Um estudo de farmacocinética (PK) dos efeitos do rabeprazol e da rifampicina sobre o dabrafenibe em indivíduos com tumores positivos para mutação BRAF V600

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Fornecido consentimento informado por escrito assinado.
• Capaz de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) >=19 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) e <40 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Tumor positivo para mutação BRAF V600, conforme confirmado em um laboratório aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou equivalente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função de órgão basal adequada definida no protocolo do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade com as exceções abaixo, ou qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada. Exceção: (a) Indivíduos que foram tratados com sucesso e estão livres de doença por 5 anos, (b) história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, (c) carcinoma in situ tratado com sucesso, (d) LLC em remissão estável são elegíveis.
• Terapia contra o câncer (quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) ou medicamentos anticancerígenos em investigação nas últimas 3 semanas, ou quimioterapia sem toxicidade tardia nas últimas 2 semanas, antes da primeira dose de dabrafenibe .
• Toxicidade não resolvida superior a Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Uso atual de varfarina terapêutica.
• Qualquer medicamento proibido ou preparação de ervas conforme descrito no protocolo do estudo ou requer qualquer um desses medicamentos durante o estudo.
• Ter uma reação ou idiossincrasia de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida a drogas quimicamente relacionadas a dabrafenibe, rabeprazol e rifampicina, ou excipientes que contraindiquem sua participação.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Uma história ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) >=480 milissegundos (ms); uma história ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais; história de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à randomização; história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) >=Classe II atual, conforme definido pelas diretrizes da New York Heart Association (NYHA); Morfologia anormal da válvula cardíaca (>=grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo.
• Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição (por exemplo, ressecção do intestino delgado ou grosso) que interfira significativamente na absorção de medicamentos. Se for necessário esclarecer se uma condição afetará significativamente a absorção de medicamentos, entre em contato com o GSK Medical Monitor.
• Uma história de infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B ou Vírus da Hepatite C.
• Indivíduos com metástases cerebrais são excluídos se suas metástases cerebrais forem: sintomáticas, tratadas (cirurgia, radioterapia), mas não clinicamente e radiograficamente estáveis ​​um mês após a terapia local, ou assintomáticas e não tratadas, mas >1 centímetro (cm) na dimensão mais longa. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas pequenas (<=1 cm na dimensão mais longa) que não precisam de terapia local imediata podem ser inscritos. Indivíduos em uma dose estável de corticosteroides por > 1 mês, ou aqueles que estão sem corticosteroides por pelo menos 2 semanas podem ser inscritos. Os indivíduos também devem estar sem anticonvulsivantes indutores de enzimas por mais de 4 semanas.