Eine Pharmakokinetik-Studie (PK) zu den Wirkungen von Rabeprazol und Rifampin auf Dabrafenib bei Patienten mit BRAF-V600-Mutations-positiven Tumoren

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Vorausgesetzt, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• In der Lage, die im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg) und ein Body-Mass-Index (BMI) >=19 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) und <40 kg/m^2 (einschließlich).
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• BRAF-V600-Mutations-positiver Tumor, wie in einem von CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) zugelassenen Labor oder einem gleichwertigen Labor bestätigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene Ausgangsorganfunktion, die im Studienprotokoll definiert ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahmen unten oder einer bösartigen Erkrankung mit bestätigter aktivierender RAS-Mutation. Ausnahme: (a) Probanden, die erfolgreich behandelt wurden und seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, (b) eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, (c) erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom, (d) CLL in stabiler Remission , oder (e) indolenter Prostatakrebs (Definition: klinisches Stadium T1 oder T2a, Gleason-Score <=6 und PSA <10 Nanogramm pro Milliliter [ng/ml]), der keine oder nur eine antihormonelle Therapie erfordert, sind förderfähig.
• Krebstherapie (Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, ausgedehnte Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder größere Operation) oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb der letzten 3 Wochen oder Chemotherapie ohne verzögerte Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dabrafenib-Dosis .
• Ungelöste Toxizität größer als Grad 2 von einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Aktuelle Verwendung von therapeutischem Warfarin.
• Alle verbotenen Medikamente oder pflanzlichen Zubereitungen, wie im Studienprotokoll beschrieben, oder die während der Studie eines dieser Medikamente erfordern.
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Dabrafenib, Rabeprazol und Rifampin oder Hilfsstoffen verwandt sind, die ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden: ein QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) >=480 Millisekunden (ms); eine Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien; eine Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) >= Klasse II, wie in den Richtlinien der New York Heart Association (NYHA) definiert; Abnorme Herzklappenmorphologie (>= Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (Probanden mit Anomalien Grad 1 [d. h. leichte Regurgitation/Stenose] können in die Studie aufgenommen werden). Patienten mit mäßiger Herzklappenverdickung sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands (z. B. Dünndarm- oder Dickdarmresektion), die die Resorption von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen. Wenn geklärt werden muss, ob eine Erkrankung die Aufnahme von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt, wenden Sie sich an den GSK Medical Monitor.
• Eine Vorgeschichte einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
• Personen mit Hirnmetastasen sind ausgeschlossen, wenn ihre Hirnmetastasen: symptomatisch, behandelt (Operation, Strahlentherapie), aber einen Monat nach lokaler Therapie nicht klinisch und radiologisch stabil sind, oder asymptomatisch und unbehandelt, aber > 1 Zentimeter (cm) in der längsten Abmessung. Patienten mit kleinen (<=1 cm in der längsten Abmessung), asymptomatischen Hirnmetastasen, die keine sofortige lokale Therapie benötigen, können aufgenommen werden. Probanden, die seit > 1 Monat eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten, oder Personen, die seit mindestens 2 Wochen keine Kortikosteroide mehr erhalten, können aufgenommen werden. Die Probanden müssen außerdem länger als 4 Wochen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen.