Estudio piloto del efecto de la rifaximina en la desregulación de las células B en la cirrosis
8 de marzo de 2021 actualizado por: David E. Kaplan, MD MSc
Estudio piloto prospectivo del efecto de la rifaximina en la desregulación de las células B en la cirrosis debida a una infección crónica por hepatitis C
La hepatitis C es la principal causa de enfermedad hepática crónica y cirrosis en los veteranos de los Estados Unidos.
La cirrosis se asocia con respuestas de anticuerpos alteradas y un mayor riesgo de infecciones bacterianas.
Recientemente hemos identificado que la cirrosis está asociada con anomalías de las células B de memoria, células que producen anticuerpos y ayudan a proteger contra las infecciones bacterianas.
Hemos identificado que las sustancias químicas asociadas con las bacterias intestinales podrían desempeñar un papel en la causa de estas anomalías de las células B.
Es bien sabido que las bacterias intestinales tienen un mayor acceso a la sangre en personas con cirrosis, un proceso llamado translocación bacteriana.
Presumimos que la reducción del recuento de bacterias en el intestino mediante el uso de antibióticos de absorción deficiente (también conocida como descontaminación intestinal selectiva) revertirá parcialmente las pérdidas de células B de memoria en la cirrosis al reducir la translocación bacteriana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tenemos la intención de inscribir a 18 pacientes con cirrosis que no tienen encefalopatía hepática para evaluar prospectivamente el impacto de la rifaximina en el fenotipo y la función de las células B.
Planeamos emplear un diseño cruzado prospectivo, aleatorizado y con doble enmascaramiento para minimizar el sesgo.
Los sujetos serán aleatorizados para recibir rifaximina SSD 80 mg o un placebo equivalente una vez al día durante 12 semanas y luego se cruzarán a la terapia opuesta durante 12 semanas.
El suero y los linfocitos se recolectarán al inicio del estudio y cada 4 semanas para la evaluación in vitro de marcadores de translocación microbiana intestinal y ensayos de células B.
Las heces se recolectarán al inicio y cada 12 semanas para una evaluación futura de los cambios en el microbioma intestinal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por hepatitis C crónica actual o previa documentada por ARN del VHC detectable en los 5 años anteriores
- Estadio Child-Turcotte-Pugh A5-B8. El diagnóstico de cirrosis puede basarse en criterios histológicos (una biopsia hepática previa que muestre fibrosis F4/4 o F5-6/6) o criterios clínicos (hígado nodular en imágenes abdominales, esplenomegalia, trombocitopenia, telangiectasias en araña, eritema palmar, ascitis, várices) .
- Recuento de plaquetas < 175.000/ul
- Sujeto capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Consumo activo de alcohol > 20 g/día
- Terapia antiviral actual o planificada (dentro de los siguientes 6 meses) para la hepatitis C
- coinfección por VIH
- Diagnóstico de encefalopatía hepática manifiesta
- Uso actual de lactulosa
- Exposición a rifaximina, rifampicina o rifabutina dentro de los 12 meses
- Antecedentes de colitis por C. difficile
- Antecedentes de reacción adversa al medicamento o sensibilidad a la rifaximina, rifampicina o rifabutina o cualquier componente inactivo de la rifaximina
- El embarazo
- Anemia con hemoglobina < 10g/dl o hematocrito < 30%
- Enfermedad renal crónica con creatinina > 2,1mg/dl
- Bilirrubina total > 3,0 g/dl
- Afecciones médicas no hepáticas activas, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno, enfermedad de las arterias coronarias con angina inestable
- Requerimiento de terapia inmunosupresora crónica como corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, antagonistas de TNF-alfa
- Enfermedades autoinmunes crónicas como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide
- Estado posterior al trasplante de hígado o trasplante de hígado anticipado dentro de los 6 meses.
- Exposición antimicrobiana sistémica dentro de los 30 días de la Visita 1 planificada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rifaximina/placebo
Rifaximina 550 mg po dos veces al día durante 12 semanas seguido de un cruce con placebo emparejado po dos veces al día x 12 semanas
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Placebo emparejado
550 mg por vía oral dos veces al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Placebo/Rifaximina SSD
Placebo emparejado por vía oral dos veces al día durante 12 semanas seguido de un cruce a rifaximina 550 mg po dos veces al día x 12 semanas
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Placebo emparejado
550 mg por vía oral dos veces al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en la frecuencia de células B CD27+
Periodo de tiempo: Semana 0 (línea de base) a la semana 12
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Semana 0 (línea de base) a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la activación de células B basales
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 12
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5 x 104/pocillo de células B seleccionadas negativamente de PBMC de donantes normales se cultivarán en RPMI 1640 al 50 %/suero de paciente cirrótico al 50 % durante 48 horas.
Después de 48 horas, se evaluarán las células B en busca de marcadores de activación como la intensidad de fluorescencia media geométrica HLA-DR.
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Semana 0 a Semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los marcadores circulantes de translocación bacteriana
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 12
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Las muestras de plasma se estudiarán para sCD14 mediante ELISA, ADN bacteriano mediante rtPCR de ARN ribosomal 16S utilizando técnicas establecidas y ensayo de lisado de amebocitos de Limulus.
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Semana 0 a Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
12 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Fibrosis
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Cirrosis hepática
- Hepatitis C Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antibacterianos
- Rifaximina
Otros números de identificación del estudio
- 01478
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos primarios no identificados estarán disponibles para su verificación.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .