Estudo piloto do efeito da rifaximina na desregulação das células B na cirrose
8 de março de 2021 atualizado por: David E. Kaplan, MD MSc
Estudo Piloto Prospectivo do Efeito da Rifaximina na Desregulação das Células B na Cirrose Devido à Infecção Crônica por Hepatite C
A hepatite C é a principal causa de doença hepática crônica e cirrose em veteranos dos Estados Unidos.
A cirrose está associada a respostas de anticorpos prejudicadas e risco aumentado de infecções bacterianas.
Recentemente, identificamos que a cirrose está associada a anormalidades das células B de memória, células que produzem anticorpos e ajudam a proteger contra infecções bacterianas.
Identificamos que os produtos químicos associados às bactérias intestinais podem desempenhar um papel na causa dessas anormalidades das células B.
É bem conhecido que as bactérias intestinais têm maior acesso ao sangue em indivíduos com cirrose, um processo chamado translocação bacteriana.
Nossa hipótese é que a redução da contagem de bactérias no intestino usando antibióticos mal absorvidos (também conhecidos como descontaminação seletiva do intestino) reverterá parcialmente as perdas de células B de memória na cirrose, reduzindo a translocação bacteriana.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pretendemos inscrever 18 pacientes com cirrose sem encefalopatia hepática para avaliar prospectivamente o impacto da rifaximina no fenótipo e função das células B.
Planejamos empregar um design crossover prospectivo randomizado, duplamente mascarado para minimizar o viés.
Os indivíduos serão randomizados para receber rifaximina SSD 80mg ou um placebo correspondente uma vez ao dia por 12 semanas, em seguida, passar para a terapia oposta por 12 semanas.
Soro e linfócitos serão coletados no início e a cada 4 semanas para marcadores de avaliação in vitro de translocação microbiana intestinal e ensaios de células B.
As fezes serão coletadas no início e a cada 12 semanas para avaliação futura das alterações do microbioma intestinal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por Hepatite C crônica atual ou anterior documentada por HCV RNA detectável nos últimos 5 anos
- Child-Turcotte-Pugh estágio A5-B8. O diagnóstico de cirrose pode ser baseado em critérios histológicos (uma biópsia hepática anterior mostrando fibrose F4/4 ou F5-6/6) ou critérios clínicos (fígado nodular em imagens abdominais, esplenomegalia, trombocitopenia, telangiectasias aracniformes, eritema palmar, ascite, varizes) .
- Contagem de plaquetas < 175.000/ul
- Sujeito capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Uso ativo de álcool > 20g/d
- Terapia antiviral atual ou planejada (nos próximos 6 meses) para hepatite C
- co-infecção HIV
- Diagnóstico de encefalopatia hepática evidente
- Uso atual de lactulose
- Exposição à rifaximina, rifampicina ou rifabutina em 12 meses
- História de colite por C. difficile
- História de reação adversa a medicamentos ou sensibilidade à rifaximina, rifampicina ou rifabutina ou a qualquer componente inativo da rifaximina
- Gravidez
- Anemia com hemoglobina < 10g/dl ou hematócrito < 30%
- Doença renal crônica com creatinina > 2,1mg/dl
- Bilirrubina total > 3,0 g/dl
- Condições médicas não hepáticas ativas, como insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar crônica que requer oxigênio, doença arterial coronariana com angina instável
- Necessidade de terapia imunossupressora crônica, como corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, antagonistas do TNF-alfa
- Doenças autoimunes crônicas, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide
- Situação pós-transplante hepático ou transplante hepático antecipado em 6 meses.
- Exposição antimicrobiana sistêmica dentro de 30 dias da visita planejada 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rifaximina/Placebo
Rifaximina 550 mg via oral por 12 semanas seguido de cruzamento para placebo correspondente oferta por via oral x 12 semanas
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Placebo correspondente
550 mg por via oral duas vezes ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Placebo/Rifaximina SSD
Placebo correspondente oferta oral por 12 semanas seguido de cruzamento para Rifaximina 550 mg oferta oral x 12 semanas
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Placebo correspondente
550 mg por via oral duas vezes ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na frequência de células B CD27+
Prazo: Semana 0 (linha de base) até a semana 12
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Semana 0 (linha de base) até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na ativação basal de células B
Prazo: Semana 0 a Semana 12
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5 x 104/poço de células B selecionadas negativamente de doadores normais PBMC serão cultivadas em 50% RPMI 1640/50% soro de paciente cirrótico por 48 horas.
Após 48 horas, as células B serão avaliadas quanto a marcadores de ativação, como intensidade de fluorescência média geométrica HLA-DR.
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Semana 0 a Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos marcadores circulantes de translocação bacteriana
Prazo: Semana 0 a Semana 12
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Amostras de plasma serão estudadas para sCD14 por ELISA, DNA bacteriano por rtPCR de RNA ribossômico 16S usando técnicas estabelecidas e Ensaio de Lisado de Amebócitos Limulus
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Semana 0 a Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Kaplan, MD, MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
17 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
12 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Fibrose
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Cirrose hepática
- Hepatite C Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Rifaximina
Outros números de identificação do estudo
- 01478
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados primários não identificados serão disponibilizados para verificação
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