Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie av effekten av Rifaximin på B-cellsdysreglering vid cirros

8 mars 2021 uppdaterad av: David E. Kaplan, MD MSc

Prospektiv pilotstudie av effekten av Rifaximin på B-cellsdysreglering vid cirros på grund av kronisk hepatit C-infektion

Hepatit C är den främsta orsaken till kronisk leversjukdom och cirros hos veteraner i USA. Cirros är förknippat med nedsatt antikroppssvar och ökad risk för bakteriella infektioner. Vi har nyligen identifierat att cirros är förknippat med abnormiteter i minnes B-celler, celler som gör antikroppar och hjälper till att skydda mot bakterieinfektioner. Vi har identifierat att kemikalier associerade med tarmbakterier kan spela en roll för att orsaka dessa B-cellsavvikelser. Det är välkänt att tarmbakterier har ökad tillgång till blodet hos individer med cirros, en process som kallas bakteriell translokation. Vi antar att en minskning av antalet bakterier i tarmen genom att använda dåligt absorberade antibiotika (även känd som selektiv tarmsanering) delvis kommer att vända förluster av minnes B-celler i cirros genom att minska bakteriell translokation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi avser att registrera 18 patienter med cirros som inte har leverencefalopati för att prospektivt utvärdera effekten av rifaximin på B-cells fenotyp och funktion. Vi planerar att använda en randomiserad, dubbelmaskad, potentiell crossover-design för att minimera bias. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen rifaximin SSD 80 mg eller en matchad placebo en gång dagligen i 12 veckor och sedan gå över till motsatt behandling i 12 veckor. Serum och lymfocyter kommer att samlas in vid baslinjen och var fjärde vecka för in vitro-bedömningsmarkörer för tarmmikrobiell translokation och B-cellsanalyser. Avföring kommer att samlas in vid baslinjen och var 12:e vecka för framtida utvärdering av förändringar i tarmmikrobiomet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Aktuell eller tidigare kronisk hepatit C-infektion som dokumenterats av detekterbart HCV RNA under tidigare 5 år
  • Child-Turcotte-Pugh scen A5-B8. Cirrosdiagnos kan baseras på antingen histologiska kriterier (en tidigare leverbiopsi som visar F4/4- eller F5-6/6-fibros) eller kliniska kriterier (nodulär lever på abdominal avbildning, splenomegali, trombocytopeni, spindel-telangiektasier, palmarerytem, ​​ascites, varicer) .
  • Trombocytantal < 175 000/ul
  • Ämne som kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktiv alkoholanvändning > 20g/d
  • Pågående eller planerad (inom efter 6 månader) antiviral behandling för hepatit C
  • HIV-saminfektion
  • Diagnos av öppen leverencefalopati
  • Aktuell användning av laktulos
  • Exponering för rifaximin, rifampin eller rifabutin inom 12 månader
  • Historik av C. difficile kolit
  • Anamnes med biverkningar eller känslighet för rifaximin, rifampin eller rifabutin eller någon inaktiv komponent i rifaximin
  • Graviditet
  • Anemi med hemoglobin < 10g/dl eller hematokrit < 30 %
  • Kronisk njursjukdom med kreatinin > 2,1mg/dl
  • Totalt bilirubin > 3,0g/dl
  • Aktiva icke-hepatiska medicinska tillstånd såsom kongestiv hjärtsvikt, kronisk lungsjukdom som kräver syre, kranskärlssjukdom med instabil angina
  • Krav på kronisk immunsuppressiv terapi såsom kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, TNF-alfa-antagonister
  • Kroniska autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit
  • Status efter levertransplantation eller förväntad levertransplantation inom 6 månader.
  • Systemisk antimikrobiell exponering inom 30 dagar efter planerat besök 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rifaximin/Placebo
Rifaximin 550 mg köpbud i 12 veckor följt av övergång till matchat placebo köpbud x 12 veckor
Läkemedel: Placebo
Matchad placebo
Läkemedel: Rifaximin
550 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • Rifaximin (Xifaxan)
Experimentell: Placebo/Rifaximin SSD
Matchat placebo köpbud i 12 veckor följt av övergång till Rifaximin 550 mg köpbud x 12 veckor
Läkemedel: Placebo
Matchad placebo
Läkemedel: Rifaximin
550 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • Rifaximin (Xifaxan)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i CD27+ B-cellsfrekvens
Tidsram: Vecka 0 (baslinje) till vecka 12
Vecka 0 (baslinje) till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i basal B-cellsaktivering
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 12
5 x 104/brunn B-celler negativt valda från normala donator-PBMC kommer att odlas i 50 % RPMI 1640/50 % cirrospatientserum under 48 timmar. Efter 48 timmar kommer B-celler att bedömas för aktiveringsmarkörer såsom HLA-DR geometrisk medelfluorescensintensitet.
Vecka 0 till Vecka 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cirkulerande markörer för bakteriell translokation
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 12
Plasmaprover kommer att studeras för sCD14 med ELISA, bakteriellt DNA med rtPCR av 16S ribosomalt RNA med hjälp av etablerade tekniker och Limulus Amebocyte Lysate Assay
Vecka 0 till Vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Samarbetspartners

Bausch Health Americas, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

12 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2013

Första postat (Uppskatta)

26 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 01478

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade primära data kommer att göras tillgängliga för verifiering

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levercirros

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera