Pilotní studie účinku rifaximinu na dysregulaci B-buněk u cirhózy
8. března 2021 aktualizováno: David E. Kaplan, MD MSc
Prospektivní pilotní studie vlivu rifaximinu na dysregulaci B-buněk u cirhózy v důsledku chronické infekce hepatitidou C
Hepatitida C je hlavní příčinou chronického onemocnění jater a cirhózy u veteránů ve Spojených státech.
Cirhóza je spojena se zhoršenou protilátkovou odpovědí a zvýšeným rizikem bakteriálních infekcí.
Nedávno jsme zjistili, že cirhóza je spojena s abnormalitami paměťových B-buněk, buněk, které vytvářejí protilátky a pomáhají chránit před bakteriálními infekcemi.
Zjistili jsme, že chemikálie spojené se střevními bakteriemi mohou hrát roli při způsobení těchto abnormalit B-buněk.
Je dobře známo, že střevní bakterie mají zvýšený přístup ke krvi u jedinců s cirhózou, což je proces nazývaný bakteriální translokace.
Předpokládáme, že snížení počtu bakterií ve střevě použitím špatně vstřebatelných antibiotik (také známé jako selektivní dekontaminace střeva) částečně zvrátit ztráty paměťových B-buněk při cirhóze snížením bakteriální translokace.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Máme v úmyslu zařadit 18 pacientů s cirhózou, kteří nemají jaterní encefalopatii, abychom prospektivně vyhodnotili vliv rifaximinu na fenotyp a funkci B-buněk.
Plánujeme použít randomizovaný, dvojitě maskovaný, prospektivní crossover design, abychom minimalizovali zkreslení.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď rifaximin SSD 80 mg nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 12 týdnů, poté přešli na opačnou terapii po dobu 12 týdnů.
Sérum a lymfocyty budou odebírány na začátku a každé 4 týdny pro in vitro hodnocení markerů střevní mikrobiální translokace a testy B-buněk.
Stolice bude odebírána na začátku a každých 12 týdnů pro budoucí hodnocení změn střevního mikrobiomu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Současná nebo předchozí chronická infekce hepatitidy C dokumentovaná detekovatelnou HCV RNA v předchozích 5 letech
- Child-Turcotte-Pugh stupeň A5-B8. Diagnóza cirhózy může být založena buď na histologických kritériích (předchozí jaterní biopsie vykazující fibrózu F4/4 nebo F5-6/6) nebo klinických kritériích (nodulární játra při zobrazení břicha, splenomegalie, trombocytopenie, pavoučí teleangiektázie, palmární erytém, ascites, varixy) .
- Počet krevních destiček < 175 000/ul
- Subjekt schopný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Aktivní spotřeba alkoholu > 20 g/den
- Současná nebo plánovaná (během následujících 6 měsíců) antivirová léčba hepatitidy C
- koinfekce HIV
- Diagnóza zjevné jaterní encefalopatie
- Současné užívání laktulózy
- Expozice rifaximinu, rifampinu nebo rifabutinu do 12 měsíců
- Anamnéza kolitidy C. difficile
- Anamnéza nežádoucích účinků nebo citlivosti na rifaximin, rifampin nebo rifabutin nebo na kteroukoli neaktivní složku rifaximinu
- Těhotenství
- Anémie s hemoglobinem < 10 g/dl nebo hematokritem < 30 %
- Chronické onemocnění ledvin s kreatininem > 2,1 mg/dl
- Celkový bilirubin > 3,0 g/dl
- Aktivní nehepatální onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, chronické onemocnění plic vyžadující kyslík, onemocnění koronárních tepen s nestabilní anginou pectoris
- Požadavek na chronickou imunosupresivní léčbu, jako jsou kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, antagonisté TNF-alfa
- Chronická autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida
- Stav po transplantaci jater nebo očekávaná transplantace jater do 6 měsíců.
- Systémová antimikrobiální expozice do 30 dnů od plánované návštěvy 1
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rifaximin/placebo
Rifaximin 550 mg po bid po dobu 12 týdnů s následným přechodem na odpovídající placebo po bid x 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
550 mg perorálně dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo/Rifaximin SSD
Odpovídající placebo po nabídce po dobu 12 týdnů s následným přechodem na Rifaximin 550 mg po nabídce x 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
550 mg perorálně dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna frekvence CD27+ B-buněk
Časové okno: Týden 0 (základní stav) až týden 12
|
Týden 0 (základní stav) až týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna bazální aktivace B-buněk
Časové okno: Týden 0 až týden 12
|
5 x 104/jamku B-buněk negativně vybraných z normálních dárcovských PBMC bude kultivováno v 50% RPMI 1640/50% cirhotickém séru pacienta po dobu 48 hodin.
Po 48 hodinách budou B-buňky hodnoceny na aktivační markery, jako je geometrická střední intenzita fluorescence HLA-DR.
|
Týden 0 až týden 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna cirkulujících markerů bakteriální translokace
Časové okno: Týden 0 až týden 12
|
Vzorky plazmy budou studovány na sCD14 pomocí ELISA, bakteriální DNA pomocí rtPCR 16S ribozomální RNA pomocí zavedených technik a Limulus Amebocyte Lysate Assay
|
Týden 0 až týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
17. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
12. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
26. září 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Fibróza
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Cirhóza jater
- Hepatitida C, chronická
- Antiinfekční látky
- Gastrointestinální látky
- Antibakteriální látky
- Rifaximin
Další identifikační čísla studie
- 01478
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná primární data budou zpřístupněna pro ověření
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .