Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe wpływu rifaksyminy na dysregulację komórek B w marskości wątroby

8 marca 2021 zaktualizowane przez: David E. Kaplan, MD MSc

Prospektywne badanie pilotażowe wpływu rifaksyminy na dysregulację limfocytów B w marskości spowodowanej przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby i marskości wątroby u weteranów w Stanach Zjednoczonych. Marskość wiąże się z upośledzoną odpowiedzią przeciwciał i zwiększonym ryzykiem infekcji bakteryjnych. Niedawno stwierdziliśmy, że marskość wątroby jest związana z nieprawidłowościami komórek B pamięci, komórek wytwarzających przeciwciała i pomagających chronić przed infekcjami bakteryjnymi. Zidentyfikowaliśmy, że substancje chemiczne związane z bakteriami jelitowymi mogą odgrywać rolę w powodowaniu tych nieprawidłowości komórek B. Powszechnie wiadomo, że bakterie jelitowe mają zwiększony dostęp do krwi u osób z marskością wątroby, w procesie zwanym translokacją bakteryjną. Stawiamy hipotezę, że zmniejszenie liczby bakterii w jelitach poprzez stosowanie słabo wchłanianych antybiotyków (znane również jako selektywne odkażanie jelit) częściowo odwróci utratę komórek B pamięci w marskości wątroby poprzez zmniejszenie translokacji bakteryjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zamierzamy zarejestrować 18 pacjentów z marskością wątroby, którzy nie mają encefalopatii wątrobowej, aby prospektywnie ocenić wpływ rifaksyminy na fenotyp i funkcję komórek B. Planujemy zastosować losowy, podwójnie zamaskowany, prospektywny projekt krzyżowy, aby zminimalizować stronniczość. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących rifaksyminę SSD w dawce 80 mg lub dopasowane placebo raz dziennie przez 12 tygodni, a następnie zostaną przeniesieni do przeciwnej terapii na 12 tygodni. Surowica i limfocyty będą pobierane na początku badania i co 4 tygodnie w celu oceny in vitro markerów translokacji drobnoustrojów jelitowych i testów limfocytów B. Kał będzie zbierany na początku badania i co 12 tygodni w celu przyszłej oceny zmian mikrobiomu jelitowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aktualne lub wcześniejsze przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C udokumentowane wykrywalnym RNA HCV w ciągu ostatnich 5 lat
  • Etap Child-Turcotte-Pugh A5-B8. Rozpoznanie marskości może opierać się na kryteriach histologicznych (poprzednia biopsja wątroby wykazująca zwłóknienie F4/4 lub F5-6/6) lub kryteriach klinicznych (guzkowata wątroba w badaniu obrazowym jamy brzusznej, splenomegalia, małopłytkowość, teleangiektazje pająkowe, rumień dłoni, wodobrzusze, żylaki) .
  • Liczba płytek krwi < 175 000/ul
  • Podmiot zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne spożywanie alkoholu > 20 g/d
  • Obecna lub planowana (w ciągu najbliższych 6 miesięcy) terapia przeciwwirusowa zapalenia wątroby typu C
  • Koinfekcja HIV
  • Rozpoznanie jawnej encefalopatii wątrobowej
  • Obecne zastosowanie laktulozy
  • Ekspozycja na ryfaksyminę, ryfampicynę lub ryfabutynę w ciągu 12 miesięcy
  • Historia zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile
  • Historia niepożądanych reakcji na lek lub nadwrażliwości na ryfaksyminę, ryfampicynę lub ryfabutynę lub jakiekolwiek nieaktywne składniki ryfaksyminy
  • Ciąża
  • Niedokrwistość z hemoglobiną < 10 g/dl lub hematokrytem < 30%
  • Przewlekła choroba nerek z kreatyniną > 2,1 mg/dl
  • Bilirubina całkowita > 3,0 g/dl
  • Czynne schorzenia niezwiązane z wątrobą, takie jak zastoinowa niewydolność serca, przewlekła choroba płuc wymagająca podania tlenu, choroba wieńcowa z niestabilną dławicą piersiową
  • Konieczność przewlekłej terapii immunosupresyjnej, takiej jak kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, antagoniści TNF-alfa
  • Przewlekłe choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów
  • Stan po przeszczepieniu wątroby lub przewidywany przeszczep wątroby w ciągu 6 miesięcy.
  • Ogólnoustrojowa ekspozycja na środki przeciwdrobnoustrojowe w ciągu 30 dni od planowanej wizyty 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ryfaksymina/Placebo
Ryfaksymina 550 mg doustnie dwa razy na dobę przez 12 tygodni, a następnie przejście na dopasowane placebo doustnie dwa razy na dobę x 12 tygodni
Lek: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Rifaksymina
550 mg doustnie dwa razy dziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Ryfaksymina (Xifaxan)
Eksperymentalny: Placebo/Rifaksymina SSD
Dopasowane placebo doustnie dwa razy na dobę, a następnie przejście na Rifaksyminę 550 mg doustnie dwa razy na 12 tygodni
Lek: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Rifaksymina
550 mg doustnie dwa razy dziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Ryfaksymina (Xifaxan)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana częstotliwości komórek B CD27+
Ramy czasowe: Tydzień 0 (linia podstawowa) do Tydzień 12
Tydzień 0 (linia podstawowa) do Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana podstawowej aktywacji komórek B
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 12
5 x 104/dołek komórek B wyselekcjonowanych ujemnie z PBMC normalnego dawcy będzie hodowanych w 50% RPMI 1640/50% surowicy pacjenta z marskością wątroby przez 48 godzin. Po 48 godzinach komórki B zostaną ocenione pod kątem markerów aktywacji, takich jak średnia geometryczna intensywności fluorescencji HLA-DR.
Tydzień 0 do Tydzień 12

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana krążących markerów translokacji bakteryjnej
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 12
Próbki osocza będą badane pod kątem sCD14 metodą ELISA, bakteryjnego DNA metodą rtPCR 16S rybosomalnego RNA przy użyciu ustalonych technik oraz testu Limulus Amebocyte Lysate Assay
Tydzień 0 do Tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Współpracownicy

Bausch Health Americas, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01478

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane pierwotne zostaną udostępnione do weryfikacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj