利福昔明对肝硬化 B 细胞失调影响的初步研究
2021年3月8日 更新者：David E. Kaplan, MD MSc
利福昔明对慢性丙型肝炎感染所致肝硬化 B 细胞失调影响的前瞻性初步研究
丙型肝炎是美国退伍军人慢性肝病和肝硬化的主要原因。
肝硬化与抗体反应受损和细菌感染风险增加有关。
我们最近发现，肝硬化与记忆 B 细胞异常有关，记忆 B 细胞是产生抗体并有助于防止细菌感染的细胞。
我们已经确定与肠道细菌相关的化学物质可能在导致这些 B 细胞异常中发挥作用。
众所周知，肠道细菌增加了肝硬化患者进入血液的机会，这一过程称为细菌易位。
我们假设通过使用吸收不良的抗生素（也称为选择性肠道去污）减少肠道细菌数量将通过减少细菌移位来部分逆转肝硬化中记忆 B 细胞的损失。
研究概览
详细说明
我们打算招募 18 名没有肝性脑病的肝硬化患者，以前瞻性评估利福昔明对 B 细胞表型和功能的影响。
我们计划采用随机、双掩蔽、前瞻性交叉设计来最大限度地减少偏差。
受试者将随机接受利福昔明 SSD 80mg 或匹配的安慰剂，每天一次，持续 12 周，然后交叉接受相反的治疗，持续 12 周。
将在基线时和每 4 周收集一次血清和淋巴细胞，用于肠道微生物易位和 B 细胞测定的体外评估标志物。
将在基线时和每 12 周收集一次粪便，用于未来评估肠道微生物组的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在过去 5 年中通过可检测的 HCV RNA 记录的当前或先前的慢性丙型肝炎感染
- Child-Turcotte-Pugh 阶段 A5-B8。 肝硬化诊断可基于组织学标准（既往肝活检显示 F4/4 或 F5-6/6 纤维化）或临床标准（腹部影像学发现结节性肝、脾肿大、血小板减少、蜘蛛状毛细血管扩张、手掌红斑、腹水、静脉曲张） .
- 血小板计数 < 175,000/ul
- 受试者能够给予知情同意
排除标准：
- 主动饮酒 > 20g/d
- 当前或计划（在接下来的 6 个月内）丙型肝炎抗病毒治疗
- HIV合并感染
- 显性肝性脑病的诊断
- 目前乳果糖的使用
- 12 个月内接触利福昔明、利福平或利福布丁
- 艰难梭菌结肠炎病史
- 药物不良反应史或对利福昔明、利福平或利福布丁或利福昔明的任何非活性成分敏感
- 怀孕
- 血红蛋白 < 10g/dl 或血细胞比容 < 30% 的贫血
- 肌酐 > 2.1mg/dl 的慢性肾病
- 总胆红素 > 3.0g/dl
- 活动性非肝脏疾病，如充血性心力衰竭、需要氧气的慢性肺病、冠状动脉疾病伴不稳定型心绞痛
- 需要长期免疫抑制治疗，例如皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、TNF-α 拮抗剂
- 慢性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎
- 肝移植后状态或预期在 6 个月内进行肝移植。
- 计划访视 1 后 30 天内的全身抗菌剂暴露
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利福昔明/安慰剂
利福昔明 550mg po bid 12 周，然后交叉至匹配的安慰剂 po bid x 12 周
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匹配的安慰剂
每天两次口服 550 毫克，持续 12 周
其他名称：
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实验性的：安慰剂/利福昔明 SSD
匹配安慰剂 po bid 12 周，然后交叉至利福昔明 550mg po bid x 12 周
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匹配的安慰剂
每天两次口服 550 毫克，持续 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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CD27+ B 细胞频率的变化
大体时间：第 0 周（基线）至第 12 周
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第 0 周（基线）至第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基底 B 细胞活化的变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
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将从正常供体 PBMC 负选的 5 x 104/孔 B 细胞在 50% RPMI 1640/50% 肝硬化患者血清中培养 48 小时。
48 小时后，将评估 B 细胞的活化标记物，例如 HLA-DR 几何平均荧光强度。
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第 0 周到第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细菌易位循环标志物的变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
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将通过 ELISA 研究血浆样品的 sCD14，使用既定技术通过 16S 核糖体 RNA 的 rtPCR 研究细菌 DNA，以及鲎变形细胞裂解物测定
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第 0 周到第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David E Kaplan, MD, MSc、Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月17日
初级完成 (实际的)
2016年11月17日
研究完成 (实际的)
2017年6月12日
研究注册日期
首次提交
2013年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月23日
首次发布 (估计)
2013年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月8日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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