Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование влияния рифаксимина на дисрегуляцию В-клеток при циррозе

8 марта 2021 г. обновлено: David E. Kaplan, MD MSc

Проспективное экспериментальное исследование влияния рифаксимина на дисрегуляцию В-клеток при циррозе печени, вызванном хроническим гепатитом С

Гепатит С является основной причиной хронических заболеваний печени и цирроза печени у ветеранов США. Цирроз связан с нарушением реакции антител и повышенным риском бактериальных инфекций. Недавно мы установили, что цирроз связан с аномалиями В-клеток памяти, клеток, которые вырабатывают антитела и помогают защититься от бактериальных инфекций. Мы определили, что химические вещества, связанные с кишечными бактериями, могут играть роль в возникновении этих аномалий В-клеток. Хорошо известно, что кишечные бактерии имеют повышенный доступ к крови у людей с циррозом печени, процесс, называемый бактериальной транслокацией. Мы предполагаем, что снижение количества бактерий в кишечнике за счет использования плохо всасывающихся антибиотиков (также известное как селективная деконтаминация кишечника) частично изменит потерю В-клеток памяти при циррозе за счет уменьшения бактериальной транслокации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы намерены включить 18 пациентов с циррозом печени, у которых нет печеночной энцефалопатии, для проспективной оценки влияния рифаксимина на фенотип и функцию В-клеток. Мы планируем использовать рандомизированный двухмаскированный перспективный перекрестный дизайн, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку. Субъекты будут рандомизированы для получения либо рифаксимина SSD 80 мг, либо соответствующего плацебо один раз в день в течение 12 недель, а затем переведены на противоположную терапию в течение 12 недель. Сыворотку и лимфоциты будут собирать на исходном уровне и каждые 4 недели для оценки in vitro маркеров кишечной микробной транслокации и анализа В-клеток. Стул будет собираться на исходном уровне и каждые 12 недель для будущей оценки изменений микробиома кишечника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Текущая или предшествовавшая хроническая инфекция гепатита С, подтвержденная обнаруживаемой РНК ВГС в течение предшествующих 5 лет.
  • Стадии Чайлда-Теркотта-Пью A5-B8. Диагноз цирроза может быть основан либо на гистологических критериях (предыдущая биопсия печени, показывающая фиброз F4/4 или F5-6/6), либо на клинических критериях (узловая печень при визуализации органов брюшной полости, спленомегалия, тромбоцитопения, паукообразные телеангиэктазии, пальмарная эритема, асцит, варикозное расширение вен) .
  • Количество тромбоцитов < 175 000/мкл
  • Субъект, способный дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Активное употребление алкоголя > 20 г/день
  • Текущая или планируемая (в течение следующих 6 мес) противовирусная терапия гепатита С
  • Коинфекция ВИЧ
  • Диагностика явной печеночной энцефалопатии
  • Текущее использование лактулозы
  • Воздействие рифаксимина, рифампина или рифабутина в течение 12 месяцев
  • История колита C. difficile
  • Побочные реакции или чувствительность к рифаксимину, рифампину или рифабутину или любым неактивным компонентам рифаксимина в анамнезе
  • Беременность
  • Анемия с гемоглобином < 10 г/дл или гематокритом < 30%
  • Хроническая болезнь почек с креатинином > 2,1 мг/дл
  • Общий билирубин > 3,0 г/дл
  • Активные непеченочные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, хроническое заболевание легких, требующее кислорода, ишемическая болезнь сердца с нестабильной стенокардией
  • Потребность в хронической иммуносупрессивной терапии, такой как кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, антагонисты ФНО-альфа
  • Хронические аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка и ревматоидный артрит
  • Состояние после трансплантации печени или предполагаемая трансплантация печени в течение 6 мес.
  • Системное антимикробное воздействие в течение 30 дней после запланированного визита 1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рифаксимин/плацебо
Рифаксимин 550 мг перорально два раза в день в течение 12 недель с последующим переходом на соответствующее плацебо перорально два раза в день x 12 недель
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Рифаксимин
550 мг перорально два раза в день в течение 12 недель
Другие имена:
  • Рифаксимин (ксифаксан)
Экспериментальный: Плацебо/рифаксимин SSD
Соответствующее плацебо перорально два раза в день в течение 12 недель с последующим переходом на рифаксимин 550 мг перорально два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Рифаксимин
550 мг перорально два раза в день в течение 12 недель
Другие имена:
  • Рифаксимин (ксифаксан)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение частоты CD27+ B-клеток
Временное ограничение: Неделя 0 (базовый уровень) до недели 12
Неделя 0 (базовый уровень) до недели 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение базовой активации В-клеток
Временное ограничение: С 0 по 12 неделю
5×104/лунку В-клеток, отрицательно отобранных из РВМС нормального донора, культивируют в 50% RPMI 1640/50% сыворотке пациента с циррозом печени в течение 48 часов. Через 48 часов В-клетки будут оцениваться на наличие маркеров активации, таких как средняя геометрическая интенсивность флуоресценции HLA-DR.
С 0 по 12 неделю

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение циркулирующих маркеров бактериальной транслокации
Временное ограничение: С 0 по 12 неделю
Образцы плазмы будут исследованы на наличие sCD14 с помощью ELISA, бактериальной ДНК с помощью rtPCR рибосомной РНК 16S с использованием установленных методов и анализа лизата амебоцитов Limulus.
С 0 по 12 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

David E. Kaplan, MD MSc

Соавторы

Bausch Health Americas, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 01478

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Обезличенные первичные данные будут доступны для проверки

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться