Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av effekten av Rifaximin på B-celle dysregulering ved cirrhosis

8. mars 2021 oppdatert av: David E. Kaplan, MD MSc

Prospektiv pilotstudie av effekten av Rifaximin på B-celle dysregulering ved cirrhosis på grunn av kronisk hepatitt C-infeksjon

Hepatitt C er den ledende årsaken til kronisk leversykdom og skrumplever hos veteraner i USA. Skrumplever er assosiert med nedsatt antistoffrespons og økt risiko for bakterielle infeksjoner. Vi har nylig identifisert at skrumplever er assosiert med abnormiteter i minne B-celler, celler som lager antistoffer og bidrar til å beskytte mot bakterielle infeksjoner. Vi har identifisert at kjemikalier assosiert med tarmbakterier kan spille en rolle i å forårsake disse B-celleavvikene. Det er velkjent at tarmbakterier har økt tilgang til blodet hos personer med cirrhose, en prosess som kalles bakteriell translokasjon. Vi antar at reduksjon av antall bakterier i tarmen ved å bruke dårlig absorberte antibiotika (også kjent som selektiv tarmens dekontaminering) vil delvis reversere tap av minne B-celler i skrumplever ved å redusere bakteriell translokasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi har til hensikt å registrere 18 pasienter med skrumplever som ikke har hepatisk encefalopati for prospektivt å evaluere effekten av rifaximin på B-celle fenotype og funksjon. Vi planlegger å bruke en randomisert, dobbeltmasket, potensiell crossover-design for å minimere skjevhet. Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta enten rifaximin SSD 80 mg eller en matchet placebo én gang daglig i 12 uker og deretter krysset over til motsatt behandling i 12 uker. Serum og lymfocytter vil bli samlet ved baseline og hver 4. uke for in vitro vurderingsmarkører for tarmmikrobiell translokasjon og B-celleanalyser. Avføring vil bli samlet ved baseline og hver 12. uke for fremtidig evaluering av endringer i tarmmikrobiomet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nåværende eller tidligere kronisk hepatitt C-infeksjon som dokumentert av påviselig HCV RNA i de siste 5 årene
  • Child-Turcotte-Pugh scene A5-B8. Skrumpleverdiagnose kan være basert på enten histologiske kriterier (en tidligere leverbiopsi som viser F4/4- eller F5-6/6-fibrose) eller kliniske kriterier (nodulær lever ved abdominal avbildning, splenomegali, trombocytopeni, edderkopptelangiektasier, palmar erytem, ​​ascites, varices) .
  • Blodplateantall < 175 000/ul
  • Subjekt som er i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv alkoholbruk > 20g/d
  • Gjeldende eller planlagt (innen etter 6 måneder) antiviral behandling for hepatitt C
  • HIV co-infeksjon
  • Diagnose av åpen hepatisk encefalopati
  • Nåværende bruk av laktulose
  • Eksponering for rifaximin, rifampin eller rifabutin innen 12 måneder
  • Anamnese med C. difficile kolitt
  • Anamnese med bivirkning eller følsomhet overfor rifaximin, rifampin eller rifabutin eller inaktive komponenter av rifaximin
  • Svangerskap
  • Anemi med hemoglobin < 10g/dl eller hematokrit < 30 %
  • Kronisk nyresykdom med kreatinin > 2,1mg/dl
  • Total bilirubin > 3,0g/dl
  • Aktive ikke-hepatiske medisinske tilstander som kongestiv hjertesvikt, kronisk lungesykdom som krever oksygen, koronararteriesykdom med ustabil angina
  • Krav til kronisk immunsuppressiv terapi som kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, TNF-alfa-antagonister
  • Kroniske autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt
  • Status etter levertransplantasjon eller forventet levertransplantasjon innen 6 måneder.
  • Systemisk antimikrobiell eksponering innen 30 dager etter planlagt besøk 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rifaximin/Placebo
Rifaximin 550 mg kjøpsbud i 12 uker etterfulgt av overgang til matchet placebo kjøpsbud x 12 uker
Legemiddel: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: Rifaximin
550 mg oralt to ganger daglig i 12 uker
Andre navn:
  • Rifaximin (Xifaxan)
Eksperimentell: Placebo/Rifaximin SSD
Matchet placebo-kjøpsbud i 12 uker etterfulgt av overgang til Rifaximin 550 mg kjøpebud x 12 uker
Legemiddel: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: Rifaximin
550 mg oralt to ganger daglig i 12 uker
Andre navn:
  • Rifaximin (Xifaxan)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i CD27+ B-cellefrekvens
Tidsramme: Uke 0 (grunnlinje) til uke 12
Uke 0 (grunnlinje) til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i basal B-celleaktivering
Tidsramme: Uke 0 til uke 12
5 x 104/brønn B-celler negativt valgt fra normal donor PBMC vil bli dyrket i 50 % RPMI 1640/50 % cirrotisk pasientserum i 48 timer. Etter 48 timer vil B-celler bli vurdert for aktiveringsmarkører som HLA-DR geometrisk gjennomsnittlig fluorescensintensitet.
Uke 0 til uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende markører for bakteriell translokasjon
Tidsramme: Uke 0 til uke 12
Plasmaprøver vil bli studert for sCD14 ved ELISA, bakteriell DNA ved rtPCR av 16S ribosomalt RNA ved bruk av etablerte teknikker, og Limulus Amebocyte Lysate Assay
Uke 0 til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Samarbeidspartnere

Bausch Health Americas, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

12. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

26. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 01478

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte primærdata vil bli gjort tilgjengelige for verifisering

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere