BRAF V600変異陽性腫瘍を有する被験者におけるダブラフェニブに対するラベプラゾールおよびリファンピンの効果の薬物動態（PK）研究
2017年11月10日 更新者：GlaxoSmithKline
BRAF V600 変異陽性腫瘍を有する被験者におけるダブラフェニブ (GSK2118436) の反復投与薬物動態に対する強力な CYP3A4 誘導剤の効果および pH 上昇剤の効果を評価する非盲検試験
この研究は、ダブラフェニブ (CYP3A4/CYP2C8 基質) の PK に対するリファンピン (強力な CYP3A4 誘導剤) とラベプラゾール (pH 上昇剤) の効果を評価するために実施されています。
この試験は、BRAF V600 変異陽性の腫瘍を有する被験者を対象に実施されます。
この研究から収集されたデータは、ダブラフェニブとの併用薬の使用およびダブラフェニブの将来の臨床薬理学的評価に関する推奨事項を通知するために使用されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- GSK Investigational Site
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、W1G 6AD
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- GSK Investigational Site
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳の男性または女性。
- -署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 同意書に記載されている要件と制限を順守できる。
- 体重 >=45 キログラム (kg) で、肥満度指数 (BMI) >=19 キログラム/平方メートル (kg/m^2) かつ <40 kg/m^2 (包括的)。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）で確認されたBRAF V600変異陽性腫瘍-承認された検査室または同等のもの。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -研究プロトコルで定義された適切なベースライン臓器機能。
- 出産の可能性のある女性は、容認できる避妊法を進んで実践しなければなりません。 さらに、出産の可能性のある女性は、試験薬の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -以下の例外を含む別の悪性腫瘍の病歴、またはRAS変異の活性化が確認された悪性腫瘍。 例外：（a）治療に成功し、5年間無病である被験者、（b）完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴、（c）上皮内癌の治療に成功した患者、（d）安定した寛解のCLL 、または (e) 無痛性前立腺がん (定義: 臨床病期 T1 または T2a、グリーソンスコア <=6、および PSA < 10 ナノグラム/ミリリットル [ng/mL]) 抗ホルモン療法を必要としないか、抗ホルモン療法のみを必要とする患者が対象となります。
- -がん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）または過去3週間以内の治験中の抗がん剤、または過去2週間以内の遅発性毒性のない化学療法 ダブラフェニブの初回投与前.
- -脱毛症を除く以前の抗がん療法によるグレード2を超える未解決の毒性。
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守の取得。
- 治療用ワルファリンの現在の使用。
- -研究プロトコルに記載されている禁止されている薬物またはハーブ製剤、または研究中にこれらの薬物のいずれかが必要です。
- -ダブラフェニブ、ラベプラゾール、リファンピンに化学的に関連する薬物、またはそれらの参加を禁忌とする賦形剤に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：バゼットの式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔（QTcB）> = 480ミリ秒（ミリ秒）;現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠; -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または無作為化前の6か月以内のステント留置術の病歴; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスIIうっ血性心不全（CHF）の病歴または証拠; -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（> =グレード2）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。 中等度の弁肥厚のある被験者は研究に参加しないでください。
- -薬物の吸収を著しく妨げる活動性の胃腸（GI）疾患またはその他の状態（小腸または大腸の切除など）の存在。 状態が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかについて明確にする必要がある場合は、GSK Medical Monitor に連絡してください。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス感染の病歴。
- 脳転移のある被験者は、脳転移が次の場合に除外されます: 症状がある、治療済み (手術、放射線療法) であるが、局所療法の 1 か月後に臨床的および放射線学的に安定していない、または無症候性で未治療だが最長寸法が 1 センチメートル (cm) を超える。 すぐに局所療法を必要としない、小さな（最長寸法が1cm以下）無症候性の脳転移を有する被験者は、登録することができる。 -コルチコステロイドの安定した用量を1か月以上服用している被験者、またはコルチコステロイドを少なくとも2週間使用していない被験者は登録できます。 被験者はまた、酵素誘発性抗けいれん薬を4週間以上服用していない必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
被験者は、1日目から15日目までダブラフェニブ、16日目から19日目までダブラフェニブとラベプラゾール、20日目から29日目までダブラフェニブとリファンピンを投与します。
１５日目（ダブラフェニブ単独）、１９日目（ダブラフェニブおよびラベプラゾール）、および２９日目（ダブラフェニブおよびリファンピン）の投与後１２時間、一連のＰＫサンプルを収集する。
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ダブラフェニブ 150mg を 1 日目から 29 日目の朝まで 1 日 2 回投与
16～19日目にラベプラゾール40mgを毎朝投与
20日目から29日目まで毎朝600mgのリファンピンを投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラベプラゾールまたはリファンピンを併用した場合と併用しない場合のダブラフェニブの PK 評価（Cmax）
時間枠：15日目、19日目、29日目
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以下を含む PK パラメータを評価するために、血液サンプルが収集されます。
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15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンを併用した場合と併用しない場合のダブラフェニブの PK 評価 (tmax)
時間枠：15日目、19日目、29日目
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血液サンプルを収集して、以下を含む PK パラメータを評価します。 Cmax までの時間 (tmax)
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15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンを併用した場合と併用しない場合のダブラフェニブの PK 評価 (AUC[0-tau])
時間枠：15日目、19日目、29日目
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血液サンプルを収集して、以下を含む PK パラメータを評価します。
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15日目、19日目、29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラベプラゾールまたはリファンピンと併用投与されたダブラフェニブの PK 評価
時間枠：15日目、19日目、29日目
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血液サンプルを収集して、以下を含む PK パラメータを評価します。
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15日目、19日目、29日目
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ヒドロキシ-ダブラフェニブ、カルボキシ-ダブラフェニブ、およびデスメチル-ダブラフェニブの PK 評価 (AUC[0-tau])
時間枠：15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンと同時投与されたダブラフェニブの投与後、PKパラメータ（AUC [0-tau]）を評価するために血液サンプルが収集されます
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15日目、19日目、29日目
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ヒドロキシ-ダブラフェニブ、カルボキシ-ダブラフェニブ、およびデスメチル-ダブラフェニブの PK 評価 (Cmax および Ctau)
時間枠：15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンと同時投与されたダブラフェニブの投与後、CmaxおよびCtauを含むPKパラメーターを評価するために血液サンプルが収集されます。
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15日目、19日目、29日目
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ヒドロキシ-ダブラフェニブ、カルボキシ-ダブラフェニブ、およびデスメチル-ダブラフェニブの PK 評価 (tmax)
時間枠：15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンと同時投与されたダブラフェニブの投与後、PKパラメータ（tmax）を評価するために血液サンプルが収集されます
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15日目、19日目、29日目
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ダブラフェニブに対する代謝物の比率
時間枠：15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンと同時投与された親ダブラフェニブに対するダブラフェニブ代謝産物の比率を推定するために、AUC（0タウ）について血液サンプルが収集されます
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15日目、19日目、29日目
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バイタルサインを測定するための安全性と忍容性の評価
時間枠：15日目、19日目、29日目
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ラベプラゾールまたはリファンピンと組み合わせたダブラフェニブの収縮期および拡張期血圧、体温、脈拍数などのバイタルサインの安全性と忍容性の評価
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15日目、19日目、29日目
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12誘導心電図の安全性と忍容性の評価
時間枠：治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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ラベプラゾールまたはリファンピンと組み合わせたダブラフェニブの安全性と忍容性を評価するために、単一の12誘導ECGが取得されます
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治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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臨床検査の安全性と忍容性の評価
時間枠：治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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ラベプラゾールまたはリファンピンと組み合わせたダブラフェニブの血液学、臨床化学およびその他の検査を含む臨床検査の安全性および忍容性の評価
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治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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ラベプラゾールまたはリファンピンと併用したダブラフェニブの安全性と忍容性の評価
時間枠：治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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安全性と忍容性の評価には、有害事象（AE）と重篤な有害事象（SAE）が含まれます
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治験薬の最終投与から7〜10日以内のスクリーニングからフォローアップ訪問まで
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ダブラフェニブ存在下でのラベプラゾールの濃度
時間枠：投与前、19日目の投与後1、2、3および12時間
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血液サンプルを採取して、ダブラフェニブの存在下でラベプラゾールの濃度を測定します
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投与前、19日目の投与後1、2、3および12時間
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ダブラフェニブ存在下でのリファンピンの濃度
時間枠：投与前、29日目の投与後1、2、3および12時間
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ダブラフェニブの存在下でリファンピンの濃度を測定するために血液サンプルが収集されます
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投与前、29日目の投与後1、2、3および12時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月20日
一次修了 (実際)
2016年2月29日
研究の完了 (実際)
2016年2月29日
試験登録日
最初に提出
2013年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月10日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200072
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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