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Étude pilote sur l'effet de la rifaximine sur la dérégulation des cellules B dans la cirrhose

8 mars 2021 mis à jour par: David E. Kaplan, MD MSc

Étude pilote prospective sur l'effet de la rifaximine sur la dérégulation des cellules B dans la cirrhose due à une infection chronique par l'hépatite C

L'hépatite C est la principale cause de maladie hépatique chronique et de cirrhose chez les anciens combattants américains. La cirrhose est associée à des réponses anticorps altérées et à un risque accru d'infections bactériennes. Nous avons récemment identifié que la cirrhose est associée à des anomalies des cellules B mémoire, des cellules qui fabriquent des anticorps et aident à protéger contre les infections bactériennes. Nous avons identifié que les produits chimiques associés aux bactéries intestinales pourraient jouer un rôle dans l'apparition de ces anomalies des lymphocytes B. Il est bien connu que les bactéries intestinales ont un accès accru au sang chez les personnes atteintes de cirrhose, un processus appelé translocation bactérienne. Nous émettons l'hypothèse que la réduction du nombre de bactéries dans l'intestin en utilisant des antibiotiques mal absorbés (également connu sous le nom de décontamination sélective de l'intestin) inversera partiellement les pertes de cellules B mémoire dans la cirrhose en réduisant la translocation bactérienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous avons l'intention de recruter 18 patients atteints de cirrhose qui n'ont pas d'encéphalopathie hépatique pour évaluer de manière prospective l'impact de la rifaximine sur le phénotype et la fonction des lymphocytes B. Nous prévoyons d'utiliser un plan croisé prospectif randomisé à double insu pour minimiser les biais. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit de la rifaximine SSD 80 mg, soit un placebo apparié une fois par jour pendant 12 semaines, puis passeront au traitement opposé pendant 12 semaines. Le sérum et les lymphocytes seront prélevés au départ et toutes les 4 semaines pour les marqueurs d'évaluation in vitro de la translocation microbienne intestinale et les tests de lymphocytes B. Les selles seront collectées au départ et toutes les 12 semaines pour une évaluation future des changements du microbiome intestinal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection chronique actuelle ou antérieure à l'hépatite C, documentée par l'ARN du VHC détectable au cours des 5 années précédentes
  • Stade de Child-Turcotte-Pugh A5-B8. Le diagnostic de cirrhose peut être basé soit sur des critères histologiques (une biopsie hépatique antérieure montrant une fibrose F4/4 ou F5-6/6) soit sur des critères cliniques (foie nodulaire à l'imagerie abdominale, splénomégalie, thrombocytopénie, télangiectasies d'araignées, érythème palmaire, ascite, varices) .
  • Numération plaquettaire < 175 000/ul
  • Sujet capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Consommation active d'alcool > 20g/j
  • Traitement antiviral actuel ou prévu (dans les 6 mois suivants) pour l'hépatite C
  • Co-infection par le VIH
  • Diagnostic d'encéphalopathie hépatique manifeste
  • Utilisation actuelle du lactulose
  • Exposition à la rifaximine, la rifampicine ou la rifabutine dans les 12 mois
  • Antécédents de colite à C. difficile
  • Antécédents de réaction indésirable au médicament ou de sensibilité à la rifaximine, à la rifampicine ou à la rifabutine ou à tout composant inactif de la rifaximine
  • Grossesse
  • Anémie avec hémoglobine < 10g/dl ou hématocrite < 30%
  • Maladie rénale chronique avec créatinine > 2,1 mg/dl
  • Bilirubine totale > 3,0 g/dl
  • Conditions médicales actives non hépatiques telles que l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies pulmonaires chroniques nécessitant de l'oxygène, les maladies coronariennes avec angor instable
  • Nécessité d'un traitement immunosuppresseur chronique tel que corticostéroïdes, cyclophosphamide, azathioprine, anti-TNF-alpha
  • Maladies auto-immunes chroniques telles que le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde
  • Statut post-transplantation hépatique ou transplantation hépatique prévue dans les 6 mois.
  • Exposition systémique aux antimicrobiens dans les 30 jours suivant la visite 1 prévue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rifaximine/Placebo
Rifaximine 550 mg po bid pendant 12 semaines suivi d'un passage au placebo correspondant po bid x 12 semaines
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Médicament: Rifaximine
550 mg par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Rifaximine (Xifaxan)
Expérimental: Placebo/Rifaximine SSD
Placebo apparié po bid pendant 12 semaines suivi d'un passage à la rifaximine 550 mg po bid x 12 semaines
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Médicament: Rifaximine
550 mg par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Rifaximine (Xifaxan)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de la fréquence des lymphocytes B CD27+
Délai: Semaine 0 (référence) à semaine 12
Semaine 0 (référence) à semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activation basale des lymphocytes B
Délai: Semaine 0 à Semaine 12
5 x 104/puits de cellules B sélectionnées négativement à partir de PBMC de donneur normal seront cultivées dans 50 % de RPMI 1640/50 % de sérum de patient cirrhotique pendant 48 heures. Après 48 heures, les cellules B seront évaluées pour les marqueurs d'activation tels que l'intensité de fluorescence moyenne géométrique HLA-DR.
Semaine 0 à Semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs circulants de la translocation bactérienne
Délai: Semaine 0 à Semaine 12
Des échantillons de plasma seront étudiés pour le sCD14 par ELISA, l'ADN bactérien par rtPCR de l'ARN ribosomal 16S en utilisant des techniques établies et le test de lysat d'amébocytes de Limulus
Semaine 0 à Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David E. Kaplan, MD MSc

Collaborateurs

Bausch Health Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2013

Première publication (Estimation)

26 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01478

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données primaires anonymisées seront mises à disposition pour vérification

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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