiitin hoitoon
  • HIV-yhteisinfektio
  • Ilmeisen hepaattisen enkefalopatian diagnoosi
  • Nykyinen laktuloosin käyttö
  • Altistuminen rifaksimiinille, rifampiinille tai rifabutiinille 12 kuukauden sisällä
  • Aiempi C. difficile -koliitti
  • Aiempi haittavaikutus tai herkkyys rifaksimiinille, rifampiinille tai rifabutiinille tai jollekin rifaksimiinin inaktiiviselle ainesosalle
  • Raskaus
  • Anemia, jossa hemoglobiini < 10 g/dl tai hematokriitti < 30 %
  • Krooninen munuaissairaus, jossa kreatiniini > 2,1 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini > 3,0 g/dl
  • Aktiiviset ei-maksaan liittyvät sairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen happea vaativa keuhkosairaus, sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris
  • Kroonisen immunosuppressiivisen hoidon vaatimus, kuten kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, TNF-alfa-antagonistit
  • Krooniset autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus ja nivelreuma
  • Maksansiirron jälkeinen tila tai odotettu maksansiirto 6 kuukauden sisällä.
  • Systeeminen antimikrobinen altistuminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta käynnistä 1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rifaksimiini/plasebo
Rifaksimiini 550 mg po bid 12 viikon ajan, jonka jälkeen risteytyminen vastaavaan lumelääkkeeseen po bid x 12 viikkoa
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke
Lääke: Rifaksimiini
550 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Rifaksimiini (Xifaxan)
Kokeellinen: Placebo/Rifaximin SSD
Vastaava lumelääkettä 12 viikon ajan, minkä jälkeen vaihto Rifaximiiniin 550 mg po bid x 12 viikkoa
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke
Lääke: Rifaksimiini
550 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Rifaksimiini (Xifaxan)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos CD27+ B-solujen taajuudessa
Aikaikkuna: Viikosta 0 (perustila) viikkoon 12
Viikosta 0 (perustila) viikkoon 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos B-solujen perusaktivaatiossa
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 12
5 x 104/kuoppa B-solua, jotka on valittu negatiivisesti normaalista luovuttajan PBMC:stä, viljellään 50 % RPMI 1640/50 % kirroosipotilaan seerumissa 48 tunnin ajan. 48 tunnin kuluttua B-soluista arvioidaan aktivaatiomarkkereita, kuten HLA-DR:n geometrinen keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti.
Viikko 0 - viikko 12

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos bakteerien translokaation kiertävissä markkereissa
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 12
Plasmanäytteistä tutkitaan sCD14 ELISA:lla, bakteeri-DNA 16S ribosomaalisen RNA:n rtPCR:llä käyttäen vakiintuneita tekniikoita ja Limulus Amebocyte Lysate Assay -testiä.
Viikko 0 - viikko 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David E. Kaplan, MD MSc

Yhteistyökumppanit

Bausch Health Americas, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 01478

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat ensisijaiset tiedot asetetaan saataville tarkistettavaksi

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa