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Pilotstudie zur Wirkung von Rifaximin auf die B-Zell-Dysregulation bei Zirrhose

8. März 2021 aktualisiert von: David E. Kaplan, MD MSc

Prospektive Pilotstudie zur Wirkung von Rifaximin auf die B-Zell-Dysregulation bei Zirrhose aufgrund einer chronischen Hepatitis-C-Infektion

Hepatitis C ist die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen und Leberzirrhose bei US-Veteranen. Eine Leberzirrhose geht mit einer beeinträchtigten Antikörperreaktion und einem erhöhten Risiko bakterieller Infektionen einher. Wir haben kürzlich herausgefunden, dass Leberzirrhose mit Anomalien der B-Gedächtniszellen einhergeht, also Zellen, die Antikörper produzieren und zum Schutz vor bakteriellen Infektionen beitragen. Wir haben festgestellt, dass mit Darmbakterien assoziierte Chemikalien möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung dieser B-Zell-Anomalien spielen. Es ist bekannt, dass Darmbakterien bei Personen mit Leberzirrhose einen verstärkten Zugang zum Blut haben, ein Prozess, der als bakterielle Translokation bezeichnet wird. Wir gehen davon aus, dass die Reduzierung der Bakterienzahl im Darm durch den Einsatz schlecht absorbierter Antibiotika (auch als selektive Darmdekontamination bekannt) den Verlust von Gedächtnis-B-Zellen bei Leberzirrhose teilweise umkehren wird, indem die bakterielle Translokation reduziert wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir beabsichtigen, 18 Patienten mit Zirrhose, die keine hepatische Enzephalopathie haben, aufzunehmen, um prospektiv den Einfluss von Rifaximin auf den Phänotyp und die Funktion von B-Zellen zu bewerten. Wir planen, ein randomisiertes, doppelt maskiertes, prospektives Crossover-Design zu verwenden, um Verzerrungen zu minimieren. Die Probanden werden randomisiert und erhalten 12 Wochen lang einmal täglich entweder 80 mg Rifaximin SSD oder ein passendes Placebo und werden dann 12 Wochen lang auf die entgegengesetzte Therapie umgestellt. Serum und Lymphozyten werden zu Studienbeginn und alle 4 Wochen zur In-vitro-Bewertung von Markern der mikrobiellen Translokation im Darm und B-Zell-Assays gesammelt. Der Stuhl wird zu Studienbeginn und alle 12 Wochen zur künftigen Beurteilung von Veränderungen des Darmmikrobioms gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere chronische Hepatitis-C-Infektion, dokumentiert durch nachweisbare HCV-RNA in den letzten 5 Jahren
  • Child-Turcotte-Pugh-Stufe A5-B8. Die Diagnose einer Zirrhose kann entweder auf histologischen Kriterien (eine frühere Leberbiopsie mit F4/4- oder F5-6/6-Fibrose) oder auf klinischen Kriterien (Knotenleber in der Bildgebung des Abdomens, Splenomegalie, Thrombozytopenie, Spinnen-Teleangiektasien, palmares Erythem, Aszites, Varizen) basieren. .
  • Thrombozytenzahl < 175.000/ul
  • Subjekt, das in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Aktiver Alkoholkonsum > 20 g/Tag
  • Aktuelle oder geplante (innerhalb der nächsten 6 Monate) antivirale Therapie gegen Hepatitis C
  • HIV-Koinfektion
  • Diagnose einer manifesten hepatischen Enzephalopathie
  • Aktueller Lactulosekonsum
  • Exposition gegenüber Rifaximin, Rifampin oder Rifabutin innerhalb von 12 Monaten
  • Vorgeschichte einer C. difficile-Kolitis
  • Vorgeschichte unerwünschter Arzneimittelwirkungen oder Empfindlichkeit gegenüber Rifaximin, Rifampin oder Rifabutin oder anderen inaktiven Bestandteilen von Rifaximin
  • Schwangerschaft
  • Anämie mit Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit < 30 %
  • Chronische Nierenerkrankung mit Kreatinin > 2,1 mg/dl
  • Gesamtbilirubin > 3,0 g/dl
  • Aktive nichthepatische Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff benötigt, koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris
  • Notwendigkeit einer chronischen immunsuppressiven Therapie wie Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, TNF-alpha-Antagonisten
  • Chronische Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis
  • Status nach der Lebertransplantation oder erwartete Lebertransplantation innerhalb von 6 Monaten.
  • Systemische antimikrobielle Exposition innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Besuch 1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rifaximin/Placebo
Rifaximin 550 mg p.o. 2-mal täglich für 12 Wochen, gefolgt von der Umstellung auf das entsprechende Placebo p.o. 2-mal täglich x 12 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Abgestimmtes Placebo
Arzneimittel: Rifaximin
550 mg oral zweimal täglich für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Rifaximin (Xifaxan)
Experimental: Placebo/Rifaximin SSD
Passender Placebo-P.o.-Gebot für 12 Wochen, gefolgt von der Umstellung auf Rifaximin 550 mg p.o.-Gebot x 12 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Abgestimmtes Placebo
Arzneimittel: Rifaximin
550 mg oral zweimal täglich für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Rifaximin (Xifaxan)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der CD27+-B-Zellfrequenz
Zeitfenster: Woche 0 (Basislinie) bis Woche 12
Woche 0 (Basislinie) bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der basalen B-Zell-Aktivierung
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 12
5 x 104/Well-B-Zellen, die negativ aus normalen Spender-PBMC ausgewählt wurden, werden 48 Stunden lang in 50 % RPMI 1640/50 % Patientenserum mit Leberzirrhose kultiviert. Nach 48 Stunden werden die B-Zellen auf Aktivierungsmarker wie die geometrische mittlere Fluoreszenzintensität von HLA-DR untersucht.
Woche 0 bis Woche 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zirkulierenden Marker der bakteriellen Translokation
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 12
Plasmaproben werden mittels ELISA auf sCD14, bakterielle DNA mittels rtPCR von 16S-ribosomaler RNA unter Verwendung etablierter Techniken und Limulus-Amöbozyten-Lysat-Assay untersucht
Woche 0 bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David E. Kaplan, MD MSc

Mitarbeiter

Bausch Health Americas, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 01478

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Primärdaten werden zur Überprüfung zur Verfügung gestellt

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